藥物丙戊酸鈉緩釋片治療老年癲癇的效果評定

殷卓琳

吉林省人民醫院神經內科，吉林長春 130021

老年癲癇屬于神經內科疾病，主要指60 歲以上群體發生癲癇，該病多為繼發性，并以腦神經元高度同步異常放電為特征，臨床表現為眩暈、發音、偏側肢體抽搐等[1]。 部分患者還伴隨不同程度的認知功能障礙，若不及時治療，可引起偏癱等多種并發癥，影響患者生活質量。 生物反饋及藥物治療目前臨床治療老年癲癇的常用方法，藥物是其主要治療方式，多數患者需長期使用抗癲癇藥物控制病情[2]。 托吡酯是常用抗癲癇藥物，屬天然單糖基右旋果糖硫化物，常用于單純部分性、復雜部分性發作及全身強直陣攣性發作中， 并取得一定療效，利于控制癲癇發作[3]。 但該藥易引起嗜睡、乏力等多種不良反應。 丙戊酸鈉緩釋片屬于抗癲癇一線藥物，可通過拮抗興奮性氨基酸，并增強抑制性氨基酸，進而發揮抗癲癇發作效果， 但該藥會出現一定程度的氧化應激損傷[4-5]。 該研究旨在評價 2017 年 7 月—2019 年 7月該院采用丙戊酸鈉緩釋片治療的43 例老年癲癇患者的臨床療效。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取于該院就診的86 例老年癲癇患者，按隨機數字表法分為兩組，每組43 例。 對照組患者中男26例，女 17 例；年齡 60～79 歲，平均年齡（64.49±2.17）歲；病程 2～8 年，平均病程（5.14±0.85）年；癲癇類型:15 例單純部分性發作、11 例復雜部分性發作、7 例強直陣攣發作、6 例肌陣攣發作、4 例部分性發作繼發強直陣攣發作。 觀察組患者中男 27 例，女 16 例；年齡 61～79 歲，平均年齡（63.52±2.19）歲；病程 1～9 年，平均病程（5.16±0.88）年；癲癇類型:14 例單純部分性發作、11 例復雜部分性發作、8 例強直陣攣發作、7 例肌陣攣發作、3 例部分性發作繼發強直陣攣發作。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準:符合《癲癇診療指南解讀》[6]中相關診斷；經腦電圖或顱腦CT 等確診；伴隨不同程度意識、運動或精神性障礙；該研究經醫學倫理委員會審核通過；患者及家屬知情同意。 排除標準:伴隨電解質紊亂；肝腎功能嚴重不全；合并惡性腫瘤；存在藥源性黃疸；對該研究用藥過敏。

1.3 方法

對照組給予托吡酯片（國藥準字H20020557）治療，初始每晚口服25 mg/次， 之后根據患者情況每周加大25 mg，最大不超過200 mg/d。 觀察組予以丙戊酸鈉緩釋片（國藥準字H19991395）治療，初始口服500 mg/次，1 次/d，用藥1 周后監測血藥濃度，依據血藥濃度調整用藥劑量，維持劑量750～1 000 mg 之間。兩組均持續治療6 個月。

1.4 觀察指標

①臨床療效:顯效:抽搐、口吐白沫等癥狀顯著改善，癲癇發作持續時間及次數均減少75%以上；有效:抽搐、口吐白沫等癥狀有所改善，癲癇發作持續時間及次數均減少50%～75%；無效:抽搐、口吐白沫等癥狀無明顯變化，癲癇發作持續時間及次數減少50%以內。 ②癲癇發作狀況: 記錄患者治療前后6 個月內癲癇發作持續時間及次數。 ③實驗室指標:于治療前及治療6 個月后，抽取兩組靜脈血，使用離心機以3 000 r/min 速度離心10 min，取得上清液后，通過全自動酶標儀檢測兩組神經元特異性烯醇化酶（NSE）、腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、谷氨酸（glutamate，Glu）、 超氧化物岐化酶 （superoxide dismutase，SOD）及 γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，γ-GABA）水平。 ④不良反應:記錄兩組用藥期間嗜睡、惡心、上腹不適、納差。

1.5 統計方法

該次研究采用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據，計量資料采用（）表示，組間差異比較以t 檢驗；計數資料用[n(%)]表示，組間差異比較以 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率相較于對照組高， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 癲癇發作狀況

兩組治療前癲癇發作狀況相比， 差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后癲癇發作持續時間及發作次數少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者癲癇發作狀況對比（）

表2 兩組患者癲癇發作狀況對比（）

組別 發作持續時間（min）治療前 治療后發作次數（次）治療前 治療后觀察組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值9.61±1.24 9.49±1.17 0.462 0.646 2.53±0.52 3.12±0.65 4.648＜0.001 11.58±1.36 11.69±1.31 0.382 0.703 2.64±0.43 3.51±0.66 7.242＜0.001

2.3 實驗室指標

兩組治療前實驗室指標相比， 差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后 NSE、Glu、SOD、γ-GABA 水平低于對照組，BDNF 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者實驗室指標對比（）

表3 兩組患者實驗室指標對比（）

組別觀察組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值NSE（μg/L）治療前 治療后BDNF（μg/L）治療前 治療后Glu（μmol/L）治療前 治療后SOD（nU/mL）治療前 治療后γ-GABA（μmol/L）治療前 治療后27.79±4.34 27.68±4.41 0.117 0.908 9.57±1.63 13.24±2.15 8.920＜0.001 6.33±1.85 6.36±1.82 0.076 0.940 9.45±2.16 7.13±2.04 5.121＜0.001 42.26±4.03 42.37±4.05 0.126 0.900 34.09±2.25 37.22±2.36 6.295＜0.001 397.52±23.46 394.36±24.25 0.614 0.541 267.34±15.52 291.41±16.35 7.002＜0.001 69.33±4.03 68.71±4.14 0.704 0.484 57.03±2.05 61.24±2.53 8.478＜0.001

2.4 不良反應

對照組出現3 例嗜睡、1 例惡心、4 例上腹部不適、2 例納差，不良反應發生率為23.26%（10/43）；觀察組出現1 例上腹部不適、1 例納差， 不良反應發生率為4.65%（2/43）。 兩組不良反應相比， 差異有統計學意義（χ2=6.198，P=0.013）。

3 討論

老年癲癇屬于常見神經性疾病，當患者腦部缺氧、缺血時，鈉離子泵出現衰竭，鈉離子進入神經元內，致使神經元穩定性降低，從而誘發腦部癲癇氧異常放電，且腦部出現水腫后可進一步刺激神經元放電， 使得腦垂體出現異常活躍現象，引起意識、運動等功能障礙[7-8]。近年來， 多數研究認為神經遞質失衡是誘發癲癇的主要因素，γ-GABA 屬于中樞神經系統抑制性遞質， 可降低神經細胞興奮性；Glu 則是大腦部位興奮性遞質的主要成員，其多種受體的亞型均可興奮神經元[9]。 而腦內N-甲基-D-天冬氨酸受體興奮性與γ-GABA 受體興奮性失衡是誘發癲癇的重要基礎。

目前，臨床治療老年癲癇多采用藥物，托吡酯因其價格低廉、療效佳成為常規治療藥物，進入體內后可有效抑制鈣離子向神經元內轉移，阻止神經元反復放電，糾正患者腦部神經活動，控制癲癇發作[10]。同時，該藥可直接作用于γ-GABA 受體， 提高γ-GABA 神經抑制作用[11]。但該藥易出現嗜睡、惡心等不良反應。該研究結果顯示，觀察組臨床總有效率為93.02%，高于對照組的76.74%，癲癇發作持續時間及發作次數（2.53±0.52）min、（2.64±0.43）次，少于對照組的（3.12±0.65）min、（3.51±0.66） 次，NSE、Glu、SOD、γ-GABA 水平為 （9.57±1.63）μg/L、 （34.09 ±2.25）μmol/L、 （267.34 ±15.52）nU/mL、（57.03±2.05）μmol/L，低于對照組的（13.24±2.15）μg/L、（37.22 ±2.36）μmol/L、 （291.41 ±16.35）nU/mL、 （61.24 ±2.53）μmol/L，BDNF 水平為（9.45±2.16）μg/L，高于對照組的（7.13±2.04）μg/L，不良反應發生率為 4.65%，低于對照組的23.26%， 表明丙戊酸鈉緩釋片治療老年癲癇效果顯著，可降低 NSE、Glu、SOD、γ-GABA 水平，加快腦部神經元修復，減少癲癇發作，且不良反應少。 席緒明等[12]研究采用丙戊酸鈉緩釋片治療癲癇顯示，觀察組總有效率為90.48%， 高于對照組的72.93%，Glu、γ-GA BA、NSE、SOD 水平為 （35.11±1.37）μmol/L、（58.11±2.10）μmol/L、（9.67±1.66）μg/L、（248.36±16.66）nU/mL，低于對照組的（37.44±2.14）μmol/L、（64.88±2.17）μmol/L、（14.64±3.59）μg/L、（312.02±18.02）nU/mL，BDNF 水平為（9.42±2.24）μg/L，高于對照組的（7.25±2.20）μg/L，與該研究結果相一致。 BDNF 屬于神經營養因子，可保護神經元，促使其分化、增殖，該指標常用于監測神經元損傷修復[13]。SOD 是反映機體抗氧化能力的常用指標，可保護細胞膜功能及結構完整性，癲癇發作后，該指標迅速升高，加快體內氧自由基清除，而經丙戊酸鈉緩釋片治療后，SOD 水平低于對照組，提示調節機體抗氧化能力可能是丙戊酸鈉緩釋片改善癲癇病情的途徑之一。丙戊酸鈉緩釋片屬于不含氮廣譜抗癲癇藥物， 可減少大腦突觸前后γ-GABA 含量， 降低γ-GABA 轉氨酶活性，從而阻止神經元持續性放電[14]。同時，該藥可于丘腦皮質環路發生作用，抑制丘腦皮質異常狀態，利于改善大腦異常活動，進而抑制癲癇發作[15]。此外，經口服后該藥多于細胞外液內分布，有效結合血漿蛋白，利于機體快速吸收，故而起效快，且安全性高于托吡酯。

綜上所述， 丙戊酸鈉緩釋片可增強老年癲癇治療效果，降低 NSE、Glu、SOD、γ-GABA 水平，減少癲癇發作次數，縮短持續時間，利于腦神經元恢復，且安全性較高。