慢病毒載體系統研究及應用進展

張 慧，曹勝亮，劉思當

(山東農業大學 動物科技學院，山東 泰安 271018)

慢病毒(lentivirus)是一種具有特殊性質的病毒，致病過程緩慢，能將自身致病基因整合到宿主基因組中，且在宿主表現臨床癥狀前能潛伏感染數年之久。科研人員利用這種天然優勢，開發了慢病毒載體(lentiviral victors，LVs)。慢病毒載體是一種經過基因改造的病毒載體，在剔除慢病毒致病因子的同時，保留其基因組能整合到宿主基因組的能力，可攜帶各種外源性基因或改造基因整合至宿主染色體中達到穩定表達的目的[1]。最初慢病毒多感染淋巴細胞、巨噬細胞，現經改造后可感染神經細胞、肝細胞、腦細胞等多種組織細胞。目前，慢病毒載體作為生物疾病研究中的重要載體，被廣泛運用在腫瘤治療、基因調控、通路研究、免疫等各個領域。

1 慢病毒載體分類及結構組成

1.1 慢病毒載體分類目前使用的慢病毒載體屬于逆轉錄病毒家族，包括早期的人Ⅰ型、Ⅱ 型免疫缺陷病毒(HIV-Ⅰ、HIV-Ⅱ)載體，以及后期不同種屬的猿類免疫缺陷病毒(simian immunodeficiency virus,SIV)載體、貓免疫缺陷病毒(felines immunodeficiency virus,FIV)載體、馬傳染性貧血病毒(equine infectious anemia virus,EIAV)載體、山羊類關節炎-腦炎病毒(caprine arthritis-encephalitis virus,CAEV)載體、牛免疫缺陷病毒(bovine immunodeficiency birus,BIV)載體等。不同種屬載體的出現意味著針對相應動物疾病的研究增加了更多選擇，也能有效提高感染效率和成功率。

1.2 慢病毒基因組結構慢病毒基因組結構與逆轉錄病毒的基本結構組成相同，包括gag、pol、env基因及3′和5′LTR，其中gag編碼核心結構蛋白，pol編碼整合到宿主細胞基因組過程中所需的酶，env編碼包膜蛋白，LTR包含順式作用元件及病毒包裝信號[2]。……