Nrf2/ARE 信號通路在嗎啡預處理減輕鹽酸多柔比星誘導心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用機制

譚永麗，唐慧潔，田苑

云南省第一人民醫院，昆明理工大學第一附屬醫院麻醉科，昆明 650032

心力衰竭（heart failure，HF）是原發性和繼發性心血管疾病的終末期表現，具有較高的發病率[1]。在對冠心病、心瓣膜引起的合并性心力衰竭患者進行心或其他器官手術時，由于其對缺血等刺激的敏感性，易發生心肌缺血再灌注損傷（myocardial ischemiareperfusion injury，MIRI），導致心結構受損，功能障礙，嚴重威脅患者的生命安全[2]，成為臨床麻醉醫師所面對的棘手的挑戰。阿片類藥物是心外科手術麻醉一線鎮痛藥。研究表明阿片類藥物如舒芬太尼（sufentanil）、嗎啡（morphine）等可減少心肌細胞凋亡，降低心手術中心力衰竭的發生率[3]。基礎和臨床研究表明阿片類藥物預處理可抑制MIRI 中心肌細胞的異常凋亡，抑制心肌梗死，發揮心保護作用[4]。Chen 等[5]研究證實嗎啡預處理可減輕大鼠的心缺血再灌注損傷。吳運香等[6]研究證明嗎啡預處理可明顯減輕HF 大鼠離體心的缺血再灌注損傷。但有關嗎啡預處理在心力衰竭動物模型受到缺血再灌注損傷時的作用少有報道。信號通路核因子E2 相關因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）/抗氧化反應元件（antioxidant response element，ARE）是機體內最重要的內源性抗氧化通路，其通過調控抗氧化酶如血紅素加氧酶1（heme oxygenase-1，HO-1）及轉運蛋白谷胱甘肽（glutathione，GSH）等的表達，清除細胞內活性氧（reactive oxygen species，ROS），抑制氧化應激，減輕缺血再灌注損傷[7]。本研究建立HF 大鼠MIRI 模型，探討Nrf2/ARE 對嗎啡預處理減輕鹽酸多柔比星誘導心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注損傷保護作用機制，從而為臨床應用提供理論支撐。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 8～10 周清潔級SD 雄性大鼠72 只，體重220～250 g，由本院實驗動物中心提供，動物使用許可證號SCXK（滇）2019-0001。……