外周血NLR，PLR和LMR水平分析在兒童流感病毒與皰疹性咽峽炎感染鑒別診斷中的臨床意義

汪 闊，徐忠意，何家花（商洛市中心醫院，陜西商洛726000）

甲乙流感病毒和皰疹性咽峽炎(herpangina,HA)病毒作為兒童上呼吸道感染重要的病原體，感染后初始癥狀類似，臨床上極易漏診誤診，早期的發現及鑒別診斷非常重要。血細胞分析相關參數比值作為一項新型炎癥指標，近年來在腫瘤預后、潰瘍性結腸炎[1]、幼兒手足口病[2]等疾病炎性預測評判中引起了學者很大的關注。本文旨在探究外周血全血細胞分析中的中性粒細胞和淋巴細胞計數比值（neutrophil to lymphocyte count ratio，NLR）、血小板和淋巴細胞計數比值（platelet to lymphocyte count ratio，PLR）及淋巴細胞和單核細胞計數比值（lymphocyte to monocyte count ratio，LMR）水平在甲乙流感病毒和HA 感染患兒之間的鑒別意義，以期待給臨床提供一定的參考價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2019年11月1日～2020年1月31日商洛市中心醫院就診的有上呼吸道感染癥狀患兒189例，年齡8月～10歲。入選標準排除血液、免疫相關性器質性疾病以及細菌性上呼吸道感染者、剔除甲流/乙流鼻拭子同時陽性且感染HA 者。經甲型/乙型流感病毒抗原試劑檢測，甲型流感病毒陽性患兒85例，男性44例，女性41例，平均年齡3.53±2.17歲。乙型流感病毒陽性患兒43例，男性28例，女性15例，平均年齡3.42±2.04歲。流感病毒感染診斷標準參照《兒童流感診斷與治療專家共識 (2015)版》[3]。對照組選取同一時間段甲乙流感病毒陰性的HA患兒61例，男性27例，女性34例，平均年齡3.22±1.99歲，診斷標準參照《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識（2019版）》[4]。甲乙流感病毒陽性組和對照組患兒在年齡、性別之間比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 儀器和試劑

1.2.1 儀器：BC-5390 血細胞分析儀（深圳邁瑞公司）,血細胞分析儀每半年校準一次，質控每天各批次均在控，衛生部及陜西省室間質量評價成績合格。

1.2.2 試劑：甲型/乙型流感病毒抗原檢測試劑盒（杭州創新生物檢控技術有限公司）。血細胞分析用溶血劑、稀釋液、質控品（深圳邁瑞公司）

1.3 方法 嚴格按照說明書的操作步驟采集鼻拭子，采用膠體金法檢測甲型/乙型流感病毒抗原。采集EDTA 抗凝的全血進行血細胞檢測分析。NLR，PLR和LMR 三項血細胞分析指標分別由中性粒細胞除以淋巴細胞，淋巴細胞除以單核細胞，血小板除以淋巴細胞得到。

1.4 統計學分析 采用SPSS22.0 軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示。經Shapiro-Wilk (SW)檢驗三項指標數據不符合正態分布，先進行對數轉換再采用單因素方差分析，組間兩兩之間比較采用LSD 法。對NLR，PLR和LMR 指標進行ROC曲線分析并比較曲線下面積（AUC），以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三項感染指標水平在流感組和對照組中的分析比較 見表1。三組患兒外周血的NLR，PLR和LMR水平差異有統計學意義（F=11.51，13.00 和29.37，均P<0.05），其中兩兩比較中，甲流組與乙流組和甲流組與對照組比較，差異均有統計學意義（均P<0.05）。乙流組與對照組比較，NLR和PLR 差異均有統計學意義（P<0.05），而LMR 在兩組之間差異無統計學意義（P>0.05）。

表1 流感組與對照組三項感染指標水平的分析比較(±s)

表1 流感組與對照組三項感染指標水平的分析比較(±s)

注：t1，P1為甲流組與乙流組之間的比較；t2，P2為乙流組與對照組之間的比較；t3，P3為甲流組與對照組之間的比較；*三項指標均經過lnx轉換。

指標* 甲流組（n=85） 乙流組（n=43） 對照組（n=61） t 1 P 1 t 2 P 2 t 3 P 3 ln NLR 1.47±0.65 0.93±0.91 0.91±0.84 3.68 <0.001 0.11 0.910 4.24 <0.001 ln LMR 0.65±0.49 1.05±0.64 1.05±0.50-3.99 <0.001 0.01 0.993-4.44 <0.001 ln PLR 5.34±0.55 5.09±0.58 4.65±0.47 2.51 0.013 4.09 <0.001 7.65 <0.001

圖1 三項感染指標對甲乙流感病毒感染診斷的ROC曲線

2.2 三項感染指標對流感病毒感染診斷的價值 三項感染指標ROC曲線的AUC分別是NLR為0.723,LMR為0.725，PLR最大為0.837，當NLR截點為3.77時，其靈敏度和特異度分別為60%和73%；PLR 截點為147.83時，靈敏度和特異度分別為71.1%和80%；LMR的截點為2.57時，靈敏度和特異度分別為71.8%和65%。見圖1。

3 討論

流感病毒主要侵犯宿主呼吸道黏膜上皮細胞，可擴散蔓延至下呼吸道，引起鼻塞、發熱、咽部不適等一系列癥狀，嚴重者可出現多器官功能衰竭，急性壞死性腦病[5]等。HA 病原體為柯薩奇病毒病毒A組，屬于小RNA 病毒科腸道病毒屬，主要致病血清型為CV-A2，4，5，6，8，10，16型和EVA71型[6]，臨床表現為在發病初期高熱，咽痛等癥狀[7]。兩者感染引起上呼吸道癥狀類似，臨床上極易漏診誤診。本研究通過分析外周血NLR，PLR和LMR 三項炎癥指標水平變化，了解機體感染后的病理反應，探討它們在甲乙型流感病毒和HA 感染鑒別診斷中的臨床意義。

流感病毒侵入機體后，中性粒細胞受刺激升高，而淋巴細胞不高或降低[8]，淋巴細胞與流感病毒特異性結合并向肺部等炎癥部位轉移聚集，從而導致外周血白細胞總數的降低，其本身受病毒的侵害加速凋亡，短期內不能大量增生或增生減慢。血小板同體內免疫T細胞、B細胞、NK細胞等免疫細胞存在復雜相互作用，廣泛參與體內炎癥反應[9]，與中性粒細胞和肺微血管內皮細胞的黏附聚集是導致其計數減少的重要原因[10-11]。單核細胞計數的增高是因為受病毒影響產生相應的趨化因子對骨髓單核細胞造血增殖的刺激所致，此外也與血細胞分析儀器可能把部分單核型異形淋巴細胞計數為單核細胞有關[12]。付惠玲等[13]人研究表明甲乙流感病毒陽性患者白細胞計數與血小板計數低于上呼吸道感染病原組，本研究進一步表明NLR和PLR 指標水平的升高及LMR的降低在甲乙流感組與HA的鑒別診斷中有一定的價值，三項指標水平的變化與流感病毒感染緊密相關，這與相關文獻研究稍有不同的是[14]，本研究同時表明PLR也與流感病毒感染相關，且在與HA 感染的鑒別診斷中PLR 更具有優勢，可以為臨床提供一定的參考價值。

在臨床應用這三項感染指標的同時應該考慮患兒的具體情況，已有研究表明年齡是全血細胞分析用于甲、乙流感診斷中考慮的必要因素[15]。本研究的局限性在于僅探討了三項指標在兒童群體流感病毒與HA 鑒別診斷的臨床意義，而在不同年齡分組中的變化水平以及診斷效能還有待進一步的研究。此外樣本量納入的較少和其他的一些影響血細胞參數變化的因素也會對結論得出造成偏差，后續還需進一步的研究和證實。

綜上所述，在甲乙型流感病毒感染與HA的早期感染的輔助鑒別診斷中，三項指標檢測便捷，易于獲得，在基層醫院沒有條件做病原學檢測的情況下就可以進行報告，且PLR 優于其他兩項指標，可以給臨床提供較好的診斷價值。