老年女性高血壓患者血清性激素水平與腎功能相關性研究

趙素玲，任偉宏

(河南中醫藥大學第一附屬醫院檢驗科，河南 鄭州 450000)

高血壓是常見的慢性心血管系統疾病，我國高血壓患者約2.3億，65歲及以上人群是高發人群，原發性高血壓占高血壓患者的90%～95%，患者早期無明顯不適反應，出現明顯臨床癥狀時，通常已出現靶器官損傷，其中腎功能損傷是臨床常見的靶器官損傷[1-2]。隨著我國高齡化趨勢發展的加快，老年高血壓引起的各種心腦血管疾病，腎臟疾病等已嚴重影響我國老年人群的生活質量及生命健康。腎小球濾過率(Estimated glomerular filtration rate，eGFR)其降低幅度可評估腎小球受損程度[3-4]。黃體生成素(Luteinizinghormone，LH)、雌二醇(Estradiol，E2)、催乳素(Prolactin，PRL)、卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone，FSH)、睪酮(Testosterone，T)均是臨床常見性激素指標，其中雌激素能保護動脈結構及功能，阻止動脈粥樣硬化的發生，機制可能與雌激素促進血管內皮細胞產生一氧化氮等血管活性物質，抑制血管壁平滑肌細胞發生增殖、遷移有關[5-6]。隨著年齡的增長，特別為女性絕經期以后，女性體內雌激素水平快速下降，而雌激素水平與多種疾病的發生有關[7]。有研究顯示，雌激素降低與高血壓的發生及演變密切相關[8-9]。老年女性高血壓患者血清性激素水平與腎功能的相關性報道較少，本研究就此展開報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月我院收治的212例原發性高血壓患者，年齡62～84歲，病程4 ～13年。病例納入標準：①符合老年高血壓診斷標準[8]，即年齡≥60歲，血壓持續或3次以上不同日坐位收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg；②女性；③年齡≤85歲；④臨床資料完整。排除標準：①繼發性高血壓；②合并感染、免疫性疾病者；③嚴重貧血者；④甲狀腺功能亢進；⑤嚴重精神系統疾病；⑥原發性腎功能不全；⑦心力衰竭；⑧惡性腫瘤。將研究對象根據eGFR分為兩組，無腎功能損傷的136例為對照組，存在腎功能損傷的76例為觀察組。另外，記錄兩組年齡、體重指數(BMI)、收縮壓、舒張壓、病程資料。本研究經醫院倫理委員會批準，研究對象或家屬簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 血清性激素水平檢測：研究對象均于清晨抽取5 ml空腹靜脈血，離心(3000 r/min，10 min)，血清于-70 ℃冰箱中保存。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清LH、E2、PRL、FSH、T水平，試劑盒均購于美國R&D公司(批號分別為1809-0108、1812-0305、20130307、1808-0108、1819-0305)。

1.2.2 血壓測定:受試者靜坐5 min后，采用標準水銀血壓計測量三次血壓，每次測量間隔3 min，取三次平均值為血壓值。

1.2.3 腎功能評估:利用CKD-EPI公式計算eGFR。女性血肌酐≤0.7 mg/dl(62 μmol/L)，eGFR=144×(血肌酐/0.7)-0.329×(0.993)年齡；女性血肌酐>0.7 mg/dl(62 μmol/L)，eGFR=144×(血肌酐/0.7)-1.209×(0.993)年齡。腎功能異常診斷標準：eGFR≥90 ml/(min·1.73m2)為腎功能正常，eGFR<90 ml/(min·1.73m2)為腎功能損傷[9]。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、BMI、收縮壓、舒張壓以及病程等資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)，其中觀察組eGFR明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清性激素水平比較 與對照組相比，觀察組血清E2水平較低(P<0.05)，T水平較高(P<0.05)，其余指標兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組血清性激素水平比較

2.3 觀察組血清E2、T水平與eGFR相關性分析 Spearman相關分析結果顯示，觀察組血清E2水平與eGFR呈正相關(r=0.605，P=0.000)，血清T水平與eGFR呈負相關(r=-0.586，P=0.000)，見圖1、2。

圖1 觀察組血清E2(pmol/L)、eGFR[ml/(min/1.73 m2)]散點圖

2.4 影響老年女性高血壓患者發生腎功能損傷的危險因素分析 以老年女性高血壓患者是否發生腎功能損傷作為因變量，以E2、T水平為自變量進行影響因素分析。E2、T以平均數分為高、低水平，將E2高水平、T低水平均賦值為0，相應的將E2低水平、T高水平均賦值為1。多因素Logistic回歸分析結果表明，E2低水平、T高水平均是影響老年女性高血壓患者發生腎功能損傷的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

圖2 觀察組血清T(nmol/L)、eGFR[ml/(min·1.73 m2)]散點圖

表3 影響老年女性高血壓患者發生腎功能損傷的多因素Logistic回歸分析結果

3 討 論

高血壓是常見心血管疾病之一，多發生于50歲以后，大多數絕經期后的女性體內激素變化明顯，超40%高血壓患者在中、晚期并發高血壓腎病，早期評估高血壓患者腎功能狀況有重要臨床意義[11-13]。高血壓是腎功能不全、急性冠脈綜合征、腦卒中等疾病的獨立危險因素，老年高血壓患者發生并發癥風險更高[14]。老年群體動脈壁膠原纖維增加、彈性纖維減少，加上交感神經系統活性增強等改變，更易出現脈壓增大[15-16]，絕經后女性雌激素水平降低，細胞內過量的鈣造成血管持續收縮，導致血管阻力增加[17-18]。

老年女性性激素變化使對腎臟的保護作用減弱，損傷作用增強，因此更易發生腎損傷，女性內分泌失調易導致生殖激素水平異常，其中雌激素對老年女性的器官功能具有保護作用，對腎臟有益[9，19]。絕經后女性雌激素降低，自主神經功能受到影響，加速高血壓病情演變進程，誘發動脈粥樣硬化，進而引起靶器官損害[20]。本研究發現E2、T可能參與老年高血壓女性患者腎損傷的發生，分析原因是E2可抑制腎小球血管化過程，阻止腎小球受損及腎功能損傷進展，而T可通過刺激腫瘤壞死因子α及白細胞介素1β釋放，對腎臟炎性及纖維化過程起到促進作用，最終促進腎臟損傷發展進程[9]。進一步研究顯示E2、T參與老年高血壓女性患者腎損傷的病情演變，多因素Logistic回歸分析結果表明，E2低水平、T高水平均是影響老年女性高血壓患者發生腎功能損傷的獨立危險因素，導致此種現象的原因可能是由于性激素水平的缺乏從而導致 E2對腎臟的保護作用降低，而過多的T水平可進一步導致腎臟發生功能損傷，因此出現性激素水平的高低，尤其是E2、T水平變化會影響腎臟的發育，造成腎臟在結構及功能上更易于發生損傷，因此提示我們臨床對合并危險因素的患者應重點關注，并及時干預，以預防腎損傷的發生。

綜上所述，伴腎功能損傷的老年女性高血壓患者血清E2水平較低，T水平較高，且均與eGFR相關，是影響老年女性高血壓患者發生腎功能損傷的獨立危險因素，可能為老年女性高血壓患者發生腎功能損傷的診治提供臨床參考。