妊娠合并新冠肺炎抗病毒治療的藥物安全性評估

鐘秀媚，王凌嵩，駱碧云，楊彩華

2019年12月新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease 2019，COVID-19)爆發，目前疫情已發展為全球性大流行。妊娠期婦女是該病毒易感人群，對病毒性呼吸系統感染的炎性應激反應性明顯增高，且病情進展快。國家衛生健康委員會印發的數版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》(以下簡稱診療方案)推薦的抗病毒治療方案最初推薦α-干擾素(INF-α)和洛匹那韋/利托那韋，后又增加利巴韋林，到2020年3月4日發布的試行第七版，又新增了磷酸氯喹和阿比多爾。診療方案中推薦的抗病毒藥物，大多是從治療嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV) 和中東呼吸綜合征冠狀病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV) 的臨床經驗而來。由于考慮到安全性、倫理、成本等原因，藥物臨床試驗基本將孕婦排除在外，以上推薦藥物未在孕婦中批準使用。原美國 FDA妊娠安全性分級雖可提供一定程度的參考，但目前妊娠期用藥安全性更側重于循證醫藥學證據的綜合評估。筆者以“新型冠狀病毒肺炎、妊娠期、抗病毒、α-干擾素、洛匹那韋/利托那韋、利巴韋林、磷酸氯喹/硫酸羥氯喹、阿比多爾”為檢索關鍵詞，通過計算機檢索PubMed、 Cochrane、CNKI、萬方、維普等數據庫，匯總關于診療方案推薦抗病毒藥物在妊娠期使用安全性的國內外信息，以期對妊娠合并新冠肺炎，尤其是致畸敏感性最高的妊娠早期治療藥物選擇提供較全面的安全性信息參考。

1 α-干擾素

干擾素是內源性糖蛋白，通過激活干擾素誘導/刺激基因發揮抗病毒作用。診療方案指出，霧化吸入α-干擾素可作為抗新型冠狀病毒的試用治療措施，用以提高患者呼吸道黏膜的病毒清除效果。……