兒童特異性皮炎病情嚴重程度與NLR的相關性研究*

盧曉燕，甘 泉，甘才斌

(新鄉市中心醫院皮膚科，河南 新鄉 453100)

特異性皮炎(AD)是由遺傳、環境、皮膚屏障受損、炎癥等多種因素導致一種慢性、炎癥性、瘙癢性疾病，多好發于兒童，臨床癥狀常以顯著瘙癢為特點[1]。盡管AD具體發病機制復雜，但目前認為炎癥因素在AD的發病機制中扮演了重要作用[2]。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)作為一種新型炎癥細胞因子，與多種炎癥性疾病如銀屑病[3]、白塞病等[4]病情嚴重程度密切相關，但目前關于AD和NLR相關性的報道罕見，故本研究將130例AD患兒作為研究對象，探討AD患兒NLR和病情嚴重程度的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1-12月于本院就診AD患者130例納入AD組，另選取健康兒童40例納入對照組。AD組中，男80例，女50例，平均年齡(9.53±1.94)周歲；對照組中，男19例，女21例，平均年齡(8.75±2.12)周歲。2組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。AD納入標準：(1)患者AD診斷明確，通過門診副高級皮膚科醫師臨床診斷，參考Williams標準[5]；(2)近3個月未采用系統或局部激素藥物治療；(3)監護人知情同意且自愿加入研究。排除標準：(1)存在嚴重肝、腎功能不全，血液系統疾病，惡性腫瘤及急慢性感染性疾病患者；(2)臨床資料不完整的患者。所有研究對象監護人均知情同意且簽署知情同意協議書。

1.2方法

1.2.1臨床資料的收集 通過調查問卷的形式收集患者性別、年齡、發病年齡、病程、個人特異史(合并過敏性鼻炎或過敏性哮喘)、家族特異史(一級、二級、三級親屬至少有1位合并過敏性鼻炎或過敏性哮喘)等詳細資料。

1.2.2AD病情嚴重程度的評估 采用AD積分指數(SCORAD)評估AD患者的病情嚴重程度，其中，SCORAD≤15分為輕度、>15～40分為中度，>40分為重度[6]。

1.2.3NLR檢測 抽取所有受試者外周靜脈血進行血常規檢測，記錄所有研究對象中性粒細胞和淋巴細胞數值，計算NLR。

2 結 果

2.1AD患者NLR數值 根據SCORAD評分，本研究共納入輕度AD組41例，中重度AD組89例。對照組、輕度AD組、中重度AD組和AD組NLR數值分別為1.94±0.12、3.16±0.62、4.05±0.24、3.84±0.31。與對照組比較，輕度AD組、中重度AD組和AD組NLR數值均顯著升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。與輕度AD組比較，中重度組NLR數值顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2AD患者NLR和臨床特征的關系 單因素分析結果顯示，AD患者NLR數值與病程和SCORAD評分有關，病程時間越長及SCORAD評分越高，NLR數值越高。見表1。

表1 AD患者NLR數值的單因素分析

2.3AD患者NLR數值的危險因素分析 logistic回歸分析結果顯示，SCORAD評分[比值比(OR)=6.501]、病程(OR=3.449)均是AD患者NLR數值升高的危險因素。見表2。

表2 AD患者NLR數值的危險因素分析

2.4AD患者NLR數值和SCORAD評分的相關性 相關性分析結果顯示，130例AD患者NLR數值與SCORAD評分呈顯著正相關(r=0.541，P<0.05)。

2.5NLR數值診斷中重度AD的ROC曲線 ROC曲線結果發現，NLR數值診斷中重度AD的曲線下面積為0.864(95%CI：0.776～0.913)；當截斷值為4.23時，敏感度和特異度分別為89.03%和85.67%。見圖1。

圖1 NLR數值診斷中重度AD的ROC曲線

3 討 論

現代免疫學研究認為，AD是在遺傳因素(如FLG基因突變、IVL基因突變)與環境因素(如過敏原、搔抓)等共同作用下，機體內部炎癥信號通路被激活后誘發的全身過敏性炎癥，其最終會引起角質形成細胞分化紊亂和皮膚屏障功能障礙。炎癥因素和皮膚屏障功能障礙在AD的病情進展中扮演了重要作用[1,6]。研究發現，AD急性期主要是以輔助型T細胞2(Th2)免疫應答為主，Th2細胞分泌的細胞因子如白細胞介素(IL)-4及IL-13等在AD患者外周血中顯著升高[7]。Dupilumab是治療成人中重度AD的唯一生物制劑，拮抗IL-4受體a亞基(IL-4Ra)的人源化單克隆抗體。由于IL-4Ra是IL-4和IL-13的共同受體，因此Dupilumab正是通過抑制IL-4和IL-13表達來阻斷Th2細胞介導的免疫炎癥[8]。研究結果證實，Dupilumab治療AD臨床療效顯著，治療16周后濕疹面積和嚴重度指數(EASI)下降可達75%以上[9-10]，患者瘙癢和抑郁癥狀也得到顯著改善，其常見不良反應為注射部位紅斑和結膜炎。另一方面，研究發現，G蛋白耦聯受體142激動劑可以促進皮膚絲聚蛋白的產生，提高角質層的保水能力，從而修復AD患者受損的皮膚屏障[11]。但目前仍無通過改善皮膚屏障功能障礙的藥物問世。近年來，研究人員發現，NLR與多種炎癥性疾病密切相關，但鑒于國內關于AD和NLR相關性研究報道較少，本研究回顧性納入130例AD患者后發現，AD患者NLR數值顯著升高，且在一定程度上能反映AD病情的嚴重程度，BATMAZ[12]和JIANG等[13]發現，與健康對照比較，AD患者NLR數值顯著升高，且分別與病程及SCORAD評分呈顯著正相關，這與本研究結果基本一致。然而，DOGRU等[14]認為，AD與NLR數值無明顯相關性，這與本研究結果相矛盾，可能與其納入的樣本量較少有關。本研究發現，SCORAD評分(OR=6.501)和病程(OR=3.449)均是AD患者NLR數值升高的危險因素。SCORAD評分是反映AD病情嚴重程度的一項客觀指標，而病程越久，則說明AD病情反復，機體免疫功能失衡及皮膚屏障功能破壞更為嚴重，因此，該結果提示NLR與AD的病情進展、維持慢性炎癥狀態等方面密切相關。

采用ROC曲線分析后發現，NLR數值在診斷中重度AD中的臨床效能顯著，曲線下面積高達0.864，診斷敏感度和特異度分別為89.03%和85.67%，說明NLR數值可作為中重度AD的一項血清學標志物。

綜上所述，AD患者NLR數值顯著升高，與AD病情的嚴重程度有關，可作為診斷中重度AD的一種血清學標志物。但本研究也存在著樣本量不足等缺陷，以后仍需開展大樣本量的研究來證實結論。