替羅非班聯合阿托伐他汀治療冠心病支架內再狹窄的作用探討 *

李月亮 曾俊中

廣州醫科大學附屬第六醫院 清遠市人民醫院心內科，廣東省清遠市 511518

冠心病是威脅人類健康的心血管疾病，該病主要采用經皮冠狀動脈介入術(PCI)治療，其能有效糾正心肌缺氧、缺血狀態，疏通管路，改善患者心功能狀態[1]。血小板聚集、局部炎癥反應、黏附反應等多發生于PCI術后，且冠心病患者多伴有糖尿病、多支冠脈病變等疾病，導致術后再發心血管風險、冠脈支架內再狹窄風險較高[2-3]。冠脈支架內再狹窄是PCI術后最為棘手的問題，發病機制較為復雜，進一步加重患者病情，影響預后。冠脈支架內再狹受多種因素影響，因此，應加深對再狹窄的理解和研究，確保采取針對有效的措施治療PCI術后支架內再狹窄，緩解患者病情，確保PCI手術的成功。鑒于此，本研究探討替羅非班聯合阿托伐他汀治療冠心病支架內再狹窄的作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年12月在我院擇期行PCI治療的60例冠心病患者，采用隨機數字表法分為兩組。對照組30例，男17例，女13例；年齡50～77歲，平均年齡(67.55±4.03)歲；疾病類型：急性心肌梗死13例，穩定型心絞痛6例，不穩定性心絞痛11例；合并糖尿病23例，高血壓7例。觀察組30例，男19例，女11例；年齡51～75歲，平均年齡(67.72±3.98)歲；疾病類型：急性心肌梗死12例，穩定型心絞痛5例，不穩定性心絞痛13例；合并糖尿病23例，高血壓7例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①經心電圖、臨床體征確診；②資料完整，能正常交流者；③自愿參加本研究。(2)排除標準：①存在感染性疾病者；②對本研究所使用的藥物存在禁忌證者；③存在凝血系統異常者；④近期有大手術史者；④腦出血、腦卒中病史者；⑤惡性腫瘤者。

1.3 方法 兩組均行PCI治療，并接受硫酸氯吡格雷、阿司匹林等抗血小板聚集治療。對照組口服阿托伐他汀(樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20163270)，20mg/次，1次/d。連續治療14d。觀察組在對照組基礎上靜脈推注替羅非班(遠大醫藥有限公司，國藥準字H20041165)治療，10μg/kg，3min內推注完畢，然后以0.15μg/(kg·min)靜脈泵入，持續1～2d。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組治療14d后臨床療效，心電圖恢復正常，心血管事件和臨床癥狀消失為顯效；心電圖恢復正常，心血管事件和臨床癥狀明顯改善為有效；否則為無效。(2)比較兩組治療前、治療14d后血管內皮功能指標，采用酶聯免疫吸附試驗檢測內皮素1(ET-1)、血管性假血友病因子(vWF)和一氧化氮(NO)水平。(3)比較兩組不良心臟事件發生情況，隨訪6個月，統計再發心絞痛、心律失常、心肌再次梗死發生情況。

2 結果

2.1 臨床療效 與對照組相比，觀察組總有效率較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 血管內皮功能指標 與對照組相比，觀察組治療后ET-1、vWF水平均較低，NO水平較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血管內皮功能指標比較

2.3 不良心臟事件 與對照組相比，觀察組不良心臟事件發生率較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良心臟事件發生情況比較[n(%)]

3 討論

冠心病已成為危害人類健康的主要心血管疾病，治療該病的主要目的是重建心肌血運和再灌注[4]。PCI術能夠有效解除冠狀動脈狹窄、重建血管，但術中容易出現血栓破裂，激活血小板，引發冠脈支架再狹窄。PCI術雖然創傷小，但術中PCI支架難以避免會造成血管內皮不同程度損傷，再次形成血栓，導致心肌血運不足，進而加重患者病情，影響PCI治療效果[5-6]。

冠脈支架再狹窄和血管內皮損傷是影響PCI術治療效果的重要因素，嚴重影響患者預后。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組臨床總有效率較高，不良心臟事件發生率較低，且治療后的ET-1、vWF水平較低，NO水平較高，表明替羅非班聯合阿托伐他汀能改善冠心病患者血管內皮功能，提高治療效果，降低冠脈支架再狹窄、心律失常等不良心臟事件發生率。研究發現，纖維蛋白原是冠脈支架再狹窄的發生的危險因素。纖維蛋白原參與血栓形成，且會黏附在血管縮壁上，加速血管狹窄。阿托伐他汀是高膽固醇血癥、冠心病患者常用的藥物，是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶阻滯劑，具有改善血流狀態，降低血脂的作用，并能夠對細胞基質金屬蛋白酶、C反應蛋白等活性進行抑制，起到抑制血栓生成、改善血管內皮功能的作用[7]。阿托伐他汀還具有抗炎、抗氧化、調節血脂的作用，能有效改善患者血流狀況。替羅非班屬于高選擇性GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，可競爭性占據GPⅡb/Ⅲa，阻斷其與纖維蛋白原、血小板結合，抑制血小板聚集，阻斷血栓形成，進而降低冠脈支架再狹窄發生率[8]。替羅非班一般給藥5min便能達到較好的效果，30min即可達到峰值，且通過腎臟和膽道即可清除。阿托伐他汀還具有抗炎、抗氧化的作用，兩者聯合使用能顯著提高治療效果，促進患者恢復。但本研究樣本量較少，仍需要擴大樣本量，以為臨床提供更準確的循證醫學證據。

綜上所述，替羅非班聯合阿托伐他汀治療冠心病支療效較佳，對改善血管內皮功能，降低不良心臟事件發生率效果顯著，利于患者預后，具有較高的臨床應用價值。