丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉對動脈粥樣硬化性新發(fā)腦梗死患者腦神經(jīng)功能的影響分析

王艷紅

河南省新鄭市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 450000

動脈粥樣硬化性新發(fā)腦梗死患者治療的關鍵是恢復半暗帶血供，從而挽救缺血腦組織，恢復患者神經(jīng)功能，半暗帶主要是指腦梗死患者在發(fā)生梗死后可維持能量代謝但是血供受阻滯的區(qū)域。半暗帶損傷是可逆的，恢復半暗帶血供是挽救半暗帶的主要方法[1]。研究表明，丁苯酞氯化鈉注射液具有保護線粒體、重構顱內(nèi)微循環(huán)、促進側支循環(huán)形成等作用[2]。本觀察給予動脈粥樣硬化性新發(fā)腦梗死患者加以丁苯酞氯化鈉注射液治療，以探討其在恢復半暗帶區(qū)血供中的作用，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月—2019年6月收治的110例動脈粥樣硬化性新發(fā)腦梗死患者,均經(jīng)MRI或頭顱CT檢查確診， 腦功能缺損體征持續(xù)時間>30min，簽署知情同意書；排除藥物過敏，合并惡性腫瘤，近3個月有過手術史或血液系統(tǒng)疾病者。按照入院順序分為兩組：對照組55例，男28例，女27例；年齡48～75(69.42±4.69)歲；合并糖尿病16例，高血壓病29例。觀察組55例，男30例，女25例；年齡50～74(68.62±4.13)歲；合并糖尿病18例，高血壓病30例。兩組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組予常規(guī)治療并加以靜脈滴注依達拉奉(國藥準字H20110125；陜西健民制藥有限公司；10ml∶15mg)治療，30mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上加用靜丁苯酞氯化鈉注射液(國藥準字H20100041；石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司；100ml∶丁苯酞25mg與氯化鈉0.9g)脈滴注治療，100ml/次，2次/d。兩組均治療10d。

1.3 觀察指標 C反應蛋白(CRP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平用酶聯(lián)免疫吸附法檢測；血清丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)水平用比色法定量檢測；內(nèi)皮祖細胞(EPCs)水平用對應抗體在流式細胞儀(美國 BD公司生產(chǎn))檢測。

1.4 療效判斷標準 臨床療效采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)[3]進行評定?；救篘IHSS降低91%～100%，病殘程度為0級；顯著進步：NIHSS降低46%～90%，病殘程度為1～3級；進步：NIHSS降低18%～45%；無變化：NIHSS降低<17%；惡化：NIHSS升高>18%。總有效率=基本痊愈率+顯著進步率+進步率。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組基本痊愈27例，顯著進步15例，進步7例，無變化4例，惡化2例；對照組基本痊愈16例，顯著進步16例，進步8例，無變化9例，惡化6例。觀察組臨床總有效率(89.09%)高于對照組(72.73%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組CRP、MDA、SOD水平比較 干預后兩組CRP、MDA水平低于干預前，SOD水平高于干預前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CRP、MDA、SOD水平比較

2.3 兩組NSE、VEGF、EPCs水平比較 干預后兩組NSE水平低于干預前，VEGF、EPCs水平高于干預前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NSE、VEGF、EPCs水平比較

3 討論

腦梗死發(fā)病主要是由于腦血管出現(xiàn)痙攣或粥樣硬化，致使某些部位血供不足，局部腦組織因缺血、缺氧出現(xiàn)不同程度的梗死。因此臨床治療原則為盡快恢復血供，避免腦組織損傷。丁苯酞氯化鈉注射液屬于新型腦保護藥物，主要活性成分是 dl-3-正丁基苯酞，具有保護線粒體和重構微循環(huán)雙重作用，丁苯酞分子量小，更易透過血腦屏障，其可保護血管結構完整性，恢復血管管徑，增加缺血區(qū)腦血管數(shù)量，重建微循環(huán)，促進側支循環(huán)開放，恢復缺血半暗帶區(qū)血液供應，同時可維持線粒體膜的穩(wěn)定性，提高線粒體酶的活性，有效保護線粒體結構和功能，增加梗死區(qū)域和缺血半暗帶血流灌注，促進腦能量代謝有效恢復，縮減腦梗死面積，恢復神經(jīng)功能[4]。并且丁苯酞氯化鈉注射液還可抑制谷氨酸釋放，降低細胞內(nèi)鈣濃度，提高抗氧化酶活性和抑制自由基等。

有研究表明，腦梗死的發(fā)生與動脈粥樣硬化有關[5]。CRP是臨床中常見的炎性指標，可誘發(fā)機體動脈粥樣硬化。CRP水平與腦梗死嚴重程度呈正相關，可很好地反映炎性程度以及組織受損程度。本文中，給予丁苯酞氯化鈉注射液治療的觀察組CRP低于對照組。分析原因是因為丁苯酞可重建微循環(huán)，提高血流灌注，并且對細胞內(nèi)谷氨酸釋放起到很好的抑制作用，維持線粒體的正常代謝能力，保護神經(jīng)功能，避免神經(jīng)損傷。丁苯酞氯化鈉注射液輔助依達拉奉治療具有協(xié)同作用，可共同促進患者缺血半暗帶區(qū)血液循環(huán)恢復，并清除自由基，保護線粒體，減少炎癥介質(zhì)的釋放，促進神經(jīng)元恢復，減輕機體動脈粥樣硬化情況，改善CRP水平。

有研究報道，SOD與MDA水平與梗死灶的面積有關，其參與了腦梗死病情發(fā)生發(fā)展，與病情嚴重程度密切相關[6]。本文中，觀察組MDA水平低于對照組，SOD水平高于對照組。分析可能原因是因為丁苯酞氯化鈉注射液可恢復半暗帶血供，縮小梗死面積，減輕病情嚴重程度，進而改善SOD與MDA水平。

NSE是一種特異的蛋白質(zhì)，主要位于腦灰質(zhì)神經(jīng)細胞中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其水平高低可反映腦缺血后神經(jīng)元損傷情況。當機體出現(xiàn)缺氧、缺血等腦損傷時，腦灰質(zhì)神經(jīng)細胞中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元漿膜結構缺失或功能紊亂，NSE從神經(jīng)元細胞內(nèi)溢出透過破壞的血腦屏障進入血液循環(huán)中，致使其血清水平顯著升高。研究表明，NSE水平與腦損傷嚴重程度呈正相關。本文中，干預前兩組NSE水平均高于正常水平，提示兩組患者神經(jīng)元細胞均受到損傷，該結果與余建萍等[7]的研究一致。而干預后兩組NSE水平均顯著降低，且觀察組NSE水平低于對照組，提示丁苯酞氯化鈉注射液可通過促進血供和保護線粒體結構、功能等方式減輕腦組織損傷，有效保護患者神經(jīng)功能。VEGF是血管再生的一種關鍵因子，可促進血管內(nèi)皮功能恢復。EPCs可參與血管內(nèi)皮功能修復，促進血管新生。本文中，干預后觀察組VEGF和EPCs水平均顯著升高，結果提示丁苯酞氯化鈉注射液可促進血管修復和再生，該結果與王獻勝等[8]的研究一致。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉注射液治療動脈粥樣硬化性新發(fā)腦梗死患者可清除氧化自由基和有害物質(zhì)，促進新生血管形成，臨床療效顯著。