巖黃連注射液聯(lián)合肝動脈化療栓塞術對中晚期肝癌患者T淋巴細胞亞群和血清腫瘤標志物的影響

廣東省陽春市人民醫(yī)院（529600）唐宗懷 李子杰 歐陽紅飛 潘永傳 馮圖

肝癌是目前預后最差的惡性腫瘤之一，由于其癥狀隱匿，不少患者確診時已到達疾病晚期，往往已經(jīng)錯過最佳手術治療時機[1]。肝動脈化療栓塞術（TACE）是指將化療藥物經(jīng)導管注入至肝動脈內(nèi)，使得腫瘤組織出現(xiàn)缺血、缺氧類變性壞死，從而阻止腫瘤進展的一種方法，已被公認為是治療中晚期肝癌的有效治療方法[2]。然而，既往臨床實踐證實TACE術后經(jīng)常出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、惡心、嘔吐等不良反應，且多次給予TACE治療，臨床療效仍不甚理想[3]。中醫(yī)藥是肝癌綜合治療方案的重要組成部分，巖黃連具有促進肝細胞再生、提高機體免疫功能、增強抗腫瘤的作用[4][5]。為了評價巖黃連注射液應用于中晚期肝癌的輔助治療效果，本研究選取部分中晚期肝癌患者予以TACE聯(lián)合巖黃連注射液治療，療效確切，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標準：①診斷標準[6]參考《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標準》；②肝功能Child-Pugh分級為A級或B級；③患者均知情本次研究且簽署了同意書；④耐受本次研究治療方案者。排除標準：①合并免疫缺陷、急慢性感染者；②合并其他惡性腫瘤者；③預計生存期超過3個月；④妊娠期、哺乳期女性患者；⑤肝臟腫瘤超過肝臟體積的70%。選取2017年7月～2020年4月期間我院收治的80例中晚期肝癌患者，根據(jù)奇偶順序法分為對照組和研究組，其中研究組40例，女15例，男25例，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.06±1.06）kg/m2；平均年齡（56.27±6.27）歲；Child-Pugh分級：A級21例，B級19例。對照組40例，女14例，男26例，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.29±1.13）kg/m2；平均年齡（56.82±6.31）歲；Child-Pugh分級：A級23例，B級17例。兩組一般資料比較，均衡可比。

1.2 方法 兩組均給予TACE治療，將肝動脈化療栓塞導管（日本泰爾茂公司）插入患者肝動脈，通過肝動脈注射化療藥物：奧沙利鉑（規(guī)格：100ml∶奧沙利鉑0.1g與甘露醇5.0g）100mg、5-氟尿嘧啶（規(guī)格：500ml∶氟尿嘧啶0.5g與葡萄糖25g）10mg，上述藥物經(jīng)適量生理鹽水稀釋后經(jīng)導管注入，灌注結束后注入40%碘化油栓塞劑，注入完畢后拔出導管，加壓包扎，制動12h。治療期間均給予保肝、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，術后常規(guī)進行抗感染治療。視患者耐受情況行3～4次TACE治療。研究組在對照組的基礎上聯(lián)合巖黃連注射液[規(guī)格：每支裝2ml（含巖黃連堿0.7mg）]治療，將12ml巖黃連注射液溶于250ml 10%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14d。

1.3 療效判定依據(jù)[7]總有效率=完全緩解率+部分緩解率。病灶消失，且消失時間持續(xù)28d為完全緩解；病灶面積減少≥30%，且持續(xù)28d為部分緩解；病灶面積減少＜30%為病情穩(wěn)定；病灶面積未見減少或增加為病情進展。

1.4 觀察指標 抽取兩組治療前后6ml的清晨空腹靜脈血，分為兩管，每管各3ml，其中3ml采用流式細胞儀（美國庫爾特公司(COULTER)生產(chǎn)的EPICS XL型）檢測T淋巴細胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。另取3ml以離心半徑13.5cm，2700r/min的轉(zhuǎn)速離心12min，取上清液待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測甲胎蛋白（AFP）、糖鏈抗原（CA）242、CA724水平，所有試劑盒購自深圳市康百得生物科技有限公司。記錄兩組治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率的形式表示，采用卡方檢驗，計量資料以（±s）的形式表示，采用t檢驗。以α=0.05為檢驗標準。

2 結果

2.1 臨床療效比較 研究組的臨床總有效率70.00%（28/40）高于對照組的45.00%（18/40）（P＜0.05）。

2.2 T淋巴細胞亞群指標比較 治療后兩組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+較治療前降低，CD8+較治療前升高（P＜0.05），研究組治療后CD8+則低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05），治療前，兩組CD8+、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+對比無差異（P＞0.05），詳見附表1。

附表1 兩組T淋巴細胞亞群指標比較（±s）

附表1 兩組T淋巴細胞亞群指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=40）CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41.21±5.59 32.15±5.52* 37.16±3.63 29.98±5.62* 24.28±4.27 29.83±4.96* 1.53±0.22 1.01±0.27*研究組 41.07±5.61 36.03±4.54* 36.89±4.79 33.06±5.37* 24.46±3.32 26.72±4.17* 1.51±0.24 1.24±0.23*t 0.112 3.443 0.284 2.506 0.210 3.035 0.389 4.101 P 0.911 0.001 0.777 0.014 0.834 0.003 0.699 0.000

附表2 兩組血清腫瘤標志物比較（±s）

附表2 兩組血清腫瘤標志物比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=40）AFP（μg/L） CA242（U/ml） CA724（U/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 834.16±34.23 657.17±26.15* 29.85±1.31 18.09±1.34* 26.03±4.16 20.47±3.62*研究組 832.56±35.65 409.23±23.04* 29.74±1.57 12.98±1.27* 25.89±3.67 16.28±3.53*t 0.205 44.993 0.340 7.282 0.160 5.241 P 0.838 0.000 0.735 0.000 0.874 0.000

2.3 血清腫瘤標志物比較 治療后兩組AFP、CA242、CA724較治療前降低（P＜0.05），研究組治療后AFP、CA242、CA724低于對照組（P＜0.05），治療前，兩組CA242、AFP、CA724對比無差異（P＞0.05），詳見附表2。

2.4 兩組治療期間不良反應情況比較 對照組不良反應發(fā)生率為30.00%（12/40），包括嘔吐4例、胃腸道不適3例、惡心5例；研究組不良反應發(fā)生率為37.50%（15/40），包括胃腸道不適5例、嘔吐4例、口腔炎1例、惡心5例；兩組不良反應發(fā)生率比較無差異（X2=0.503，P=0.478）。

3 討論

基礎和臨床研究均表明[8][9]，中藥聯(lián)合化療治療肝癌可有效改善患者預后。中醫(yī)認為肝癌的病位在肝，發(fā)病的內(nèi)因包括七情內(nèi)傷、飲食不潔，外因則包括外感濕熱邪毒積聚于肝從而發(fā)病。故中醫(yī)認為肝癌的治療應以清熱解毒、扶正祛邪為主。巖黃連注射液功能主治清熱解毒，以往的研究證實巖黃連注射液治療肝癌可獲得較好的療效[10]。故本研究嘗試將其用于中晚期肝癌TACE患者的輔助治療中，結果顯示，相較于單純的TACE治療，中晚期肝癌患者TACE聯(lián)合巖黃連注射液治療后，療效明顯提升。TACE抗腫瘤的機制在于通過阻斷腫瘤血供、緩解腫瘤細胞引起的臨床癥狀、提高局部化療藥物濃度、刺激機體產(chǎn)生免疫效應等方面發(fā)揮抗腫瘤作用。巖黃連注射液的活性成分為巖黃連總堿，具有增強腹腔巨噬細胞吞噬功能、抗腫瘤、抗菌消炎、修復損傷肝細胞、促進肝細胞再生、提高機體免疫及促進膽汁排泄等功能[11]。TACE、巖黃連注射液從不同的抗腫瘤機制出發(fā)，共同提升治療效果。

CA242在消化系統(tǒng)腫瘤診斷方面具有特異性和靈敏性，AFP是反映原發(fā)性肝癌最常用的腫瘤標志物，CA724在反映腫瘤組織的發(fā)生及分化程度方面具有高度特異性。同時，以往的研究顯示[12]，機體免疫系統(tǒng)在延緩肝癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮極其重要的作用。本研究結果表明，巖黃連注射液聯(lián)合TACE治療的患者血清腫瘤標志物水平降低，免疫抑制程度輕。可能是因為巖黃連注射液可提高細胞免疫功能，還對正常細胞有保護作用，降低免疫抑制細胞的活性，從而減輕免疫抑制；同時巖黃連注射液可增強TACE的化療藥物的抗腫瘤作用，進而有效降低血清腫瘤標志物水平[13]。本次研究中TACE聯(lián)合巖黃連注射液治療未見明顯的不良反應，易于患者耐受，安全有效。

綜上所述，TACE聯(lián)合巖黃連注射液治療中晚期肝癌，可降低血清腫瘤標志物水平，減輕免疫抑制，有一定療效。