成年人群血清胱抑素C與同型半胱氨酸水平升高的疾病譜分析

安映紅，李 鵬，蔡 慶，張 謹，劉成剛，孫紹權，馬越云（空軍特色醫學中心臨床檢驗科，北京 100142）

血清胱抑素C（Cys-C）和同型半胱氨酸（Hcy）是臨床生物化學檢測中的兩個比較重要的指標。血清Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，與腎臟疾病密切相關，是反映腎小球濾過率變化的理想指標[1-3]。Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝循環中的重要中間產物，蛋氨酸轉化過程受阻時，谷胱甘肽和S 腺苷甲硫氨酸（SAMe）水平就會降低，體內的同型半胱氨酸水平會積累升高[4]，直接或間接導致血管內皮細胞損傷，促進血栓形成[8]。因此Hcy 與多種血管相關疾病關系密切，如心腦血管疾病、抑郁癥、早老性癡呆、流產、出生缺陷等[5-8]。有研究表明血清Cys-C是總Hcy水平的獨立預測因子[9]，在臨床檢驗實際工作中也發現Cys-C 和Hcy 常在多種疾病中同時升高。疾病譜可反映固定的譜階組成的疾病過程，分析某特定人群的患病情況。臨床檢驗指標的疾病譜分析對該指標的臨床應用具有很重要的指導價值。而目前文獻中關于檢驗指標疾病譜分析的研究相對空白。鑒于Cys-C 和Hcy 在腎臟疾病和心腦血管疾病診斷預測中的重要價值，本研究擬對本中心711例同時檢測Cys-C 和Hcy的患者臨床資料進行回顧性分析，初步探討Cys-C 和Hcy升高的疾病譜，為臨床合理診斷應用提供良好建議。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取空軍特色醫學中心2020年5月的711例住院和門診患者為研究對象，收集患者性別、年齡、就診科室、初步診斷（疾病診斷以首診醫生最終診斷為主，多個診斷以第一診斷為主）[10]。數據由本中心LIS 電子系統導出Excel數據建立數據庫并進行統計。對臨床資料不完善，數據不全面、診斷不明確、以開藥為主、年齡＜18歲（不包括18歲）的資料予以排除。711例住院和門診患者中，門診633例，住院78例，平均就診年齡61.8 ±14.1歲。其中男性308例，構成比43.32%，平均年齡61.7 ±14.8歲，門診270例，住院38例；女性403例，構成比56.68%，平均年齡61.9 ±13.5歲，門診患者363例，住院患者40例。

1.2 儀器與試劑 711例就診患者統一使用生化檢測專用真空采血管，采集血液標本5ml，4 000×g離心10 min，快速分離血清并在Beckman AU2700全自動生化分析儀上檢測，檢測項目至少包含Cys-C 和Hcy。Cys-C 和Hcy的檢測方法分別為免疫比濁法和循環酶法，試劑盒廠家均來自北京九強生物公司，配套質控品和校準品。檢測過程中，儀器運作良好，所有操作步驟按照儀器和試劑說明書及實驗室標準操作規程進行，室內質控均符合要求，檢測項目經室間質評實驗室比對合格。

1.3 方法 采集Cys-C 和Hcy的檢驗數據，統計所有人群的疾病診斷信息，見表1。按照高血壓、腫瘤、心腦血管疾病、代謝性疾病（主要包括高尿酸、高血脂）、高血糖、胃腸道疾病、呼吸系統疾病、泌尿系統疾病、肝膽系統疾病、眼科疾病和甲狀腺疾病等進行分類。其中由于高血糖會直接導致糖尿病腎病，Cys-C 主要是反映腎功能的指標，因此單獨列為一類。

以Cys-C 等于1.05mg/L為界限，分為兩組：A組：Cys-C≤1.05mg/L 393例 和B組：Cys-C>1.05mg/L 318例，Hcy>15.0μmol/L 認為Hcy升高，分別比較Hcy升高與不升高的疾病診斷內容。

表1 疾病診斷分類

1.4 統計學分析 采用回顧性分析方法，使用SPSS 17.0 和Excel 軟件進行統計和圖表分析。數據用均數±標準差（±s）表示，兩組間顯著性差異采用兩因素析因設計資料的方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A組（Cys-C≤1.05mg/L）和B組（Cys-C>1.05mg/L）的疾病分布情況比較 見表2，圖1。對711例本中心同時檢測Cys-C 和Hcy的患者臨床資料進行回顧性分析Cys-C≤1.05mg/L和Cys-C >1.05mg/L的疾病分布狀況。A組中，診斷為高血壓和胃腸道疾病的比例分別為20%和19%，診斷為心腦血管疾病、代謝性疾病及腫瘤的占比平均在10%左右，其余呼吸、泌尿、肝膽等疾病的占比均低于5%。B組中，診斷為高血壓的比例最高，為33%，診斷為心腦血管疾病、胃腸道疾病及代謝性疾病的占比平均在10%左右，其余呼吸、泌尿、肝膽、腫瘤等疾病的占比均≤5%。結果顯示Cys-C >1.05mg/L時，診斷為高血壓的占比明顯升高，胃腸道疾病的占比明顯降低，診斷為心腦血管疾病、代謝性疾病、糖尿病、胃腸道疾病等的疾病占比徘徊于10%左右，其余系統疾病差別較小。

圖1 Cys-C≤1.05mg/L組和Cys-C >1.05mg/L組的疾病譜

2.2 A組（Cys-C≤1.05mg/L）和B組（Cys-C>1.05mg/L）Hcy升高的各類疾病分布情況 見表2。在711例病例中，A（Cys-C≤1.05mg/L），B（Cys-C＞1.05mg/L）兩組Hcy>15.0μmol/L，即Hcy升高者280例，A組87例，B組193例。在A組中診斷為泌尿系統疾病的病例占比為75%，呼吸系統占比為40%，診斷為其余疾病的占比在30%以下。在B組中部分同類疾病的Hcy升高率明顯增加，增加倍數可達2～7倍，主要體現在以下疾病中：診斷為高血壓、腦血管病、代謝性疾病、心血管病、糖尿病、胃腸道疾病、呼吸系統疾病、泌尿系統疾病以及肝膽系統疾病，表2中所示不同診斷的A，B兩組間Hcy升高發生率差異有統計學意義。

表2 A，B 兩組疾病診斷及Hcy升高構成比［n（%）］

3 討論

Cys-C 臨床主要用于評價腎功能，它可自由通過腎小球，腎小管上皮細胞不分泌也不重吸收[1-3,11]。眾多研究還發現Cys-C 可預測新發或惡化的心血管疾病，甚至在類淀粉蛋白的腦功能障礙，如阿爾茲海默病中也有作用[12-14]。Hcy最早于1969年對一例因遺傳性同型半胱氨酸尿癥而死亡的兒童尸檢中發現[15]，這例患兒體內存在著廣泛的動脈血栓及動脈粥樣硬化病理表現[15]，后來的研究陸續證實高Hcy 可損傷血管壁，導致動脈粥樣硬化，從而引起多種病理損傷，與高血壓、心腦血管等疾病高度相關[5,6,8]。本文通過對Cys-C濃度人為分組的方式初步探討了Cys-C 伴Hcy升高的疾病構成情況。

在本次專門針對同時開具Cys-C 和Hcy 兩項檢查的回顧性分析研究中，女性患者就診占比高于男性，且主要以門診患者為主，平均年齡在60歲左右，由此可間接地反映出臨退休或已退休的女性患者對疾病的重視程度。在Cys-C≤1.05mg/L組中，疾病分布相對平均，最高占比不超過20%，主要體現在胃腸道疾病和高血壓疾病，其余大多數占比低于10%；在Cys-C＞1.05mg/L組中，疾病分布較前組發生明顯變化，高血壓占比上升到33%，胃腸道疾病占比降到8%，其余變化很小，可見Cys-C的升高和高血壓疾病有一定的關聯。Cys-C 主要是腎臟疾病相關的檢測指標，上述結果反映出Cys-C的升高可能與高血壓導致的腎臟疾病有關。

在Cys-C≤1.05mg/L組，Hcy>15.0μmol/L的疾病診斷中，泌尿系統疾病占比最高，本研究中泌尿系統疾病囊括所有腎臟相關疾病及尿路感染的疾病，這一組占比增高也顯示出Hcy 增高對系統的損傷。但呼吸系統的占比達40%，理論依據不充分，也有報道稱Cys-C 與肺疾病有關[16]，本研究中也可能是分析樣本例數太少導致了偏差（總例數15例，Hcy升高6例）。在Cys-C＞1.05mg/L組中，與A組相比部分同類疾病的占比明顯增加，如高血壓、腦血管病、代謝性疾病、心血管病、糖尿病、胃腸道疾病、呼吸系統疾病、泌尿系統疾病以及肝膽系統疾病等，增加倍數也非常高，可以看出Cys-C與Hcy 同時升高時可以顯著體現在一些系統性疾病中，尤其是和血管損傷相關的一些疾病，而且可能有一定的協同作用。

綜上分析可得如下結論：Cys-C 伴Hcy升高多見于高血壓、代謝綜合征、心腦血管疾病及腎臟等疾病中；Cys-C 與Hcy 在多種疾病中都具有相關性，二者同時升高對代謝綜合征的評估、高血壓、心腦血管疾病的診斷，尤其對腎臟病的診斷具有明確的意義。對兩項指標的及時、早期、有針對性的診療有可能改善患者的臨床結局。臨床應重視Cys-C 與Hcy 同時檢測對不同疾病的診斷價值，合理開具檢測項目。