芪藶強心膠囊聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片在慢性心力衰竭患者中的應用

劉運川

天津市濱海新區大港醫院 (天津 300270)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于心肌梗死、血流動力學負荷過重、炎癥等引發的心肌損傷。目前，臨床上大多采用β受體阻斷劑治療CHF，其中琥珀酸美托洛爾緩釋片為常用藥物，可抑制心肌收縮力，減少心排血量[1]。中醫認為，CHF是由陽氣受損、無力鼓動血脈等導致的血脈淤阻，治療需以溫陽益氣、活血化瘀為原則。芪藶強心膠囊是中醫常用藥物，具有益氣溫陽、活血通絡等功效[2]。鑒于此，本研究旨在探討芪藶強心膠囊聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片在CHF患者中的應用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年6月于我院就診的128例CHF患者作為研究對象，采用擲硬幣分組法分為對照組和試驗組，各64例。對照組男30例，女34例；年齡45～69歲，平均(57.46±7.56)歲；病程2～11年，平均(7.09±2.53)年；美國紐約心臟病協會(New York Heart Association，NYHA)分級，Ⅱ級28例，Ⅲ級30例，Ⅳ級6例。試驗組男29例，女35例；年齡43～70歲，平均(56.42±8.57)歲；病程1～12年，平均(6.97±2.51)年；NYHA分級，Ⅱ級26例，Ⅲ級31例，Ⅳ級7例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準[2019審(106號)]，且所有患者均已簽署知情同意書。 診斷標準：西醫符合《中國心力衰竭診斷和治療指南(2018)》[3]中CHF相關診斷標準，伴有呼吸困難、乏力等癥狀；中醫符合《中醫病證診斷療效標準》[4]中心腎陽虛證相關診斷標準，主癥為胸悶氣短、心悸、水腫，次癥為乏力、盜汗，舌脈為舌質暗紅、少苔，脈象為脈虛弱。 納入標準：符合西醫、中醫相關診斷標準；治療前3個月內未接受相關治療；無原發性肺動脈高壓。排除標準：低鉀血癥傾向；痛風病史；先天性心臟病；急性心肌損傷。

1.2 方法

兩組均接受常規治療，即口服硝酸異山梨酯片(滄州得能制藥有限公司，國藥準字H13022580，規格5 mg/片)，5 mg/次，3次/d；口服利尿劑氫氯噻嗪片(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H21021822，規格25 mg/片)，25 mg/次，2次/d，隔日治療。

對照組早晨口服琥珀酸美托洛爾緩釋片(AstraZeneca AB，國藥準號H20140777，規格47.5 mg/片)治療，47.5 mg/次，1次/d，連續治療3個月。

試驗組在對照組基礎上口服芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z20040141，規格0.3 g/粒)治療，4粒/次，3次/d，連續治療3個月。

1.3 觀察指標

(1)比較兩組血清氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平：分別于治療前及治療3個月，取患者清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用全自動化學發光免疫分析儀(煙臺艾德康生物技術有限公司，型號CL-2200i)檢測血清NT-proBNP水平，試劑盒選自蘇州長光華醫生物試劑有限公司。(2)比較兩組治療期間惡心(患者主訴有緊迫欲吐感，且可能伴有出汗、皮膚蒼白等表現)、腹痛(患者主訴疼痛或按壓痛)等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血清NT-proBNP水平比較

治療前，兩組血清NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月，兩組血清NT-proBNP水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清NT-proBNP水平比較

2.2 兩組治療期間不良反應比較

兩組治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.086，P>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應比較[例(%)]

3 討論

CHF是指由多種致病因素引起心肌損傷進而導致心室泵血或充盈功能低下的疾病。臨床治療CHF患者以β受體阻斷劑、利尿劑為主，琥珀酸美托洛爾緩釋片是心臟選擇性的β1受體阻斷劑，可減緩患者心率，延緩神經傳導，但長期使用該藥物會致使患者出現腹痛、口干等癥，故需聯合中藥強化治療[5]。

中醫學將CHF歸為“胸痹”范疇。CHF大多由真陽虛衰、思慮勞倦所致，治療需以溫陽益氣為主。芪藶強心膠囊為常用中成藥，方中黃芪、附子為君藥，發揮補氣升陽、固表止汗、利水消腫的功效；人參、丹參、葶藶子為臣藥，可溫陽化氣、補五臟、除邪氣；澤瀉、玉竹、紅花、香加皮、陳皮為佐藥，具有活血通經、散瘀止痛的功效；桂枝為使藥，可發揮辛溫通絡的功效；諸藥合用，可溫陽益氣、活血通絡[6]。

NT-proBNP可阻斷交感神經傳導沖動、抑制心肌細胞纖維化，是重要的心功能標志物[7]。本研究結果顯示，治療3個月，試驗組血清NT-proBNP水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明芪藶強心膠囊聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片可有效降低CHF患者的血清NT-proBNP水平。原因在于，芪藶強心膠囊的主要成分黃芪可通過抑制磷酸二酯酶的活性來增強心肌收縮力，改善心肌結構，降低心肌耗氧量，且黃芪皂甙可以抑制心肌細胞膜Na+-K+-ATP酶發生作用而減輕心臟負擔，擴張血管，消除患者水腫，清除體內的自由基，從而減輕心肌損傷；附子中的強心成分為去甲烏藥堿，可增強心肌收縮力和心輸出量，促使患者心臟收縮幅度恢復正常；葶藶子可加強心臟收縮力，減緩心率，增加CHF患者的心輸出量；芪藶強心膠囊可抑制鈣調神經磷酸酶所致的心肌纖維化和心室肥厚，調節血清NT-proBNP水平，減少心肌細胞凋亡數量，避免心室壁變薄，減輕心室重構[8]。本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，提示在琥珀酸美托洛爾緩釋片基礎上加用芪藶強心膠囊治療CHF患者不會增加不良反應的發生，安全性較高，這可能與芪藶強心膠囊為中成藥、刺激作用較小有關，有關聯合用藥的安全性仍需進一步研究。

綜上所述，芪藶強心膠囊聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片可有效降低CHF患者的血清NT-proBNP水平，且不會增加不良反應，安全性較高。