中藥麻黃在支氣管哮喘治療中的應用

劉歌，孟菲

河南中醫藥大學第一附屬醫院 河南鄭州 450000

支氣管哮喘是臨床常見的、多發的慢性呼吸系統疾病，《支氣管哮喘防治指南》[1]將其定義為氣道慢性炎癥性疾病，是由包括嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞、肥大細胞等在內的多種炎性細胞及細胞組分介導發病的[2]。主要臨床表現為反復發作的咳嗽、咳痰、胸悶、喘息、呼吸急促，常在夜間及凌晨發病或癥狀加重。主要病理特征為氣道炎癥、持續性氣道高反應、可逆性氣流受限及氣道重塑[3]。目前臨床上對支氣管哮喘患者治療的主要目標是控制疾患反復發作，沒有行之有效的根治方案[4]。

中醫中藥治療支氣管哮喘歷史悠久，療效確切。最早在《黃帝內經》中就有關于哮喘的類似記載，“喘鳴”“喘喝”等與之相似的病癥收錄在列。“哮喘”之名最早是由元代醫家朱震亨提出的，在其著作《丹溪心法》中記載“哮喘專主于痰”，認為痰是其基本病機[5]；在《癥因脈治》中提出“哮病之因，痰飲留伏，結成窠臼，潛伏于內，遇有七情之犯，飲食之傷，或外有時令之風寒束表，則哮喘之病作矣”?，F代中醫常將哮喘歸屬于“哮病”范疇，治療上以口服中藥制劑為主。中藥麻黃發汗解表、宣肺平喘，以其為代表的方劑在哮喘治療中應用廣泛。

麻黃功用歷史沿革

1 麻黃藥性及炮制品的選擇

麻黃，現以麻黃科植物草麻黃Ephedra sinica Stapf、木賊麻黃Ephedra equisetina Bge或中麻黃Ephedra intermedia Schrenk et C.A.Mey.的干燥草質莖入藥。古籍收錄最早可以追溯到漢代?！渡褶r本草經》[6]將其列為中品，“味苦，溫”能“發表出汗，止咳逆上氣”。在張仲景的《傷寒雜病論》中應用增多，主要功效為發汗解表。唐·甄權在《藥性論》中描述麻黃：“味甘，平。治身上毒風頑痹，皮肉不仁。主壯熱，解肌發汗……”。金·張元素在《珍珠囊》中首次明確了麻黃的歸經：“入手太陰，泄衛中實，去營中寒，發太陽、少陰之汗”。到了明代，李時珍云其乃肺經專藥，因味麻色黃而名。陳嘉謨在《本草蒙筌》中記載麻黃藥性：“味甘、辛，氣溫。氣味俱薄，輕消而浮，升也，陽也、無毒……”杜文燮在《藥鑒》中描述麻黃：“氣溫，味苦甘，氣味俱薄，無毒，升也，陽也。手太陰之劑，入足太陽經，走手少陰陽明經藥也……”賈所學在《藥品化義》云麻黃：“入肺、大腸、包絡、膀胱四經”。清·汪昂在《本草備要》中記載麻黃：“辛溫微苦。入足太陽，膀胱。兼走手少陰、陽明、心、大腸。而為肺專藥”。2020年版《中國藥典》記錄其辛、微苦，溫，歸肺、膀胱經。功善發汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。用于風寒感冒，胸悶喘咳，風水浮腫。張國瑗[7]等研究歷代古籍，認為草麻黃是主要的藥物來源，而炮制品也由最初的去根節、莖節發展為去根節，不去莖節。到現在，在保證藥效的前提下，兼顧時間成本、藥材用量等諸多因素，《中國藥典》規定麻黃僅需要除去木質莖、殘根及雜質。

2 麻黃治療肺系病在本草古籍中的記載

2.1 兩漢時期 從漢代開始，麻黃在臨床上就有了較為廣泛的應用?！渡褶r本草經》記載麻黃：“主中風、傷寒頭痛，溫瘧。發表出汗，去邪熱氣，止咳逆上氣，除寒熱，破癥堅結聚”。

張仲景在其著作《傷寒論》和《金匱要略》中，用到麻黃的有二十余方，用以治療傷寒、喘咳等。如《傷寒論》中的麻黃湯，為辛溫發汗代表方劑，可治外感風寒咳喘，用麻黃、杏仁各9g，桂枝6g，炙甘草3g，水煎服。主治太陽傷寒，因風寒束表，肺氣不宣，正邪相爭，經氣不利而出現的惡寒發熱，頭身疼痛，無汗，咳喘，舌苔薄白，脈象浮緊等外感風寒表實證。該方主用麻黃，一則發汗以散寒，一則宣肺以平喘，佐杏仁宣泄肺氣。合之麻黃主宣散，杏仁主降，二藥相配，尤善于宣暢肺氣，降逆平喘。同書又設麻杏石甘湯，取麻黃、杏仁各9g，石膏24g，炙甘草6g，水煎分服。治熱郁于肺，發熱口渴，咳逆氣喘，甚則鼻翼煽動，苔黃，脈滑數等。此方用麻黃配杏仁、石膏，重在辛涼宣泄，清肺平喘。此與麻黃湯用麻黃配桂枝、杏仁治風寒咳喘者，有寒熱之不同。故本方對表邪化熱，壅遏于肺之肺熱咳喘，無論有汗無汗，均可應用。同書再設小青龍湯，用麻黃3～9g，芍藥、半夏各9g，細辛3g，桂枝、干姜、五味子、炙甘草各3～6g，水煎分服。治外感風寒，內有痰飲，惡寒發熱，無汗，咳嗽，吐痰稀白，甚則喘咳不能平臥，口和不渴，苔薄白而潤，脈浮弦或浮緊等。該方取麻黃發汗解表，宣肺平喘，全方功在解表散寒，溫肺化飲而平喘止咳?！督饏T要略》收錄射干麻黃湯，方取射干、五味子各6g，麻黃5～9g，半夏、紫菀、款冬花各9g，細辛3g，生姜3片，大棗3枚，水煎分服。治內有停飲，表有風寒，咳逆上氣，喉中如水雞聲，胸膈滿悶，不能平臥，舌苔白滑，脈象浮緊或弦滑等。射干麻黃湯與小青龍湯雖同治外寒內飲咳喘之證，然降逆化痰之功較小青龍湯為優。

2.2 宋、金、元時期 該時期醫家多取麻黃辛散及平喘作用，用治外感寒邪及咳喘之癥?！短绞セ莘健肥珍浡辄S散，用麻黃、炒杏仁、麥冬各9g，炒蘇子、訶子各6g，細辛、桂心、炙甘草各3g，為粗末，每服15g，加生姜2片，大棗3枚，水煎分服。治氣極肺虛，上氣喘急?！毒址健肥珍浫譁?，用麻黃（不去節），杏仁（不去皮尖），甘草（不炙）各等分，加生姜4片，水煎服，復蓋取微汗為度。治感冒風邪，鼻塞聲重，語聲不出，或傷風傷冷，頭痛目眩，四肢拘倦，咳嗽痰多，胸滿氣短等。此方主在宣肺止咳，以傷風咳嗽，見癥較單純者為宜。同書又設華蓋散，取麻黃6～9g，炒蘇子、赤茯苓、炙桑皮、炒杏仁各9g，陳皮6g，炙甘草3g，水煎服。治肺感寒邪，咳嗽上氣，痰氣不利，胸膈煩滿，項背拘急，聲重鼻塞，頭目眩暈等。本方偏于降氣祛痰，以感寒咳嗽而又痰氣不暢者用之為宜?！短m室秘藏》麻黃蒼術湯，取麻黃、蒼術、黃芪各9g，草豆蔻、柴胡、羌活、當歸、防風、五味子、黃芩、生甘草、炙甘草各6g，水煎，臨臥服。治秋冬五更嗽，連聲不絕，至天曉日高方緩，口苦，兩脅下痛，心下痞悶，臥而多驚，筋攣肢節疼痛，痰唾涎沫，日晚神昏呵欠，不進飲食等。以上諸方，配合風格雖各不同，但取麻黃治嗽喘者其意則一。

2.3 明、清時期 李時珍在其著作《本草綱目》中描述：“麻黃乃肺經專藥”。張時徹在其醫著《攝生眾妙方》中記載定喘湯，取白果、麻黃、款冬花、桑白皮、半夏、蘇子、杏仁、炒黃芩各9g，甘草3g，水煎分服。治風寒外束，痰熱內蘊，痰多氣急，咳嗽哮喘，或兼有惡寒發熱，舌苔薄黃，脈滑數者。該方宣肺平喘，清熱化痰，為臨床常選之劑。需要注意白果有小毒，不宜過服、久服。李梴在《醫學入門》中記載麻黃杏仁飲，用麻黃6～9g，杏仁、前胡各9g，桔梗、黃芩、陳皮、半夏、防風各6g，細辛、甘草各3g，生姜3片，水煎服。治太陽發熱惡寒，頭疼無汗，脈浮緊而咳嗽者。并在書中指出，如喘急加瓜蔞仁。該方宗麻黃湯之意，取麻黃解表散寒，止咳平喘之功。秦景明在《癥因脈治》中用麻黃，如麻黃定喘湯。用杏仁9g，麻黃、枳殼、桔梗、蘇子、橘紅各6g，甘草3g，水煎服。治風寒喘逆，肺受寒邪而未化熱之癥。又如麻黃杏仁湯，用麻黃、杏仁各9g，桔梗、甘草各6g，水煎服。治傷寒咳嗽，寒傷肺，無郁熱，脈浮緊者。并謂如有肺熱加用石膏；頭痛、身痛加用防風、羌活。上述諸方、組合與治癥均頗適宜，此法可師。

清代，由于溫病學說的盛行，對傷寒應用麻黃解表，雖不乏其說，但大多畏其溫散力峻而多以他藥代之。其止咳平喘之功，則仍然沿用。如張溫在《張氏醫通》中記載麻黃定喘湯，用麻黃、姜厚樸、炒蘇子各6g，杏仁、款冬花、炙桑皮、黃芩、姜半夏各 9g，生、炙甘草各3g，水煎去滓，以生銀杏7枚，搗爛入藥，絞去滓，熱服，復取微汗。治寒包熱邪，哮喘痰嗽，遇冷即發。同書又設冷哮丸，取麻黃、生川烏、細辛、蜀椒、生白礬、皂角（去皮子，酥炙）、半夏曲、膽南星、杏仁、生甘草各30g，紫菀茸、款冬花各60g，為細末，姜汁調神曲末打糊為丸。每遇發時，睡前生姜湯送服6g，羸弱者3g。治寒痰內結，喘嗽時作，感寒即發，胸膈痞滿，不能平臥者。此皆取麻黃平喘或寒、喘并治之功。

2.4 建國初期 新中國成立以后，隨著祖國醫學的發展，中醫中藥在臨床上的應用更加完善。中藥麻黃在臨床上除用以發汗解表外，尤其在治喘方面的方劑，創制頗多。如《常見病的中醫治療研究》中所記載的平喘丸，用麻黃21g，杏仁30g，桂枝9g，冬蟲夏草、香油制馬錢子各6g，鹿茸1.5g，研末，蜜丸。每服3-6g，日服2次。治哮喘偏虛寒者?！秲嚎谱C治簡要》中的清熱平喘湯與溫肺定喘湯，前者用生石膏9g，杏仁6g，麻黃、炙甘草、松蘿各3g，大棗3枚，水煎服。功善清熱宣肺，化痰平喘。原書用治小兒熱型哮喘，見有面赤唇紅，口干舌燥，呼吸困難，氣急鼻煽，或呼吸急促，聲如箭鳴，胸高腹陷，甚則喘不得臥，小便短赤，或大便秘結，舌質紅，苔白膩或黃燥，指紋青紫等。后者用干姜、薄荷、蘇葉、五味子各3g，細辛、麻黃各1.5g，杏仁6g，水煎服。功善溫肺定喘。用治小兒寒性哮喘，見有形寒畏冷，面色蒼白，四肢不溫，咳嗽喘急，呼吸困難，不渴，舌淡苔薄白，指紋青，脈象緊或滑者。此二方實為麻杏石甘湯、小青龍湯分別加味或衍化而來，故取之治喘，皆有效驗。又《黃文東醫案》中設哮喘平一號，該方用炙麻黃、生甘草、黃芩、陳皮各6g，杏仁、前胡、桑葉、桑白皮、蒸百部各9g，炙紫菀、海蛤粉各15g。功善溫肺散寒，止咳平喘。用于哮喘性支氣管炎，癥見咳嗽時發時愈，每逢秋冬加劇，發作時咳嗽氣急，不能平臥，周身酸痛，納呆食減，口干舌紅，脈弦滑等?！吨形麽t結合兒科試用新方》中的抗敏定喘散，取用地龍、全蝎、僵蠶各30g，麻黃、蚤休、川貝母、甘草各15g，細辛9g，研細末。3歲以下每次服用0.5～1g，3～6歲服1～1.5g，6～ 12歲服1.5～2g，12～14歲服2g。每日服用3次，餐后用溫開水送服。該方有抗敏解痙，止咳平喘之功效。用治支氣管哮喘，喘息性支氣管炎，及過敏性偏頭痛，過敏性皮疹，皮膚瘙癢癥等。

綜上，麻黃具有辛散輕揚的特性，歷代以來，常作為發汗散寒、宣肺平喘的要藥。用治風寒外感，常與桂枝配伍，以增強發汗散邪作用。治咳嗽氣喘，常與杏仁配伍，若證屬寒濕痰飲所致者，又常配伍以干姜、半夏、細辛、五味子之類；屬肺熱痰郁者，又每與石膏、黃芩、桑皮、瓜蔞、貝母之類相伍。因其辛散之性，又入肺與膀胱二經，若水濕之癥，病位偏上偏表或兼有表邪，或因肺氣不宣、氣化不利以致水濕不行者，亦可與祛濕行水藥同用。本品發散作用較強，用量不宜過大。如體虛多汗，肺虛咳喘，皆非所宜。

麻黃治療支氣管哮喘在現代臨床中的應用

1 麻黃的現代研究

麻黃含有的化學成分主要有生物堿、揮發油、有機酚酸、黃烷 -3-醇類、黃酮、多糖、鞣質等[8，9]，其中生物堿類包括苯丙胺類、喹啉類、亞胺類、噁唑酮類四種[10]，以三對立體異構的苯丙胺類生物堿：左旋麻黃堿、右旋偽麻黃堿、左旋去甲基麻黃堿、右旋去甲基偽麻黃堿、左旋甲基麻黃堿和右旋甲基偽麻黃堿為主要藥用成分?，F代藥理研究表明，麻黃具有包括發汗（揮發油）、平喘（麻黃堿）、解熱和抗病毒（兒茶素）、抗炎和抗過敏（麻黃水提物和乙醇提取物）、利尿（D-偽麻黃堿）、興奮中樞神經（生物堿）、抗氧化（麻黃多糖）、免疫抑制（麻黃多糖及水提物）等多重藥理作用[11，12]。麻黃堿為擬腎上腺素藥，是臨床治療支氣管哮喘的主要有效成分[13]，可通過以下幾條途徑發揮平喘作用[12]：①興奮α-腎上腺素受體，從而收縮末梢血管，使支氣管粘膜的腫脹得以緩解；②與支氣管平滑肌上的β-腎上腺素受體相結合，從而松弛支氣管平滑肌；③間接發揮擬腎上腺素的作用，刺激腎上腺素和去甲腎上腺素發揮作用；④阻斷過敏遞質的釋放。

2 麻黃在支氣管哮喘治療中的應用

哮喘的發病機制包括氣道炎癥、氣道高反應性和氣道重塑等，其中，氣道炎癥是其基礎，氣道高反應性是基本特征[14]?，F在能夠證實麻黃在支氣管哮喘治療中發揮松弛支氣管平滑肌、減輕氣道黏膜水腫、抑制氣道炎癥的作用，但具體作用機制尚不能完全闡明[15]。賴菲菲[16]等研究發現，麻黃治療兒童支氣管哮喘的可能機制是通過其主要活性成分麻黃堿、去甲基麻黃堿、偽麻黃堿等共同調節Ras、PI3K-Akt、MAPK、Rap1、TNF、HIF-1等 6條信號通路，作用于 NFKB、IL-2、IL-4、IL-6、IL-9、IL-13、EGFR、AR、Bcl-2等相關受體，促進嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、肥大細胞等炎性細胞的細胞凋亡，從而抑制炎癥因子釋放，降低血管通透性，減輕局部組織水腫，進而達到抑制炎癥反應，避免氣道重塑及氣流受限的目的。陳歐[17]等借助網絡藥理學方法，研究麻黃治療支氣管哮喘的抗炎機制，得出EGFR、SELE、MIF、MAPK14等靶點可能是麻黃在支氣管哮喘中抗炎的主要靶點。耿勝男[18]等運用網絡藥理學方法構建“活性成分-核心靶點-信號通路”網絡，研究經方麻杏石甘湯的主要活性成分及其作用于支氣管哮喘的機制，發現包括麻黃堿在內的多種有效成分，作用于IL-6、MAPK3、TNF等核心靶點，通過核心靶點KEGG信號通路富集分析和核心靶點GO生物過程富集分析，發現HIF-1、P13K/Akt、MAPK等信號通路和RNA聚合酶Ⅱ啟動子轉錄、細胞凋亡、ERK1和ERK2級聯正調控等生物過程在麻杏石甘湯治療支氣管哮喘中發揮作用。臧凝子[19]等通過網絡藥理學結合生物信息學探討小青龍湯在支氣管哮喘治療中的關鍵基因和信號通路，構建“疾病-基因-靶點-成分-藥物”網絡，運用不同軟件分別進行PPI蛋白互作分析、GO生物過程富集分析和KEGG信號通路富集分析，發現小青龍湯中有90個活性成分可能對支氣管哮喘有治療作用，得出結論：小青龍湯可以多成分（槲皮素、豆甾醇、黃芩苷等）、多靶點（NOS2、TNFSF15、IL-6等）、多途徑（IL-17、TNF、HIF-1等）參與支氣管哮喘的治療。范榮榮[20]等運用網絡藥理學方法研究經方射干麻黃湯治療支氣管哮喘的可能機制，發現射干麻黃湯治療支氣管哮喘主要涉及免疫、信號轉導、代謝3種生物途徑，關鍵靶點包括NR3C1、PARP1、PGR、C3、CFTR，其中 NR3C1、PGR可能是該經方對難治性哮喘的關鍵靶點。吳振起[21]等通過網絡藥理學方法研究定喘湯治療支氣管哮喘的可能機制，發現β-谷甾醇、谷甾醇、山奈酚、槲皮素、豆甾醇等活性成分，以 AKT1、ALB、CASP3、CXCL8、EGF、IL6、MAPK1、MAPK3、MAPK8、PTGS2、STAT3、VEGFA等為關鍵靶點，以細胞因子受體結合、受體配體活性、生長因子受體結合、RNA聚合酶Ⅱ轉錄因子結合、激活轉錄因子結合、磷酸酶結合、趨化因子受體結合、MAPK激酶活性、蛋白質絲氨酸/蘇氨酸/酪氨酸激酶活性等生物途徑和IL-17、TNF、PI3K-Akt、JAK-STAT、MAPK、NF-κB、AMPK、Th17細胞分化、Toll樣受體、T細胞受體、Th1和Th2細胞分化、癌癥通路等信號通路來發揮治療作用。

小 結

綜上所述，麻黃作為“肺經專藥”，在呼吸科具有很高的使用率。本研究首先從考究古今文獻的角度，對麻黃的功用進行縱向整理、概括，發現其在肺系疾患中被歷代醫家廣泛使用，很多經典名方沿用至今。再從現代藥理研究的角度，分析概括其在支氣管哮喘治療中的可能作用機制，以期為今后的藥物研究提供基礎的理論支撐。