醫學臨床科研選題原則和方法

林桂平 陳詩穎 崔秀英 陳翠薇

中山大學孫逸仙紀念醫院學科發展規劃部，廣州 510120

臨床科研能力的培養是現代醫學發展的必然要求［1］。臨床科研能力的培養對醫生的成長具有重要作用［2］。臨床科學研究是一個對臨床工作不斷提出問題和不斷解決問題的過程，而選題是進行臨床科學研究的第一步，也是至關重要的一步。臨床科學研究的選題貫穿科研活動的整個過程，充分體現了研究者的學術水平、科學意識及思維和試驗能力，決定了臨床研究采取的方法和途徑，是科研活動成敗及科研成果大小的主要決定性因素。隨著我國醫學科技水平的迅速提升，一些常見病、疑難病的診治方面均有了突破性進展，然而因疾病的復雜性、多樣性，其尚待解決的疑難問題較多，但一些經驗不足的年輕醫生在科研選題方面，因經驗不足，會跟著“熱門”走、隨著“時髦”跑，盲目選題，導致很多科研工作最后無疾而終，浪費了時間和科研資源。筆者從事臨床科研管理多年，下面就如何進行臨床科研選題進行總結和分析。

1 科研選題的基本原則

1.1 必要性原則 必要性是開展臨床科研的意義和目的所在，是研究“價值”的體現，因此成為選題的首要原則。臨床科研工作要解決的問題不是空中樓閣，而是實踐中所遇到的最基本的問題［3］，如疾病的診斷方法、治療手段、發病機制及預后等。以上問題不單要有理論意義，更要有實際應用價值，需在開展一系列科研活動之后，將其研究成果回饋到臨床，真正解決臨床中的問題，以促進人類的健康、產生社會效益或經濟效益。

1.2 創新性原則 選題的創新性原則，是科學研究的固有特性［4］，是整個項目的靈魂。一般來說，課題可以在學術思想、技術方法或研究模式等多方面進行創新。創新可以是獨創性的或突破性的，如弗萊明發現青霉素、愛德華研制牛痘疫苗，都是前所未有的開創性工作。當然，老生常談的問題也可以做出創新性的成果，許多有創新性的研究思想和新觀點往往是在前人已有的基礎上繼續突破，謂為二次創新。值得注意的是創新和特色不同，創新是史無前例的，特色是與眾不同的，創新包含于特色。

1.3 可行性原則 選題的可行性是指具備一定主客觀條件的科研選題才有預期成功的可能。文獻報道，由于醫院臨床工作任務繁重、科研條件限制，導致醫院的科研潛力未能充分發揮［5］。因此，醫學臨床科研人員必須從臨床工作實際出發，充分考慮包括研究方向、專業特長、知識積累等自身所具備的主觀條件和科研經費、研究所需的儀器及設備是否有保障，是否有試驗場所及是否能收集到足夠的病例資料等客觀條件。筆者認為，臨床科研選題最好是選擇自己熟悉的、與臨床工作實踐緊密相關的問題，不要選擇超出離自己工作范疇太遠的問題，或是探討自己一無所知的問題，以免造成日后進退維谷的尷尬境地。尤其是初涉科學研究年輕的臨床醫生，則需選擇范圍較窄、內容較具體并且難度較低的課題，關注與自己專業相關的臨床實際工作問題。未來隨著臨床經驗不斷積累，科研能力不斷提高，視野不斷擴展，可選擇一些難度較大或交叉性較強的科研課題。

1.4 科學性原則 科研選題科學性原則是指選題必須符合客觀規律，合乎邏輯，實事求是的原則，確保有科學的理論支撐、科學的研究方法、科學的研究過程及科學的數據處理方式，方能使研究順利開展，同時讓日后的研究成果可信、可靠，有推廣價值。一般來說，與臨床相關的科研項目的主要負責人最好為臨床一線的專家或資深的醫生，試驗設計需合理，研究方法和統計學方法要求可靠并符合隨機、對照和重復的統計學原則，且臨床資料和數據真實可信，只有這樣科研活動得出的結論和經驗才能經得起檢驗、推敲、重復和歷史的證實，具有普遍性意義。

1.5 系統性原則 系統性原則常常是臨床醫生從事科學研究最容易忽視的一個重要原則。它要求科研人員能夠系統性、持續性地對一個問題進行縱深的研究，即能從一個科學問題中發現和解決更多與該問題相關或由該問題衍生出來的一系列其他科學問題。研究如果不夠系統，容易造成思維、人力和科研資源的分散，不能“集中力量辦大事”，“東一榔頭，西一棒子”往往很難出成果。此外，對于臨床醫生個人成才的規劃來說，開展有系統性的研究更有可能獲得源源不斷的信息、物質、資金和人才資源的支持。

2 科學問題的凝練

2.1 問題的重要性 以研究科學創新與演化規律為目的的科學近年來迎來了進一步的發展［6］。科學問題是在一定的科學知識背景下，存在于科學知識體系內和科學實踐中有待解決的疑難，是科學研究的核心［7］。科學假說是指從背景知識出發，根據問題的指向和預期的應答域，利用理性思維方法對已知的相關科學現象和規律進行理論推演和預測［4］。科學研究的過程就是對科學問題作出解答、對科學假說進行驗證的過程。在國家自然科學基金項目的通訊評審意見表中，第一條評議指標就是“請簡述申請項目的主要研究內容和申請者提出的科學問題或假說”，這要求申報者需要詳細評述研究的科學問題或假說的重要性及創新性；詳細闡明研究內容、研究方法及技術路線是否可以驗證提出的科學問題或假說。由此可見科學問題和科學假說在臨床科研的重要性。

2.2 科學問題凝練步驟 在日常的臨床工作中，有層出不窮的現有醫學知識無法解答的問題，但這些問題必須經過凝練才是真正的科學問題。凝練過程一般包括：升華和具體2 個步驟。“升華”是指結合醫學生命科學理論知識，對臨床問題、臨床現象等表象問題，通過深層思考，轉化為科學問題的過程。日常的臨床工作中也會出現各種各樣技術上和理論上的難題，這些現象或問題，臨床醫生只要多加留心觀察并加以分析其原因或本質，都可以成為很好的科研課題。然而目前有許多臨床醫生卻被現象的迷霧蒙蔽了雙眼，始終停留在表層研究工作，沒有進行深入探索。例如女性在絕經期前心血管疾病的發病率明顯低于同齡男性，而絕經后則發病率有所升高并趨同于同齡男性，這是一個臨床現象。通過深層思考，便可凝練出“雌激素是否具有心血管保護作用？”這一問題。沿著這個問題，便開啟了雌激素心血管保護作用的系列科學研究，對心血管疾病的防治帶來新的方向。“具體”是指科學問題必須具體到某一限定范圍。臨床醫生常見問題就是提出的科學問題范圍太大，不具體，無從入手解決。科學問題“具體”到哪個層面，一般根據研究的體量，即由此科學問題申報的項目的類型是重大、重點、面上還是青年項目，不同體量的項目由于受到經費額度、環境、研究者資質等方面的限制，對研究的縱深程度做出了不同的要求。例如“雌激素是否具有心血管保護作用？”顯然沒有具體化。如果是“雌激素是否通過某某途徑促進血管內皮細胞增值”，這才是具體的科學問題。

3 臨床醫生選題四要素

臨床醫生科研選題，必須綜合下列4 個要素，缺一不可。

3.1 從臨床實踐中來 臨床科研工作從臨床中來（即在臨床工作中發現問題），最終還要回到臨床中去（即解決實際的臨床問題）。在選題過程，臨床醫生不能脫離臨床，要專注臨床，才能不斷發現臨床問題。研究的科學問題一般是臨床實踐中所遇到的最基本的問題，如發病機制、診斷方法、預防和治療手段、預后等有關問題，倘若是在自己熟悉的專業領域，那選題和做研究都會更加得心應手。取得的研究成果最終也應被臨床所接受或采用，最好能被推廣應用或在某方面促進了醫療質量的提高，這樣才能體現科學研究的真正價值。總之，從臨床中來，到臨床中去，堅持這一點，臨床醫生在科研的道路上就不會迷失方向，臨床科學研究的生命力就有了根本保障。

3.2 從參考文獻中來 科研文獻是對前人科學研究成果和工作經驗的總結，其蘊藏了大量的科研信息或選題來源［8-9］。醫學發展到今日，圍繞醫學理論、醫學認識及醫學技術與社會等問題，相關學者已經進行了較多的研究，其臨床資料和理論成果將成為臨床科研選題。臨床醫生應定期、盡可能多地通過網絡、報紙、期刊跟蹤國內外醫學新進展。對于尚無選題目標的臨床醫生，可在閱讀過程中發現本領域還有哪些沒有解決的問題，尋找研究的空白點或異同點，同時結合自己的臨床知識對其相關研究進行系統的了解和分析，以明確前人沒有做過此項工作且確有研究的必要和可能，從而形成新的研究課題［10］，同時也可使臨床研究生的臨床理論知識融會貫通，提高其臨床轉化思維和創新能力［11］。對于已有選題方向的臨床醫生，一方面可以通過查閱文獻或進行科研查新，驗證選題的創新性，避免低水平的重復；另一方面，通過學習前人的文獻，可發現新問題，提出新見解，增加科研選題的新亮點。

3.3 從自己發表的論文中來 在申報各類科研基金項目時，評審專家通常會考慮，對提出的科學問題、科學假說涉及的領域，申請人是否有過文章發表經歷。因此，一般項目選題，均要結合前期研究文章，這樣更具有可行性。

3.4 從關鍵預試驗中來 一般來說，課題創新性最主要的地方都不太有直接文獻支撐的，而是來自關鍵預試驗。具備一定程度的預試驗驗證，會大大提高課題的可行性。同樣的，一個課題預試驗太少，對可行性的支撐就不夠。比如研究某個因子對肺癌的作用及機制，關鍵預試驗可以包括從少量臨床肺癌標本中發現這個因子表達增高以及隨后機制通路中關鍵因子的變化情況等。

綜上所述，臨床醫生要做好科研選題，應時刻遵循必要性、創新性、科學性、可行性和系統性五大基本原則，學會透過現象看本質，提取和凝練科學問題，避免進入選題誤區，最終方能使所選課題具有實際意義，由此開展的一系列研究成果才能夠運用到臨床、服務于臨床。