李園園 劉煒 劉滿菊 吳煬 趙利敏
1鄭州大學附屬兒童醫院河南省兒童醫院鄭州兒童醫院血液腫瘤科 450000;2鄭州大學附屬兒童醫院河南省兒童醫院鄭州兒童醫院西區急診科 450000;3鄭州大學附屬兒童醫院河南省兒童醫院鄭州兒童醫院感染性疾病科 450000
淋巴瘤是常見的一種兒童惡性腫瘤,在兒科惡性腫瘤中約占15%[1],包括霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)。NHL的發病率較高,而其中有55%~60%是兒童成熟B 細胞非霍奇 金 淋 巴 瘤(mature B-cell non-Hodgkin’s lymphoma,B-NHL),B-NHL 中以伯基特淋巴瘤/白血病和彌漫大B 細胞淋巴瘤較多[2]。B-NHL 具有高侵襲性,易早期轉移和累及中樞神經系統,但隨著診斷技術及醫療水平的提高,早期治愈率高達90%,晚期治愈率可達70%以上[3]。因此,早診斷、早治療對提高B-NHL 患兒預后至關重要。既往有報道稱,乳酸脫氫酶(1actate dehydrogenase,LDH)可用于惡性腫瘤的診斷及預后評估[4]。本研究回顧性分析B-NHL患兒化療前后LDH的變化,探討其臨床意義。
1.1 一般資料 選取2017 年1 月1 日至2020 年1 月1 日在本院血液腫瘤科初治的B-NHL 患兒38 例為B-NHL組,均經淋巴瘤活檢組織病理學檢查確診,診斷及分類符合WHO 2008淋巴瘤分類標準,均排除肝腎功能嚴重障礙及其他腫瘤患者;其中男34 例,女4 例;中位年齡6.5(2~12)歲,Ⅲ期28 例,Ⅳ期和白血病期10 例,化療后38 例患兒均有效,以上患兒均經監護人(<8 歲的患兒)同意參與研究。該研究已通過本院倫理委員會審核。選擇同期來本院體檢的40 名健康兒童為健康組,男35 例,女5 例,中位年齡5.0(2~10)歲。兩組一般資料差異無統計學意義(均P>0.05)。
1.2 方法 檢查并記錄B-NHL組化療前后、健康組血清LDH水平。
1.3 療效評定標準 38 例B-NHL 患兒均接受COP 化療7 d,且化療前均未放療和手術,給予7 d COP 后評估原發病灶縮小者為有效,無改變或增大者為無效。
1.4 統計分析方法 采用SPSS 23.0 進行數據處理分析,計量資料呈正態分布,采用均數±標準差進行統計描述,同組患者治療前后比對采用配對樣本t 檢驗,兩組LDH 之間比對用獨立樣本t 檢驗,P<0.05 表示差異具有統計學意義。
2.1 健康組與B-NHL 組化療前血清LDH 水平對比B-NHL 組血清LDH 水平(1 045.49±881.81)U/L,明顯高于健康組的(169.88±45.88)U/L,差異有統計學意義(P<0.001)。
2.2 B-NHL 組化療前、后LDH 含量比較 B-NHL 組治療后LDH 水平(556.04±400.94 U/L),化療前(1 045.49±881.81)U/L,差異有統計學意義(P=0.001)。
2.3 B-NHL 組化療前血清中LDH 水平與分期的關系 B-NHL 組化療前分期為Ⅳ期及白血病期患兒的LDH水平(1 712.82±1 090.33)U/L,高于Ⅲ期患兒的(807.16±667.44)U/L,差異有統計學意義(P=0.03)。
2.4 有、無骨髓浸潤組血清LDH 水平比較 骨髓受累組LDH 水平(2 019.53±995.47)U/L,明顯高于骨髓未受累組的(785.75±649.15)U/L,差異有統計學意義(P<0.001)。
B-NHL 病灶分布廣,臨床表現較復雜,起病存在個體差異,早期臨床診斷困難[5-6]。LDH 是細胞內一種參與糖酵解途徑的酶,廣泛存在于人體組織內,當組織細胞發生癌變或壞死時,機體中LDH合成會明顯升高,為腫瘤細胞快速增殖供能[7]。因此,LDH 被認定為非創傷性國際認可的NHL預后預測指標之一[8]。血清中LDH 水平升高往往提示腫瘤負荷大、復發、轉移、惡性程度高等,臨床也證實B-NHL 患者血清中LDH 水平居高不降時,往往提示緩解困難。本研究中,健康組血清中LDH 水平較B-NHL 組低,差異有統計學意義;B-NHL 組化療后血清中LDH 水平明顯低于化療前,差異有統計學意義,與姚文娟和穆啟明[9]的報道一致,提示LDH 可作為臨床早期診斷B-NHL 及判斷治療是否有效的標準之一。本研究中,Ⅳ期、白血病期患者血清中LDH水平明顯高于Ⅲ期者,骨髓浸潤組LDH 水平明顯高于未浸潤組,差異均有統計學意義,與李園和郭曉珺[10]研究一致,分期越晚,轉移部位越多,浸潤越廣泛,血清中LDH 水平越高。因此,動態監測LDH 水平可作為B-NHL 臨床分期、緩解、進展及預后評估標準。大多數B-NHL 患兒診斷時已是中晚期,與目前醫療水平、診斷技術落后及醫師對此病認識缺乏有關。本研究提示,血清LDH 水平與B-NHL 患者的危險度分層、療效、浸潤范圍、預后有密切關系,可指導臨床醫生更好地評估患者的病情,調整治療方案,改善患兒預后。