翁倩倩,張元,趙佳琛,金艷,張衛,彭華勝,李兵,蔡秋杰,陳周全,楊洪軍,張華敏,詹志來*
1.中國中醫科學院 中藥資源中心 道地藥材國家重點實驗室培育基地,北京 100700;2.江西中醫藥大學 院士工作站,江西 南昌 330004;3.北京聯合大學,北京 100023;4.中國中醫科學院 中藥研究所,北京 100700;5.安徽中醫藥大學,安徽 合肥 230012;6.中國中醫科學院 中醫藥信息研究所,北京 100700;7.中國中醫科學院 中醫藥發展研究中心,北京 100700;8.華潤三九醫藥股份有限公司,深圳 518029;9.中國中醫科學院,北京 100700
大黃為我國傳統大宗藥材之一,藥用歷史悠久,臨床應用廣泛,倍受歷代中醫藥學家所推崇。2018年國家中醫藥管理局會同國家藥品監督管理局制定并公布的《古代經典名方目錄(第一批)》(以下簡稱《目錄》)中包含大黃名方5首,其中漢代名方3首,出自張仲景《傷寒論》的“桃核承氣湯”“小承氣湯”及《金匱要略》的“厚樸七物湯”;唐代名方1首,出自孫思邈《備急千金要方》的“溫脾湯”;金元時期名方1首,出自劉完素《素問病機氣宜保命集》的“三化湯”?!吨腥A人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)2020年版[1]中記載,供藥用的有掌葉大黃RheumpalmatumL.、唐古特大黃R.tanguticumMaxim.ex Balf.、藥用大黃R.officinaleBaill.3個品種,而古時由于地區用藥習慣不同、民間就近取材及植物學分類并不嚴格等各種客觀因素,也存在土大黃、羊蹄大黃等混作大黃使用的現象。大黃藥用基原經謝宗萬[2]、郝近大等[3]學者考證,認為我國自古以來傳統藥用大黃均為《中國藥典》2020年版所載類型,其中以唐古特大黃質量最佳,掌葉大黃次之,藥用大黃不及前兩者,似與藥材生長的海拔高度有關,生長環境越是苦寒,質量越佳。其考證翔實可靠,然僅從整體情況出發進行考證,未對大黃基原按歷史年代進行詳細梳理。
《目錄》中“小承氣湯”中注明大黃須酒洗,對于方中大黃進行酒洗的功能諸多學者做了考證與分析,王桂勤等[4]認為,張仲景的“小承氣湯”中大黃都用清酒洗,酒洗應視為一種反佐,防止拒藥不受,即《素問·五常政大論篇》所載:“治熱以寒,溫而行之?!碑敶丝簥^之熱,很易形成拒藥,若因拒藥而引起嘔吐則更耗傷津液,以酒反佐,則無此害。李焐儀等[5]考證后則認為,《傷寒論》中“小承氣湯”處方,大黃酒洗為洗滌之用,意為洗去大黃外層煙泥,因大黃主產于甘肅,常于秋末春初采挖,此時產地多為陰雨天,藥材塊根不易干燥,故多熏干儲存,故飲片配伍之前,用酒洗以除去大黃表面的煙泥,減輕患者的不良反應。另有文獻報道,以酒洗大黃其因主要有三:1)引經作用,使大黃專走腸胃以瀉實邪;2)駐藥分邪,緩和大黃急下之性;3)顧護胃氣,緩和大黃苦寒傷胃之弊[6-8]。關于大黃的炮制沿革已有學者進行研究探討,發現歷代醫家皆因需不同、因癥不同而采取不同制法,取效各異,且各醫家都較為重視大黃酒制的炮制方法,大多對酒制大黃的炮制工藝、炮制作用及應用有較詳細的論述[9-10]??梢娋浦拼簏S應用歷史悠久,諸學者對大黃用酒炮制之法存在爭議,且對于酒洗的具體炮制方法尚未見有詳細的考證分析。經典名方中“小承氣湯”臨床運用廣泛,為了保證用藥準確,方中酒洗之法具體如何操作尚需進一步研究探討。現對大黃名稱、基原、產地、藥用部位、采收加工及炮制等方面進行本草考證,明確其歷史演變過程,并重點討論經典名方中的酒洗炮制沿革,保證經典名方開發和臨床用藥的安全有效,為經典名方的開發提供依據。
大黃始載于現存最早的藥學專著《神農本草經》:“味苦,寒。主下瘀血,血閉,寒熱,破癥瘕,積聚,留飲、宿食,蕩滌腸胃,推陳致新,通利水谷,調中化食,安和五臟。”[11]最早記載了大黃的性味、主治和用法?!读w·虎韜·軍用》記載:“大黃參連弩大扶胥……陷堅陳,敗步騎”[12],用于陷堅攻陳的強弩名作為該藥物的名稱,用取象比類方法描述“瀉下攻積”猶如兵家之“陷堅攻陳”,且兼取色黃之意,因其名副其實而得到廣泛應用。
《吳普本草》記載:“大黃,一名黃良,一名火參,一名膚如。”[13]其名從色從形,“黃良”應表示藥材顏色黃者為良,應與其所含的蒽醌等共軛鏈較長的化合物有關,顏色深可能因為其次生代謝產物的富集多;“膚如”之意與此類似,指藥材顏色與膚色相近;“火參”之名,“火”指其(葉)顏色火紅,“參”言其狀為塊棒形。
大黃素有“將軍”之稱。南北朝陶弘景[14]對此名解釋為:“此藥至勁利,粗者便不中服,最為俗方所重。道家時用以去痰疾,非養性所須也。將軍之號,當取其駿快矣”?!稖罕静荨酚涊d:“大黃,陰中之陰藥,泄滿,推陳致新,去陳垢而安五臟,謂如定禍亂以致太平無異,所以有將軍之名”[15]。《本草綱目》釋名中記載:“將軍之號,當取其峻快也。[杲曰]推陳致新,如戡定霍亂,以致太平,所以有將軍之號。”[16]可見大黃以其性味苦寒、藥性峻烈、推陳致新、戡定霍亂之功效而得“將軍”之名。又因歷代多推崇川產,故又有“川軍”之名。值得注意的是硫磺的別名亦為“將軍”,系指硫磺為七十二石之將。
大黃還有“錦紋”一名,《證類本草》引唐《千金方》所載:“治產后惡血沖心,或胎衣不下,腹中血塊等。用錦紋大黃一兩……”[17]。唐代陳藏器《本草拾遺》記載:“大黃,用之當分別其力。若取和厚深沉,能攻病者,可用蜀中似牛舌片緊硬者;若取瀉泄駿快,推陳去熱,當取河西錦紋者?!盵18]因其切片的紋理似錦紋,或認為藥材表面具有類白色網狀紋理而得“錦紋”“錦紋大黃”之名。
東漢《神農本草經》記載大黃:“氣味苦寒,無毒,主下淤血、血閉、寒熱,破癥瘕積聚、留飲宿食,滌蕩腸胃、推陳致新、通利水谷、調中化食、安和五臟”[11]。魏晉時期《名醫別錄》記載:“生河西山谷及隴西”[19],簡單描述了大黃的生境,“河西”為今甘肅西部河西走廊一帶,“隴西”轄今甘肅定西一帶。
魏晉《吳普本草》中最早提及大黃的植物形態:“二月卷生,生黃赤葉,四四相當,黃莖,高三尺許,三月華黃,五月實黑,三月采根,根有黃汁,切,陰干?!盵13]簡單地描述了其植物形態,并記載了大黃的采收與加工。其2月卷生,葉黃色或紅色,葉片多枚輪生,黃色莖高3尺即約為1 m,4月花黃,6月結實的特征與蓼科大黃屬掌葉組植物藥用大黃R.officinaleBaill.較為接近。
南北朝《本草經集注》載:“今采益州北部汶山及西山者,雖非河西、隴西,好者猶作紫地錦色,味甚苦澀,色至濃黑。西川陰干者勝。北部日干,亦有火干者,皮小焦不如,而耐蛀堪久。此藥至勁利,粗者便不中服,最為俗方所重。道家時用以去痰疾,非養性所須也。”[14]陶弘景注意到不同產地的大黃在藥材性狀上的差異,認為四川北部所產大黃品質不及甘肅等地所產,可能與當時南北朝割據,而身處南梁的陶弘景獲取西北等地商品較為困難有關,因此,提出臨近的四川北部所產品質亦佳,這與現代商品情況基本一致。并提出“紫地錦色,味甚苦澀,色至濃黑”作為藥材品質優劣的鑒定標準,此外,還提出陰干的品質好,烘干易使受熱不均而焦糊,但因可防蛀而易于保存,后世多延續認為用火加熱為佳。陶弘景指出,因大黃的瀉下作用很強,不做養生之用。結合《神農本草經》中提到的“留飲宿食,滌蕩腸胃、推陳致新、通利水谷”[11]功效,說明早期所用的大黃多為今大黃屬掌葉組植物。
唐《新修本草》記載:“大黃,性濕潤而易壞蛀,火干乃佳。二月、八月日不烈,恐不時燥,即不堪矣。葉、子、莖并似羊蹄,但粗長而厚。其根細者亦似宿羊蹄,大者乃如碗,長二尺。作時燒石使熱,橫寸截,著石上爆之,一日微燥,乃繩穿眼之,至干為佳。幽、并已北漸細,氣力不如蜀中者。今出宕州、涼州、西羌、蜀地皆有。其莖味酸,堪生啖。亦以解熱,多食不利人。陶稱蜀地者不及隴西,誤矣?!盵20]此外,還提到“葉似蓖麻,根如大芋,旁生細根如牛蒡”。描述大黃原植物葉莖粗長且厚,葉與蓖麻接近,根大如芋頭。該書詳細記載了大黃當時的產地加工方法,并認為河北(幽州)及山西(并州)北部的大黃藥材藥性不及四川等地所產,結合所描述的產區,推測為波葉組華北大黃R.franzenbachiiMunt或河套大黃R.hotaoenseC.Y.Cheng et C.T.Kao等植物,因所含蒽醌等成分較掌葉組低,因此,其藥力相對弱。然而蘇敬認為,四川產者不亞于甘肅所產,與陶弘景觀點有所不同。其提及的“葉似蓖麻”,而蓖麻葉常掌狀分裂至葉片的一半以下,可見當時所用可能為深裂的掌葉大黃R.palmatumL.或全裂的唐古特大黃R.tanguticumMaxim.ex Balf,其提到的“繩穿眼之”干燥方式一直被延續。
陳藏器[18]《本草拾遺》記載:“大黃,用之當分別其力。若取和厚深沉,能攻病者,可用蜀中似牛舌片緊硬者;若取瀉泄駿快,推陳去熱,當取河西錦紋者。凡有蒸、有生、有熟,不得一概用之。”明確大黃“似牛舌片緊硬者”與“河西錦紋者”存在藥效差異,產蜀中似牛舌片者,當是藥用大黃R.officinaleBaill.,其根莖粗大,多在產地切厚片,呈“牛舌”狀,以便于干燥,瀉下作用相對溫和;而西北地區“河西錦紋”所產則應為掌葉大黃R.palmatumL.、唐古特大黃R.tanguticumMaxim.ex Balf.等大黃,瀉下作用力較強,多加工成圓錐形或腰鼓形,去皮后表面有類白色網狀紋理而習稱“錦紋”。
由以上本草記載可知,唐代所用大黃仍主要以大黃屬掌葉組植物為主,亦有各地就地取材而使用波葉組植物的情況,如華北大黃、河套大黃等,但經過臨床療效比較發現其功效不及掌葉組。
五代《日華子本草》記載:“廓州馬蹄峽中者次”[21]?!袄荨奔唇袂嗪YF德縣一帶,按照大黃分布應為掌葉組植物。
北宋《本草圖經》中詳細描述了大黃的植物形態:“大黃,生河西山谷及隴西,今蜀川、河東、 陜西州郡皆有之,以蜀川錦文者佳。其次秦隴來者,謂之土蕃大黃。正月內生青葉,似蓖麻,大者如扇。根如芋,大者如碗,長一二尺。旁生細根如牛蒡,小者亦如芋。四月開黃花,亦有青紅似蕎麥花者。莖青紫色,形如竹。二月、八月采根,去黑皮,火干。江淮出者曰土大黃,二月開黃花結細實。又鼎州出一種羊蹄大黃,療疥瘙甚效。初生苗葉如羊蹄,累年長大,即葉似商陸而狹尖。四月內于押條上出穗,五七莖相合,花、葉同色。結實如蕎麥而輕小,五月熟即黃色,亦呼為金蕎麥。三月采苗,五月收實,并陰干。九月采根,破之亦有錦文,日干之。亦呼為土大黃?!盵22]蘇頌認為,大黃以四川西部所產有錦紋者最佳,“錦文”是指大黃商品藥材(去皮)表面往往可見灰白色網狀薄璧組織與棕色的射線交錯而成的菱形(邪方形)紋理,以及暗紅橙色的放射狀渦紋(習稱星點,即異型維管束)。此為藥用大黃和掌葉大黃的藥材特征。其所附大黃圖(圖1A)基生葉具長柄,葉寬卵圓形,先端窄漸尖,具淺裂,根莖粗大,具殘存托葉鞘,與《中國植物志》中藥用大黃R.officinaleBaill.“根及根狀莖粗壯,基生葉大型,葉片近圓形,稀極寬卵圓形,直徑30-50厘米,掌狀淺裂,裂片大齒狀三角形,托葉鞘寬大,長可達15厘米”[23]的植物特征較為吻合。文中所述“生青葉”“似蓖麻”“根如芋”“四月開黃花”的特征,亦與《中國植物志》中藥用大黃R.officinaleBaill.“根及根狀莖粗壯,基生葉大型,葉片近圓形,稀極寬卵圓形,掌狀淺裂,裂片大齒狀三角形,花綠色到黃白色,花期5—6月”[23]的描述相近,而“開青紅似蕎麥花”的特點與掌葉大黃R.palmatumL.和唐古特大黃R.tanguticumMaxim.ex Balf.較為相似。并提到“土大黃”“羊蹄大黃”與大黃植株有相似的蕎麥花,但葉不同,功效亦不同,在使用時應加以嚴格區分。
南宋陳衍《寶慶本草折衷》記載:“大黃,一名大黃,其實名金薺麥。生河西山谷,及隴西、陜西,汶羌北郡,汶山峽中,河東(山西西南部)及幽(今北京南)、并(今山西太原)、宕(今甘肅宕昌南陽)、京(今開封)、廓(今青海)、鼎州(今湖南常德)。生川蜀(即益、蜀州)者名川大黃,一名蜀大黃?!盵24]其所載“河東”“幽”“并”“京”“鼎州”等地所產均非正品大黃,可能為波葉組的華北大黃、河套大黃,或蓼科酸模屬植物羊蹄等。
綜上,宋代大黃品種既有傳統的主流商品大黃,亦出現了較多產地所產的非正品大黃,諸如波葉組的華北大黃、河套大黃,蓼科酸模屬植物羊蹄之類,其植物形態、產地及藥用功效均相差甚遠。
明《本草品匯精要》有關大黃植物形態描述為轉引本草圖經,其所附蜀州大黃圖(圖1B)莖生葉片掌狀深裂,可能是受“葉似蓖麻”的影響而作。
明陳嘉謨[25]《本草蒙筌》記載:“形同牛舌,產自蜀川。必得重實錦紋,勿用輕松朽黑?!庇涊d大黃產自四川,并以“重實錦紋”作為衡量藥材優質與否的標準,并附一蜀州大黃圖(圖1C),其葉亦為掌狀深裂。
明李時珍《本草綱目》記載:“宋祁益州方物圖,言蜀大山中多有之,赤莖大葉,根若巨碗,藥市以大者為枕,紫地錦文也。今人以莊浪出者為最,莊浪即古涇原隴西地,與別錄相合。”[16]“莊浪”隸屬于甘肅省平涼市,位于甘肅省中部,認為此處所產大黃最佳。結合其所附藥圖(圖1D),葉片有接近中裂的掌狀分裂,葉形接近掌葉大黃R.palmatumL.。并在書中【正誤】中提到:“蘇說即老羊蹄根也。因其似大黃,故謂之羊蹄大黃,實非一類。又一種酸模,乃山大黃也。狀似羊蹄而生山上,所謂土大黃或指此,非羊蹄也?!敝赋鎏K頌《本草圖經》中所提到的“羊蹄大黃”實非蓼科植物羊蹄R.japonicusHoutt.,而是酸模類,指出羊蹄與酸模為兩類不同植物,與近代植物分類學的劃分趨同,可見李時珍觀察較為仔細,發現兩者存在差異。
明《本草原始》卷之三記載:“大黃,本經下品。塊大難干,作時燒石,橫寸截,著石上煿之一日,微燥,乃以樹枝條或繩穿眼,系之至干,故大黃有穿眼也?!盵26]記載了大黃的加工方法,經干燥處理后的大黃見圖1E,與今掌葉大黃R.palmatumL.藥材形態相似。
清《植物名實圖考》記載:“今以產四川者良?!盵27]記載四川所產大黃品質佳,并附原植物形態圖(圖1F),其葉寬橢圓形,每大裂片羽裂成小裂片,葉先端窄漸尖,與掌葉大黃R.palmatumL.較為相似。
綜上可知,明清時期所用大黃主流為今《中國藥典》2020年版所載3種正品大黃,多為甘肅與四川所產,對于此兩地所產大黃何處最佳各醫家看法不一。
民國《增訂偽藥條辨》卷三中以“土大黃”之名記載:“古人以出河西、隴西者為勝,今以莊浪所產者為佳,故一名莊大黃。莊浪縣即古涇原隴西地,至川中所出有錦紋者亦可用。昧苦氣寒,色黃臭香,紫地有錦紋,方堪入藥。若此種土大黃,中微談不黃,只可用為香料。蓋其性不能通利,若誤服之,且能燥腸護穢,當細辨之。炳章按:大黃,九十月出新。陜西、甘肅涼州衛出者,堅硬緊結、色黃、頭起錦紋似冰旋斑為佳,故俗名錦紋大黃。河南西寧出者,形狀與前相類似,質略松,或曰中大黃;四川出者空松,為馬蹄大黃,最次;山西出者,名味黃,久而變黑,更次;皆不堪藥用?!盵28]以產地加藥材性狀的方式命名大黃。延續前朝之說,推崇甘肅、四川所產。同時明確土大黃不可做藥用。民國《中國藥物標本圖影》中附有大黃的藥材圖(圖1G),其中一為錦紋黃;二為湘黃;三為川大黃[29]。

注:A.《本草圖經》;B.《本草品匯精要》;C.《本草蒙筌》;D.《本草綱目》;E.《本草原始》;F.《植物名實圖考》;G.《中國藥物標本圖影》;一.錦紋黃;二.湘黃;三.川大黃。
《中國藥典》1953年版將大黃原植物定為藥用大黃R.officinaleBaill.或其變種[30];《中國藥典》1963年版明確大黃產區不同存在藥用大黃R.officinaleBaill.、掌葉大黃R.palmatumL.及其變種唐古特大黃R.tanguticumMaxim.Ex Balf.之分,均主產于甘肅、青海、四川[31];《中國藥典》1977年版將唐古特大黃與掌葉大黃并列為種[32];《中國藥典》2005年版把蓼科植物掌葉大黃RpalmatumL.、唐古特大黃R.tanguticumMaxim.Ex Balf.、藥用大黃R.officinaleBaill.3種植物定為正品大黃,以其根及根莖入藥,藥材名為大黃[33]。
綜上,大黃在我國具有悠久的使用歷史,歷代本草所載大黃雖來源較多,但就歷代本草對其形態的描述結合所附藥圖來看,幾乎都為蓼科大黃屬掌葉組植物,具體品種因產地不同而異,仍以《中國藥典》2020年版所載為主流品種。
魏晉《名醫別錄》載別名“黃良”:“一名黃良。生河西山谷及隴西。”[19]“河西”即今甘肅河西走廊一帶。
魏晉時期《吳普本草》記載:“或生蜀郡北部,或隴西?!盵13]“蜀郡”轄今四川阿壩州東南部及成都地區,“隴西”轄今甘肅定西一帶。
南北朝陶弘景的《本草經集注》較詳細地記載了大黃的產地:“今采益州北部汶山及西山者,雖非河西、隴西,好者猶作紫地錦色,味甚苦澀,色至濃黑?!盵14]“汶山”為今四川阿壩州東南部,“西山”為今岷山、邛崍山、鷓鴣山,“河西”為青海、甘肅交界處黃河以西,“隴西”為今甘肅定西一帶。陶弘景認為,甘肅所產大黃質量最優,四川所產次之。
唐《新修本草》記載:“幽、并以北漸細,氣力不如蜀中者。今出宕州、涼州、西羌、蜀地皆有。其莖味酸,堪生啖。亦以解熱,多食不利人。陶稱蜀地者不及隴西,誤矣?!盵20]其中“幽”為今河北,“并”為今山西太原,此兩處所產大黃氣力更弱。蘇敬則認為四川產者亦佳。
五代《日華子本草》中載“蜀大黃”:“廊州馬蹄峽中者次。”[21]“廊州”為今青海貴德縣一帶。
宋蘇頌《本草圖經》記載:“大黃,生河西山谷及隴西,今蜀川、河東、陜西州郡皆有之,以蜀川錦文者佳?!盵22]“蜀川”為今四川,“河東”為今山西。宋代不少方書,如《太平圣惠方》中已有較多“川大黃”稱謂。
金元時期《馬可·波羅游記》記載:“肅州,如是諸州之山中并產大黃甚富,商人來此購買,販賣世界,居民恃土產果實為活?!盵34]其中“肅州”為今甘肅酒泉,可見當時甘肅的大黃享譽世界。
明清時期本草多重復前人所述,如《本草品匯精要》:“道地:蜀州、陜西、涼州”[35];《本草蒙筌》:“形如牛舌,產自蜀川,必得重實錦文,勿用輕松朽黑”[25];《本草綱目》:“今人以莊浪出者為最,莊浪即古涇原隴西地,與別錄相合”[16];《植物名實圖考》:“今以產四川者良”[27]。
民國《藥物出產辨》記載:“如有紅筋起,色鮮黃者為錦黃,最上等;有一種名西黃,無紅錦文,則次之。均產四川汶縣、灌縣,陜西興安、漢中?!盵36]
大黃道地產區在魏晉及之前,以四川、甘肅為主;隋唐時期以蜀地(今四川西北部)為主;南北朝時期大黃主產于甘肅地區,認為此處所產品質為優;宋代四川西北部所產大黃佳,已有“川大黃”之稱;元代甘肅所產大黃享譽甚高;明清時期甘肅東部及東南部大量種植;民國時期記載均產于四川、陜西等地??梢娮怨乓詠?,大黃入藥多為甘肅與四川所產,與現代商品情況基本一致。近代以來逐步形成“西大黃”“南大黃”等道地稱謂。
南北朝陶弘景《本草經集注》最早提出:“紫地錦色,味甚苦澀,色至濃黑”[14]為藥材質優的鑒定標準。唐代《新修本草》記載:“當取河西錦紋者?!盵20]北宋《本草圖經》記載:“以蜀川錦文者佳。”[22]明朝《本草品匯精要》記載:“【用】根,錦紋者為佳?!举|】類商陸?!旧奎S?!疚丁靠?。”[35]明代《本草蒙筌》記載:“必得重實錦紋,勿用輕松朽黑?!盵25]民國《藥物出產辨》記載:“如有紅筋起,色鮮黃者為錦黃,最上等。”[36]綜述歷代本草所述,認為大黃應以有錦紋、味苦、色黃者為質優,以此入藥最佳。
關于大黃的藥用部位歷代本草記載較為一致,如《本草經集注》記載:“二月、八月采根,火干”[14];《新修本草》記載:“其莖味酸,堪生啖”[20];《本草圖經》記載:“二月、八月采根,去黑皮,火干”[22]。后世本草多轉引以上記載,可知大黃主要藥用部位為其干燥根及根莖,與《中國藥典》2020年版記載一致。
大黃的采收加工本草記載最早可追溯至魏晉時期,《名醫別錄》記載:“二月、八月采根,火干”[19],魏晉《吳普本草》記載:“三月采根,根有黃汁,切,陰干”[13]。后采收加工多延此記載;《本草經集注》記載“西川陰干者勝。北部日干,亦有火干者,皮小焦不如,而耐蛀堪久?!盵14]唐代《新修本草》記載:“大黃,性濕潤而易壞蛀,火干乃佳。二月、八月日不烈,恐不時燥,即不堪也?!盵20]可知此時“陰干”已不常用,二、八月(大致相當于現在的3、9月)“日干”效果亦不佳,而認為“火干”乃佳;宋代《寶慶本草折衷》記載:“并二、八、九月采根,去黑皮,橫截段,燒熱石,著石上煿燥,繩穿,晾干?!盵24]明《本草品匯精要》記載:“【采】九月取根。【收】日干?!盵35]歷代本草記載大黃的采收時間為二、三、八、九月(大致相當于現在的3、4、9、10月),采根后除去外皮,陰干、曬干或火干,經干燥技術的發展陰干法已不常見。歷代大黃采收加工及炮制方法見表1。
大黃炮制方法始見于南北朝《雷公炮炙論》:“凡使,細切,內文如水旋斑,緊重,剉,蒸,從巳至未,曬干。又灑臘水蒸,從未至亥,如此蒸七度。曬干,卻灑薄蜜水,再蒸一伏時。其大黃,擘,如烏膏樣,于日中曬干,用之為妙。”[37]對后世大黃的炮制之法影響深遠;至唐,“酒煮”“酒洗”“米下蒸”等法相繼出現。唐代《本草拾遺》記載:“凡有蒸,有生,有熟,不得概用之?!盵18]可知此時已意識到炮制方法不同藥效亦不同;至宋代,大黃的炮制方法得到了更多的補充與完善,出現了“炒制”“九蒸九曝干”“焙干”“醋調”等多種方法,對于這些方法的炮制程度和情況也進行了較為詳細的描述說明;元明時期出現了“酒浸”“姜汁浸炙”“酒蒸”“酒炒”“酒醋姜汁制”等新方法;清代大多沿用前期炮制方法,但也出現了“醋熬”“韭汁拌炒”“酒煎”等法,另《元素集錦·本草發揮》中提及:“若久蒸,則失其走性”[38],認為“九蒸”之說乃謬誤,僅存此說。從本草記載可以看出,古時大黃炮制方法繁多,其中以酒制品最為常見,其炮制方法不同,則歸經側重各異,使用時需因病而制。

表1 不同歷史時期大黃采收加工及炮制方法

續表1
關于大黃的酒洗沿革梳理如下:
漢張仲景《傷寒論》中注明大黃須“酒洗”,然并未言明其酒洗之法用何種酒以及如何操作,而后世醫家各抒己見。
唐《備急千金要方》記載:“大黃十八銖,取好酒一升,煮三沸,頓服之佳”[39],提及酒煮大黃。其后《外臺秘要》載:“大黃(二兩去皮,酒洗,破三片)”[40],將大黃去皮后再進行酒洗,可見酒洗并不單純指洗滌方法,而應為炮制方法。
宋《圣濟總錄》亦載大黃:“去粗皮,酒洗,炒半兩?!盵41]除外層粗皮后再進行酒洗炒制,此炮制操作與《中國藥典》2020年版所載“酒炙”法操作相似?!秱l微論》載:“須是酒洗、生用為有力?!盵38]生大黃藥力峻猛,需酒洗后入藥,此時,醫家用酒炮制處理大黃多為緩和其藥性。
元《本草發揮》轉引《主治秘訣》所載:“用之酒浸,煨熱,寒因熱用也?!盵38]將大黃用酒浸后采用微火加熱處理,與《中國藥典》2020年版中所載酒大黃(酒炙)炮制規格的制法類似。
明《本草品匯精要》記載:“【制】剉碎或浸酒洗用?!盵35]可見酒浸與酒洗內涵基本一致,實都指用酒浸潤大黃藥材?!侗静葑胍份d有“酒蒸大黃”[38],其后《本草綱目》在附方內引《衛生寶鑒》治上焦痰滯“大黃酒浸,蒸熟切曬,八兩,生黃芩八兩,沉香半兩,青礞石二兩,以焰硝二兩,同入砂罐固濟,煅紅研末二兩。右各取末,以水和丸梧子大。常服一二十丸,小病五六十丸,緩病七八十丸,急病一百二十丸,溫水吞下,即臥勿動”[16]。制法與今《中國藥典》2020年版熟大黃規格基本一致,而后世諸多本草皆轉引此制法。另有本草《藥性會元》載有“酒炒”大黃,并記載有當歸炮制之法:“制法:酒浸。冬浸一宿,春、秋浸半日,夏酒洗;切,焙干用。”[38]可佐證“酒浸”與“酒洗”的內涵應基本一致,其中已將“酒洗”之法描述詳盡,系將當歸置適宜容器內,冬日加入過量的酒浸泡一日,春秋浸泡半日,夏季用酒略洗后隨即撈出或反復清洗后切制干燥的炮制方法?!熬平毕啾取熬葡础倍?,接觸的時間長,因此“酒洗”實指以酒潤透即可。
清《藥性纂要》記載:“若用酒煮極熟,至色黑,用之得法,取效甚捷。”[38]其對酒煮大黃的要求與《中國藥典》2020年版熟大黃炮制品要求“燉或蒸至內外均呈黑色”基本一致,另有“酒煎”“酒浸蒸”大黃的本草記載。
可見,歷代大黃酒制之法有“酒洗”“酒煮”“酒浸”“酒蒸”“酒炒”“酒煎”等法,其中“酒蒸”之法與《中國藥典》2020年版所載熟大黃炮制規格一致。而“酒洗”“酒浸”“酒炒”“酒煎”等法其內涵基本一致,均為用酒對大黃進行潤,潤透后干燥,經歷代沿用演變成為《中國藥典》2020年版所載的酒大黃規格。
歷代醫家對大黃炮制的機制亦進行了一定探討。金《潔古珍珠囊》有載:“酒浸入太陽經,酒洗入陽明經,其余經不用酒,其性走而不守?!盵38]后世本草多延轉此記載,并有所發揮,諸如明代《本草集要》記載:“酒浸引之上至頂巔,入太陽經,以舟楫載之,可浮胸中。若用于下,不用酒浸洗?!盵38]《藥性粗評》記載:“酒浸入足太陽經手小腸經,酒洗入手陽明經足胃經,余經不用。”[38]《本草蒙筌》記載:“欲使上行,須資酒制。酒浸使達巔頂上,酒洗至胃脘中……如欲下行,務分緩速。欲速生使,投滾湯內一泡便吞;欲緩熟宜,同諸藥久煎方服。入劑多寡,看人虛實。”[25]清《本草新編》載:“欲其上升,須加酒制;欲其下行,須入芒硝;欲其速馳,生用為佳;欲其平調,熟煎最妙?!盵38]可見,古人已認識到生大黃藥性峻烈,可損胃氣,熟大黃較之力緩,酒制大黃可借酒力而引藥上行,發展至后世被《中國藥典》2020年版所收載,即大黃(生用)、酒大黃(酒炙)、熟大黃(酒燉或酒蒸)、大黃炭(炒炭)炮制規格?,F代研究已知,番瀉苷及蒽醌苷類為大黃瀉下作用的主要有效成分,沒食子酸等鞣質為大黃收斂、止血作用的主要有效成分。生大黃瀉下作用強烈,而大黃炮制品因酒、醋蒸炙后所含蒽苷被水解成苷元,使瀉下作用減弱。大黃炙后能緩和大黃的寒性和瀉下效力。大黃的瀉下能力大小依次為生大黃>酒大黃>熟大黃>醋大黃>大黃炭。大黃煎煮時間過久,其瀉下成分被破壞,導致瀉下作用減弱,而熟大黃的主要成分為鞣質,有止瀉作用。因此,根據不同的臨床需求采用不同的方式炮制大黃,可使其發揮更大功效[43-45]。
基于以上研究考證,建議漢代經典名方“小承氣湯”中大黃采用《中國藥典》2020年版酒大黃規格炮制,其余經典名方在開發時根據具體方義選用炮制方法,以保證臨床藥效。
根據以上本草記載可知,大黃在我國應用歷史悠久,別名較多,多以其功效、外形、顏色等命名。歷代本草所載大黃雖來源較多,主流均為蓼科大黃屬掌葉組植物,具體品種因產地不同而異,仍以《中國藥典》2020年版所載為主流品種。自古以來,大黃入藥多為甘肅與四川所產,以有錦紋、味苦、色黃者入藥為佳,主要藥用部位為其干燥根及根莖,采收時間為二、三、八、九月(相當于現在的3、4、9、10月),采根后除去外皮,陰干、曬干或火干,陰干法后被逐漸淘汰。古時記載大黃的炮制方法繁多,以酒制品最為多見,其酒制之法經歷代沿用衍變成為《中國藥典》2020年版酒大黃及熟大黃規格。
基于以上討論研究認為,在進行含大黃的經典名方的開發時可選用《中國藥典》2020年版中記載供藥用的掌葉大黃R.palmatumL.、唐古特大黃R.tanguticumMaxim.ex Balf.、藥用大黃R.officinaleBaill.3個品種,目前普遍認為,大黃的品質與海拔等生境分布有關,多數認為唐古特大黃品質最優,掌葉大黃次之,而藥用大黃品質稍差。大黃近年來從野生轉為栽培后,因種植生境、人工干預及種植年限過短而出現品質下滑的情況,屢有指標性成分含量不能達到《中國藥典》2020年版的報道,因此,應加強大黃規范化栽培?!靶〕袣鉁狈街写簏S建議采用《中國藥典》2020年版酒大黃規格炮制,其余經典名方可結合具體方義進行炮制。