第二代雜交捕獲法檢測人乳頭瘤病毒DNA在宮頸上皮內瘤變診斷中的應用價值

任玲

天津市泰達醫院 (天津 300457)

流行病學調查結果顯示，宮頸癌是目前威脅女性健康的第二大惡性腫瘤，且發病率呈逐年升高的趨勢[1]。現代醫學研究表明，宮頸癌的發生和發展有一個漸進的演變過程，若在病情可逆轉的癌前病變期開展及時有效的治療，則對防止患者病情惡化、改善治療效果具有重要的意義[2]，因此，宮頸癌前病變篩查工作尤為重要。宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)屬于宮頸癌前病變的范疇，鏡下特點為宮頸上皮細胞形態大小不均勻，細胞核增大濃染，核分裂象增多，病變開始由基層向表層發展[3]；其基于嚴重程度可以劃分為不同的等級，早期診斷有助于對患者采取及時有效的治療措施[4]。有研究表明，陰道鏡下宮頸活檢診斷CIN的準確度非常高，通常將其作為診斷金標準，但該方法會對患者造成一定的傷害，且診斷較為復雜[5]。第二代雜交捕獲法檢測人乳頭瘤病毒DNA(hybrid capture 2 human papilloma virus DNA，HC2-HPV-DNA)是近些年發展起來的一種診斷方法，已被廣泛用于宮頸癌前病變篩查中[6]。本研究選取我院收治的350例CIN可疑患者為研究對象，對HC2-HPV-DNA檢測的臨床價值進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年5月至2018年9月接收的350例CIN可疑患者為研究對象，年齡20～55歲，平均(37.26±4.35)歲；孕次1～5次，平均(2.63±0.87)次；產次1～3次，平均(1.72±0.64)次。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會的審核批準。納入標準：患者均存在不同程度的陰道瘙癢、白帶異常及陰道不規則出血或接觸性出血等癥狀；已簽署研究知情同意書。排除標準：合并子宮內膜癌及卵巢癌等其他腫瘤；合并感染性疾病；有宮頸手術史。

1.2 方法

所有患者均行HC2-HPV-DNA檢測和陰道鏡下宮頸活檢。(1)HC2-HPV-DNA檢測：在患者非經期對其進行取樣(注意取樣前3 d不可對陰道進行沖洗或用藥)，采用專門用于獲取宮頸脫落細胞的刷子，將其置于宮頸口1.0～1.5 cm處，逆時針方向旋轉5圈，停留10 s后取出，將刷子置于緩沖液中保存，在4 ℃環境下通過聚合酶鏈反應進行擴增處理，然后應用雜交技術開展HPV-DNA檢測工作，以相對光單位(relative light unit，RLU)與閾值平均值的比值作為診斷標準，比值>1為陽性，比值≤1為陰性。(2)陰道鏡下宮頸活檢：于檢查前明確所有患者均無陰道鏡檢查禁忌證，首先讓患者排空膀胱，取膀胱截石位，充分暴露宮頸，采用3%醋酸溶液對宮頸部位均勻涂抹約40 s后置入陰道鏡，觀察血管的形態，并應用綠色濾光鏡片對血管形態的變化進行觀察，應用碘試劑對病變部位進行觀察，記錄病變的大小及形態等特征，且取病變組織，將標本送病理科進行檢查，基于2003年世界衛生組織關于宮頸腫瘤組織學分類標準對患者進行診斷，包括慢性炎癥、CINⅠ級、CINⅡ級和CINⅢ級等類型。

1.3 臨床評價

將陰道鏡下宮頸活檢結果作為診斷金標準，分析HC2-HPV-DNA檢測的診斷靈敏度、特異度、漏診率和誤診率。

2 結果

2.1 兩種方法的結果比較

陰道鏡下宮頸活檢結果顯示，350例CIN可疑患者中慢性炎癥138例，CINⅠ級132例，CINⅡ級45例，CINⅢ級35例；HC2-HPV-DNA檢測結果顯示，陽性154例，陰性196例，且隨著疾病嚴重程度的增加，診斷陽性率呈現升高的趨勢，見表1。

表1 兩種方法的結果比較[例(%)]

2.2 HC2-HPV-DNA檢測的臨床價值

HC2-HPV-DNA檢測診斷CIN的靈敏度為56.60%(120/212)，特異度為75.36%(104/138)，漏診率為43.40%(92/212)，誤診率為24.64%(34/138)，見表2。

表2 HC2-HPV-DNA檢測的臨床價值(例)

3 討論

宮頸癌是女性較為常見的惡性腫瘤，其發病是一個長期持續的過程，經歷宮頸上皮輕度不典型增生、中度不典型增生、重度不典型增生，直至宮頸癌，一旦患病，將嚴重影響患者的身體健康和生命安全。臨床實踐表明，在癌前病變期及宮頸癌早期對患者進行治療具有較好的效果，這就需要進行及時有效的診斷[7]。現代醫學研究表明，HPV感染是導致宮頸癌的主要病因，99%以上的宮頸癌與HPV感染有關，其中高危型HPV持續感染是導致宮頸癌變的必要條件，但并非HPV感染后的患者一定會發生宮頸癌，多數患者在HPV感染后會基于自身的免疫能力對病毒進行清除，只有不到10%的患者會持續感染[8]。CIN是宮頸癌變前的一種異變，基于細胞異型程度可以分為3種類型，不同類型的CIN均有惡化的可能，且具有直接轉化為浸潤癌的風險。目前，臨床難以對所有類型的CIN進行有效預測，特別是在面對CINⅠ級時預測效果往往不理想[9]。

陰道鏡下宮頸活檢對CIN具有非常高的診斷準確度，但其會對患者造成一定的創傷，不能過度使用，且難以被廣泛用于宮頸癌篩查階段。HC2-HPV-DNA檢測是近年來發展起來的一種CIN檢測方法，具有操作簡單方便等特點，其診斷陽性率會隨著患者病情嚴重程度的增加而升高。本研究結果顯示，在HC2-HPV-DNA檢測的診斷陽性率方面，CINⅢ級高于CINⅡ級，CINⅡ級高于CINⅠ級，CINⅠ級高于慢性炎癥，與理論分析結果一致[10]。本研究結果顯示，HC2-HPV-DNA檢測診斷CIN的靈敏度和特異度偏低，漏診率和誤診率偏高，診斷效果不是特別理想，分析原因為，研究對象中慢性炎癥和CINⅠ級患者數量較多，而相對來講，HC2-HPV-DNA檢測對慢性炎癥和CINⅠ級的診斷準確度低于CINⅡ級與CINⅢ級，因此得出以上結果。

綜上所述，在臨床實踐中，將HC2-HPV-DNA檢測CIN用于疾病篩查中可有效減少陰道鏡下宮頸活檢的過度使用。