多囊卵巢綜合征患者血清中Neudesin水平及其與多項生理生化指標的相關性分析

鐘社蘭，王許銳，李功娟，樊陽陽(.安康市人民醫院婦產科,陜西安康 75000；.安康市漢濱區第一人民醫院婦科，陜西安康 75000；.陜西省人民醫院產科,西安70068)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一種常見的生殖和代謝系統疾病，主要以高雄激素血癥、月經功能障礙和多囊卵巢為特征。下丘腦-垂體-卵巢性腺軸異常在PCOS的發生、發展中發揮重要作用，但具體作用機制尚未闡明。Neudesin是一種神經肽激素[1-2]，具有營養神經、控制食欲和調節能量代謝等生理作用[3]。目前，已有文獻報道指出Neudesin 可能在PCOS的病理生理學中發揮重要作用，但研究尚不深入，未能詳細指出Neudesin 與PCOS患者生理指標和生化指標間的相關性[4]。基于此，本研究檢測PCOS患者血清中Neudesin的水平，分析Neudesin 與患者多項生理生化指標的相關性，以期為PCOS的臨床診療提供合理參考。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2018年9月～2019年10月安康市人民醫院婦產科收治的53例PCOS患者為觀察組。另選取同期50例健康體檢女性為對照組。兩組的各生理生化指標的比較結果見表1。本研究經我院倫理委員會審核并批準，受試者自愿參加且簽署知情同意書。

納入標準[5]：PCOS患者參照PCOS的診斷標準，另外需滿足以下兩項標準中的任意一項即可診斷為PCOS：超聲檢查結果顯示存在多囊卵巢(9個及以上10 mm 以下的竇卵泡)；血清中睪酮(testosterone,TTE)水平高于2.5 nmol 或存在多毛的臨床體征。

排除標準：①卵巢腫瘤疾病和放化療史者；②合并先天性腎上腺增生、心血管疾病、甲狀腺功能異常和庫欣綜合征等疾病者；③2個月內有激素類和降脂類藥物攝入者。

1.2 儀器與試劑 Avanti JXN-30/26 智能型高效離心機，AU5800 系列全自動生化分析系統(美國貝克曼庫爾特)；ML-dr3518 酶標分析儀(上海酶聯生物科技有限公司)；血清卵泡刺激素(folliclestimulating hormone,FSH)電化學發光免疫分析法(ECLIA)試劑盒均購自羅氏公司；人Neudesin 酶聯免疫吸附測定(ELISA)試劑盒購自博士德生物。

1.3 方法 受試者取月經后空腹靜脈血，2 000 r/min離心 15 min，取上層血清并保存于-80℃。全自動生化儀檢測受試者的空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)。電化學發光免疫分析法檢測血清FSH的水平[18]。通過ELISA檢測血清中Neudesin的表達水平。試驗內變異系數(coefficient of variation,CV)為6%，試驗間CV為8%。外周血中Neudesin水平在0.16～10 ng/ml 之間。

1.4 統計學分析 運用SPSS17.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用t檢驗，以均數±標準差（±s）表示。Neudesin 與多項生理生化指標的相關性分析采用Spearson 相關性檢驗。Logistic回歸分析Neudesin 低中高表達組之間的相關性。其中，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各生理生化指標的比較 見表1。兩組的平均年齡、BMI，FBG，TC，LDL-C 和FSH 比較，差異無統計學意義(均P＞0.001)。兩組的hs-CRP 和Neudesin水平比較差異具有統計學意義(P＜0.001)，并且觀察組的hs-CRP水平高于對照組，而觀察組的Neudesin水平低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.001)。

表1 兩組各生理生化指標的比較

2.2 Neudesin 與多項生理生化指標的相關性分析見表2。Spearson 相關性檢驗顯示Neudesin 與平均年齡、FBG，TC，LDL-C，hs-CRP 和FSH 無顯著相關性，而與BMI 呈顯著負相關關系(r=-0.24，P=0.01)。

表2 Neudesin 與多項生理生化指標的相關性分析

3 討論

近年來，青春期和育齡期女性由內分泌紊亂引起的PCOS 發病率逐年遞增，已達到10%左右[6-8]。PCOS是指具有雄激素過多/卵巢功能障礙及多囊卵巢形態的一種疾病，其發病機制和發生發展至今尚未闡明，這給PCOS的臨床診療帶來巨大的挑戰。隨著分子神經生物學和生物信息學方法的快速發展，近年來已有多種新型肽類激素被逐漸鑒定和研究。

Neudesin是一種神經肽激素，屬于膜相關孕激素受體家族的成員。Neudesin最初在中樞神經系統(central nervous system,CNS)中發現，具有調節食物攝入和能量穩態、行為和交感神經活動等多種功能。本研究指出Neudesin 在PCOS患者中呈低表達，這與BOZKAYA 等[4]的研究結果一致。

目前已有報道指出，PCOS患者機體出現低度慢性炎癥，易和PCOS疾病并發心血管疾病、糖尿病、肥胖以及代謝異常，均與炎癥密切相關[9-11]。hs-CRP是一種臨床診療中常用的急性炎癥的標志物[12-13]，本研究結果表明PCOS患者的hs-CRP水平顯著升高，這可進一步說明PCOS 與炎癥間的關聯。Spearson 相關性檢驗顯示Neudesin 與BMI 呈負相關，即Neudesin水平越低，BMI 越高，反之亦然。因此提高Neudesin水平或者降低BMI 對PCOS的診療能產生積極的正向影響。

綜上所述，Neudesin是PCOS 發生發展中潛在的生物標志物，患者血清中Neudesin水平較低并且其受BMI的影響。