多囊卵巢綜合征患者血清鎳紋樣蛋白水平檢測的臨床意義及與實驗室指標的相關性研究

曹陽陽，宋秀英，趙 莉，樊陽陽(.西安高新醫院婦產科，西安 70075；.陜西省人民醫院產科，西安 70068)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者以雄激素過多、卵巢功能障礙和多囊卵巢形態等為主要特征，其發病率逐年升高[1-2]。臨床上，PCOS 主要以高胰島素血癥、月經不調、多毛癥、不孕不育、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)分泌過剩等為特征，嚴重影響女性的身體健康和生活質量。目前，PCOS的病因尚未闡明，血液中的生物標志物在探究PCOS 病因方面發揮潛在作用[3]。鎳紋樣蛋白(meteorin-like protein,Metrnl)是由骨骼肌和白色脂肪組織合成并分泌的細胞因子，在成人脂肪組織、黏膜組織、神經系統、皮膚等中均有表達，關于Metrnl的生物學功能研究尚不深入。本研究擬檢測PCOS患者血清中Metrnl的水平及其與相關實驗室指標的相關性，旨在為PCOS的臨床診療提供新思路和科學參考。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2018年4月～2019年9月西安高新醫院婦科收治的61例PCOS患者為觀察組，平均年齡為25.51±4.96歲，身體質量指數(body mass index,BMI)22.8±3.3 kg/m2。另選取同期58例健康體檢女性作為對照組，平均年齡為24.61±6.65歲，BMI 21.9±3.1 kg/m2。本研究經我院倫理委員會審核并批準，受試者自愿參加且簽署知情同意書。收集兩組研究對象的總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、游離睪酮(free testosterone,FT)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)等實驗室指標。

納入標準[4]：觀察組參照多囊卵巢綜合征的診斷標準，另需滿足以下標準中的任意一項即可診斷為PCOS：①存在多囊卵巢≥9個(10 mm 以下的竇卵泡)；②血清中睪酮(testosterone,TTE)水平＞2.5 nmol 或存在多毛的臨床體征。

排除標準：① 卵巢腫瘤疾病和放化療史者；②并發先天性腎上腺增生、心血管疾病、甲狀腺功能異常和庫欣綜合征等疾病者；③2個月內有激素類和降脂類藥物攝入者。

1.2 儀器與試劑 應用貝克曼公司AU-5800 全自動生化儀檢測受試者的FBG，TC，TG，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterin,LDL-C)，hs-CRP，FT，FSH 和LH。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清中Metrnl水平，試劑盒購自上海基爾頓生物有限公司。

1.3 方法 抽取受試者清晨空腹肘部靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心15 min 后，取上清液，置于-80℃冰箱中待測。采用全自動生化儀檢測FBG，TC，TG，HDL-C，LDL-C，hs-CRP，FT，FSH 和LH。采用ELISA檢測血清中Metrnl水平。試驗內和試驗間變異系數(coefficient of variation,CV)均為5%。

1.4 統計學分析 運用SPSS 17.0 軟件進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，以均數±標準差（±s）表示。采用Spearson 相關性檢驗分析相關性。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組實驗室指標的比較 見表1。兩組的FBG，TC，LDL-C，HDL-C,TG,FSH 和LH 等實驗室指標差異均無統計學意義(均P>0.05)。觀察組的hs-CRP，FT 和Metrnl水平均高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組正常和肥胖人群中血清Metrnl水平的比較 對照組中正常(18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2)和肥胖(BMI ≥24 kg/m2) 人群血清Metrnl水平（104.9±27.8pg/ml vs 90.9±29.1pg/ml）差異無統計學意義(t=3.70，P>0.05)。觀察組中肥胖人群血清Metrnl水平顯著高于正常人群（57.9±26.1pg/ml vs 73.4±28.5pg/ml），差異具有統計學意義(t=11.41，P＜0.05)。

2.3 Metrnl表達水平與相關實驗室指標的相關性Spearson 相關性分析結果顯示Metrnl表達水平與hs-CRP，FT 和BMI 呈正相關關系(r=0.507，0.309和0.391，均P=0.000)。Metrnl表達水平與FBG，TC，LDL-C，HDL-C，TG，FSH 和LH 無顯著相關性(均P>0.05)。

表1 兩組實驗室指標的比較（±s）

表1 兩組實驗室指標的比較（±s）

項 目 觀察組 (n=61) 對照組 (n=58) t值 P值FBG (mg/dl) 85.4±9.4 85.2±8.7 0.12 0.90 TC (mg/dl) 183.2±32.0 172.5±27.5 1.95 0.05 LDL-C (mg/dl) 105.3±22.3 101.2±28.9 0.87 0.39 HDL-C (mg/dl) 43.4±10.9 42.5±9.5 0.48 0.63 TG (mg/dl) 123.9±35.9 118.6±31.8 0.85 0.40 hs-CRP (mg/L) 2.3±0.7 1.7±0.5 5.36 <0.001 FSH (mIU/ml） 7.0±2.0 6.5±1.9 1.40 0.17 LH (mIU/ml） 9.2±5.0 8.6±2.5 0.82 0.41 FT (nmol/L） 3.2±0.9 1.5±0.4 13.20 <0.001 Metrnl (pg/ml) 98.4±32.2 65.3±27.7 5.91 <0.001

3 討論

PCOS是常見的內分泌代謝紊亂性疾病，影響全球約5%～20%育齡女性的身體和心理健康[5]。PCOS患者的主要特征是排卵異常、代謝紊亂、肥胖甚至超重、心血管疾病的發病風險增加等，此外通常還伴有全身低度慢性炎癥[6]。Metrnl是一種通過調控褐色脂肪生成從而在調節能量平衡方面發揮重要作用的細胞因子，目前Metrnl的生物學功能研究主要集中在神經營養和影響巨噬細胞活化方面[7]，有關Metrnl 與PCOS 疾病的關聯未見報道。本研究表明PCOS患者血清中Metrnl水平高于健康體檢女性。由于PCOS 疾病并發肥胖、心血管疾病、糖尿病等均與炎癥緊密相關，hs-CRP是臨床上較為常用的炎癥指標之一，由肝臟細胞合成。本研究表明PCOS患者血清中hs-CRP水平高于健康體檢女性。

PCOS 發病的主要因素中包括有以游離形式存在的FT[8-9]，FT是反映患者高雄激素血癥的重要指標之一[10-13]，本研究結果顯示PCOS患者血清中FT水平高于健康女性。探究血清中Metrnl水平與BMI關聯性結果表明，PCOS 并發肥胖(BMI ≥24kg/m2)患者血清Metrnl水平高于正常(18.5kg/m2≤BMI<24kg/m2)PCOS患者。Spearson 相關性檢驗進一步證實了Metrnl表達水平與hs-CRP，FT 和BMI 呈正相關關系，而與FBG，TC，LDL-C，HDL-C，TG，FSH 和LH 無顯著相關性。綜上所述，Metrnl 可作為PCOS 潛在的生物學標記物，其表達水平與患者的hs-CRP，FT 和BMI 呈正相關。