替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病支架內(nèi)再狹窄的作用探討 *

李月亮 曾俊中

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院 清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東省清遠(yuǎn)市 511518

冠心病是威脅人類健康的心血管疾病，該病主要采用經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)治療，其能有效糾正心肌缺氧、缺血狀態(tài)，疏通管路，改善患者心功能狀態(tài)[1]。血小板聚集、局部炎癥反應(yīng)、黏附反應(yīng)等多發(fā)生于PCI術(shù)后，且冠心病患者多伴有糖尿病、多支冠脈病變等疾病，導(dǎo)致術(shù)后再發(fā)心血管風(fēng)險、冠脈支架內(nèi)再狹窄風(fēng)險較高[2-3]。冠脈支架內(nèi)再狹窄是PCI術(shù)后最為棘手的問題，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，進(jìn)一步加重患者病情，影響預(yù)后。冠脈支架內(nèi)再狹受多種因素影響，因此，應(yīng)加深對再狹窄的理解和研究，確保采取針對有效的措施治療PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄，緩解患者病情，確保PCI手術(shù)的成功。鑒于此，本研究探討替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病支架內(nèi)再狹窄的作用，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年12月在我院擇期行PCI治療的60例冠心病患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組30例，男17例，女13例；年齡50～77歲，平均年齡(67.55±4.03)歲；疾病類型：急性心肌梗死13例，穩(wěn)定型心絞痛6例，不穩(wěn)定性心絞痛11例；合并糖尿病23例，高血壓7例。觀察組30例，男19例，女11例；年齡51～75歲，平均年齡(67.72±3.98)歲；疾病類型：急性心肌梗死12例，穩(wěn)定型心絞痛5例，不穩(wěn)定性心絞痛13例；合并糖尿病23例，高血壓7例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)心電圖、臨床體征確診；②資料完整，能正常交流者；③自愿參加本研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在感染性疾病者；②對本研究所使用的藥物存在禁忌證者；③存在凝血系統(tǒng)異常者；④近期有大手術(shù)史者；④腦出血、腦卒中病史者；⑤惡性腫瘤者。

1.3 方法 兩組均行PCI治療，并接受硫酸氯吡格雷、阿司匹林等抗血小板聚集治療。對照組口服阿托伐他汀(樂普制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163270)，20mg/次，1次/d。連續(xù)治療14d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上靜脈推注替羅非班(遠(yuǎn)大醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041165)治療，10μg/kg，3min內(nèi)推注完畢，然后以0.15μg/(kg·min)靜脈泵入，持續(xù)1～2d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療14d后臨床療效，心電圖恢復(fù)正常，心血管事件和臨床癥狀消失為顯效；心電圖恢復(fù)正常，心血管事件和臨床癥狀明顯改善為有效；否則為無效。(2)比較兩組治療前、治療14d后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測內(nèi)皮素1(ET-1)、血管性假血友病因子(vWF)和一氧化氮(NO)水平。(3)比較兩組不良心臟事件發(fā)生情況，隨訪6個月，統(tǒng)計再發(fā)心絞痛、心律失常、心肌再次梗死發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對照組相比，觀察組總有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 血管內(nèi)皮功能指標(biāo) 與對照組相比，觀察組治療后ET-1、vWF水平均較低，NO水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.3 不良心臟事件 與對照組相比，觀察組不良心臟事件發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良心臟事件發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

冠心病已成為危害人類健康的主要心血管疾病，治療該病的主要目的是重建心肌血運和再灌注[4]。PCI術(shù)能夠有效解除冠狀動脈狹窄、重建血管，但術(shù)中容易出現(xiàn)血栓破裂，激活血小板，引發(fā)冠脈支架再狹窄。PCI術(shù)雖然創(chuàng)傷小，但術(shù)中PCI支架難以避免會造成血管內(nèi)皮不同程度損傷，再次形成血栓，導(dǎo)致心肌血運不足，進(jìn)而加重患者病情，影響PCI治療效果[5-6]。

冠脈支架再狹窄和血管內(nèi)皮損傷是影響PCI術(shù)治療效果的重要因素，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組臨床總有效率較高，不良心臟事件發(fā)生率較低，且治療后的ET-1、vWF水平較低，NO水平較高，表明替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀能改善冠心病患者血管內(nèi)皮功能，提高治療效果，降低冠脈支架再狹窄、心律失常等不良心臟事件發(fā)生率。研究發(fā)現(xiàn)，纖維蛋白原是冠脈支架再狹窄的發(fā)生的危險因素。纖維蛋白原參與血栓形成，且會黏附在血管縮壁上，加速血管狹窄。阿托伐他汀是高膽固醇血癥、冠心病患者常用的藥物，是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶阻滯劑，具有改善血流狀態(tài)，降低血脂的作用，并能夠?qū)?xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶、C反應(yīng)蛋白等活性進(jìn)行抑制，起到抑制血栓生成、改善血管內(nèi)皮功能的作用[7]。阿托伐他汀還具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)血脂的作用，能有效改善患者血流狀況。替羅非班屬于高選擇性GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，可競爭性占據(jù)GPⅡb/Ⅲa，阻斷其與纖維蛋白原、血小板結(jié)合，抑制血小板聚集，阻斷血栓形成，進(jìn)而降低冠脈支架再狹窄發(fā)生率[8]。替羅非班一般給藥5min便能達(dá)到較好的效果，30min即可達(dá)到峰值，且通過腎臟和膽道即可清除。阿托伐他汀還具有抗炎、抗氧化的作用，兩者聯(lián)合使用能顯著提高治療效果，促進(jìn)患者恢復(fù)。但本研究樣本量較少，仍需要擴(kuò)大樣本量，以為臨床提供更準(zhǔn)確的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

綜上所述，替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病支療效較佳，對改善血管內(nèi)皮功能，降低不良心臟事件發(fā)生率效果顯著，利于患者預(yù)后，具有較高的臨床應(yīng)用價值。