唐詩,尤昭玲,游卉,邢藝璇
1 湖南中醫藥大學第一附屬醫院 湖南長沙 410007
2 湖南中醫藥大學第二附屬醫院 湖南長沙 410005
妊娠早期子宮腔積血是指妊娠B超發現孕囊周邊或胎盤、胎膜下低回聲液暗區聲像[1],多發生妊娠早、中期,在根據積血部位分為絨毛膜下血腫(subchorionic hematoma,SCH)、胎盤前血腫、胎盤后血腫[2]。研究表明,IVF-ET術后妊娠早期合并宮腔積血發生率高達12.7%[3],遠高于自然妊娠的發生率。IUH與胚胎停育、自然流產、胎膜早破、胎盤早剝、早產等發生具有一定的關聯[4],因此IUH無論有無合并腹痛及陰道流血,均應視為高危妊娠的早期臨床癥候,應盡早干預,預防出血增加甚至流產、早產、胎兒宮內異常的發生。
尤昭玲教授,主任醫師,教授,第二屆中華中醫藥學會全國婦科名醫,現任世界中醫藥聯合會婦科分會會長,世界中醫藥聯合會生殖醫學分會名譽會長,中國中醫藥信息學會婦幼健康分會名譽會長等學術職務。主持國家、部省級重大科研項目9項,獲國家及部、省級科技進步獎9項。發表學術論文300余篇,主編學術著作18部,系國家首版規劃教材《中西醫結合婦產科學》主編,《中醫婦科學》副主編。在中醫婦產科上有獨特的臨床認知與豐富的臨證經驗,是我國中醫婦科學術領域著名專家。尤教授臨證參與試管的中醫藥伴治十余載,對胚胎著床、發育有獨特的理解,有幸在門下跟診,將尤師在臨證診治妊娠早期凝血異常導致宮腔積血的經驗總結如下。
尤昭玲教授認為,著床與妊娠是密切相關,卻又截然不同的兩個過程,尤教授將兩個階段比作胚胎在宮內“安營”“扎寨”。第一過程是“納胎”,是子宮內膜主動托攝、接納胚胎過程;第二階段是“安胎”,是子宮內膜固澀、滋養胚胎的過程。中醫根據臟腑的生理特點,脾主中土,土為萬物之本;腎藏精,為封藏之本,二者分別在孕育的先后階段起主導地位。排卵后至確定妊娠前為著床期,此階段健脾為主以攝胎、托胎、納胎、養胎,輔以補腎;妊娠后補腎為主以系胎、固胎、滋胎、育胎。
尤教授認為,胞絡即指西醫學的子宮螺旋動脈,子宮內膜滋養血管,系子宮動脈5級分支最終到達內膜并濡養內膜,胞絡不像絡脈一般粗韌,而是絡脈中最小的分支,《靈樞·脈度》:“絡之別者為孫”,胞絡即為孫絡,極細極柔,不耐猛攻,不受邪阻。當氣血瘀滯時,細小胞絡首當受阻,瘀血不去,血不歸經,胞絡易破裂出血;而活血化瘀之品藥性駿捷,首達較大經脈,無法直達細小胞絡;同時有損胎元之虞。故療胞絡瘀滯之證,活血化瘀之品非其所宜,尤教授臨證上善用花類藥,如胎菊花、人參花、三七花等,以其氣味芳香而質地輕柔,其性輕輕飄揚,能行散開郁,尤能宣散胞絡之瘀滯,而無礙胎之弊,當以首選。
研究表明,IUH與流產率存在相關性,且宮腔積血的體積與流產率成正相關[5]。現代醫學對本病的發病機制尚未明確,大部分學者認為其發生可能與血液高凝狀態(Hypercoagulable State,HCS)相關,或自身抗體形成導致凝血功能異常[6]。血液高凝狀態又稱血栓前狀態,已被證實為自然流產的重要原因之一,是指凝血因子濃度升高,或凝血抑制物濃度降低而產生的血液異常高凝狀態,有易形成血栓的風險。目前西醫治療在黃體支持基礎上加予抗凝,改善循環策略,如妊娠前阿司匹林預處理,妊娠后運用低分子肝素鈉、潑尼松龍[7]等,對腹痛、陰道流血加予間苯三酚等解痙[8]對癥支持治療,暫無明確有效的針對性用藥。
中醫認為本病屬于“胎漏”“胎動不安”的范疇。《素問·上古天真論》云“婦人腎氣充,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子”,腎藏精,為先天之本,主生殖,女子行經、孕育均以腎精為物質基礎,在女子胞宮、胞脈、胞絡功能正常,完成行經、孕育、分娩的過程發揮著關鍵的作用。胎成于氣,亦攝于氣,氣旺則血胎牢,氣虛則胎墮;氣乃血之衛,血賴氣以固,氣虛則血無所依,則胎漏下血。腎為先天之精,脾為后天之本,氣血生化之源,在蔭胎固胎,養血攝血中缺一不可。女子先天稟賦不足,或房勞多產、久病腎虧、墮胎或人流后損傷腎中精氣,導致沖任胞絡失司,則胎元不固,發為胎漏、胎動不安、墮胎、小產等癥。《素問·奇病論》:“胞絡者,系于腎……”胞絡是母體與胚胎的連結,通過氣血的運行,提供營養物質,滋長胎元,氣為血帥,氣不攝血,氣不行血,均可導致瘀血阻遏胞絡,血不歸經,則發為胎漏;瘀血不去,新血不生,胎元失養,則胎動不安、甚至胎死腹中。尤教授認為,脾腎氣虛,胞絡瘀阻是本病發病的主要病機,虛、瘀兼夾,本虛標實。
尤昭玲教授認為,臨證IUH時,應將診療視野向前后擴展。
在妊娠前,IUH的發生多與子宮內膜容受性低下(Low endometrial receptivity,LER)或子宮內膜低反應(Poor endometrium response,PER)相關,由于子宮內膜接納、容受胚胎的能力下降,導致胚胎著床后內膜與胚胎無法形成堅固的血系網絡,導致絨毛下毛細血管破裂出血。回顧性分析,IUH患者移植前或孕前檢查,在月經第17~22天,經陰道四維彩色超聲(4D-TVCD)多提示子宮內膜容受性低下[9-10],尤其是以下兩項指標異常:①子宮動脈阻力增高:S/D>6.5、PI>2.8、RI>0.85,血流阻力越高,提示內膜血流灌注越不足;②子宮內膜血流差:血流分級<2級,即螺旋動脈未充盈至子宮內膜內側的1/2,意味著子宮內膜血供不充分。血流阻力大,導致血流灌注、血供不足,與中醫辨血證中“因瘀致虛”“離經之血便是瘀”理念不謀而合。妊娠后,由于胞絡瘀阻之痼疾,胚胎植入后更加重血流負擔。一旦出現IUH應盡早干預治療,目的為促進積血吸收,以防繼續出血、積血排出同時引起流產。“離經止血即是瘀”,故治則在固腎安胎基礎上,應宣散絡脈之瘀,祛瘀生新,達安胎止血之功。
本病的“前瞻”對發病機制的診斷更具價值,因發知受,能警惕臨床醫生面對LER患者,應“未病先防”,在妊娠前對癥用藥,改善子宮內膜容受性,減少妊娠后由于多種因素誘導的著床障礙所致IUH的發生;“后顧”則在明析病因后,指導對因治療,且對疾病的發展、預后有一定的前瞻性意義。
本病主要病機為脾腎氣虛,胞絡瘀阻,以氣虛為本,絡瘀為標,故以益氣理絡,固腎安胎為治療原則。出血者兼以止血安胎;氣滯者兼理氣安胎;胎中有熱者加以清熱安胎。
尤教授臨證IUH善以花藥領方,善用人參花、三七花、代代花及胎菊米。《本草綱目拾遺》云“人參補氣第一,三七補血第一”,獨取花序,既保留了人參益氣補虛、三七祛瘀止血之功,又以其芳香輕柔,能宣散細小胞絡之瘀滯。人參花四年成一花,一株開一花,在長白之地素有“綠色黃金”之譽,入肺脾經,能補虛行氣;三七花入肝胃經,既能活血又能止血,藥力緩和,通而不泄。兩藥配伍,人參花帥血中之氣,引三七花揉入細小胞絡中行散瘀滯,一氣一血,一補一行,補虛而不滯邪,祛邪不傷正。代代花即枳殼花,有“代代相傳”之意。其性平味甘微苦,功善疏肝理氣,和胃止嘔,與人參花配伍增強其行滯之功。施今墨、朱小南等古今名醫案錄中均有以代代花理氣安胎,和胃止嘔。胎菊米是由杭白菊完全沒有張開的花蕾采摘而來,其味甘辛苦,性微寒,一取胎菊之象,象征胎元初成,千絲萬縷的花瓣包繞花蕾如纏絡孫脈包繞,四通八達,比其能宣散絡脈郁滯之類;二以性寒其入肝經,能清胎熱,以防動血擾胎。四花同用,輕靈飄逸,既入氣,又入血;寓通于補,以通代補,共奏宣散絡瘀,止血安胎之功。
尤昭玲教授臨證治療妊娠后D-二聚體高,微循環不良引起的胎漏、胎動不安,自擬尤氏養胎方和養胎煲。
尤氏養胎方:由人參花、代代花、三七花、白術、胎菊花、續斷、桑寄生、陳皮、甘草等組成。功效:益氣理絡,固腎安胎。用法:1劑/d,分多次溫服。方解:人參花補氣亦可行氣,三七花祛瘀亦可止血,二者合用,人參花領三七花行氣散瘀,三七花引人參花入血,一補一行,使氣旺血行,脈絡通達,共為君藥。白術、陳皮理氣健脾,益氣安胎,續斷、桑寄生補肝腎,止血,安胎,《傅青主女科》言“補先后二天脾與腎,正所以固胞胎之氣與血,脾腎可不均補乎!”上4味共為臣藥。胎菊花宣散血絡,玳玳花疏肝解郁,理氣止嘔共為佐藥,甘草調和諸藥。全方肝脾腎同調,寓攻于補,祛邪不傷正。血熱者加黃芩、桑葉清熱安胎;中焦氣滯者,加蘇梗、砂仁醒脾和胃;腹痛者重用白術,加白芍、烏梅緩急止痛;伴有陰道流血者,加用黃芩炭、烏梅炭、旱蓮草等止血。一旦宮腔積血消、陰道出血止,酌情去化瘀止三七花、代代花等。
養胎煲:由蓮子、百合花、石斛、梅花等組成。功效:調膜暢絡,理氣安胎。用法:取胡蘿卜、香菇適量,燉服,1次/5d,與中藥相隔1h。
患者,女,32歲,初診時間:2020年11月16日。FET術后28d,發現宮腔積血1d。患者于2020年10月20日移植鮮胚2枚,2020年10月29日測紅,2020年 10月 29日血 HCG:289.56 uIU/mL,P>40 ng/mL,雌二醇:448 pg/mL。2020年11月16日B超提示:宮內早孕:單活胎;孕囊周邊可見范圍約10*4mm不規則低回聲液暗區。就診刻下有少量陰道褐色分泌物,量不多,偶有腹痛腹脹,無惡心犯惡等。查:舌暗淡,苔薄白,脈細滑。辨病:胎漏;辨證:氣血不足,瘀血阻絡。尤昭玲教授認為,應以安胎止血為先,故治以理絡固沖,止血安胎。擬方藥如下:人參花 6g,白術10g,山藥 15g,蓮子 15g,續斷 15g,桑寄生 12g,陳皮6g,墨旱蓮 10g,蓮須 6g,烏梅炭 6g,黃芩炭 6g,三七花 3g,胎菊花 5g,甘草 5g。10 付,1 劑 /d,水煎服,少量多次頻服;養胎煲3個,每5天吃1個,煲湯餐時服用。2020年11月21日復查B超:宮內早孕:單活胎;孕囊周邊可見范圍約26*9mm不規則低弱回聲區,已無陰道流血,囑繼服余下中藥后復查。于2020年11月30日復診,患者服藥后陰道流血減少,服5d流血凈,無腹痛。復查B超提示:宮內妊娠60d:單活胎;宮腔內孕囊周邊未明顯液暗區聲像。刻下覺嘔心,口干微苦,舌暗紅,胎白,脈滑。予上方加減:去三七花、旱蓮草、烏梅炭,加枇杷葉10g,紫蘇梗 6g;黃芩炭改黃芩 9g,5付,服法同前。繼予養胎煲3個。2021年1月。隨診,孕婦后無陰道流血,NT檢查+早期唐氏篩查正常,未見宮腔積液。
按:B超下宮腔積液實為孕囊周邊出血所致,其去向有二,一從陰道流出,二自行吸收。若為活動性出血,積液量多,向外流出時極容易沖刷胚胎引起流產,故宮腔積血伴有陰道流血時急當固沖止血安胎,一止宮腔內新發出血,二防止積血向外流出,同時促進積血吸收。本案孕婦既往有多囊卵巢綜合征、輸卵管炎,已行IVF-ET術,就診時宮內早孕伴有陰道流血、宮腔積血,辨證屬氣虛絡阻,結合中醫固腎安胎思路處方,予以理絡固沖,止血安胎,固以三七花、人參花、胎菊花理絡散瘀,黃芩炭、烏梅炭、墨旱蓮止血,桑寄生、續斷等補腎固沖安胎。二診時患者已無陰道流血,復查B超宮內無異常聲像,考慮出血已止,宮內無積血,《素問·六元正紀大論篇》中針對婦人妊娠“大積大聚,其可犯也,衰其大半而止”,故在原方基礎上去行散之三七花,去養陰止血至旱蓮草、烏梅炭,患者仍有口干苦,黃芩炭改用黃芩,清熱安胎,以防胎熱迫血妄行。全方攻補兼施,進補緩攻,使瘀血去,出血止,胎元安。
尤昭玲教授認為,妊娠早期合并宮腔積血臨證診療中應在孕前通過4D-TVCD檢測子宮內膜容受性各項指標,作前瞻性預判,及早改善內膜血流,提高ER;胚胎著床后一旦發現IUH,無論有無臨床癥狀,均應盡早干預,治療在基礎安胎上應適當選用宣散脈絡之品,注意中病即止,復查各項指標正常后勿再服,勿礙胎元。明晰病機,擬創養胎方、養胎煲,廣泛應用于臨床,做到孕前理膜療痼,育后安養胎元兼顧去菀陳莝。