鹽酸小檗堿片治療飲酒相關急性胃腸炎的臨床研究

林潔鋒

中國科學院大學深圳醫院(光明)康復醫學科，廣東省深圳市 518107

當人體少量飲酒時，酒中的乙醇可在30min～3h內主要通過肝臟的分解由胃和小腸完全吸收，而飲酒量過多可導致肝細胞無法及時分解酒中的乙醇，使得人體血液中乙醇含量過高，再加上酒中的有害物質過度刺激胃腸道，可引發多個系統的不適癥狀，如嘔吐、頭暈、頭痛、言語不清、腹脹、腹瀉等，嚴重者可導致死亡，其中，飲酒導致的急性胃腸炎在臨床十分常見。目前該病多以西醫療法為主，包括補液、止吐、止瀉等[1-2]，如何進一步加快起效時間，幫助患者快速恢復正常生活和工作，避免其他并發癥的發生，是亟待解決的重點問題。黃連是傳統醫藥中治療濕熱痞滿、嘔吐泄瀉、癰疽瘡毒等的常用藥物，其主要活性成分小檗堿一直廣泛應用于腸胃炎尤其是腹瀉患者的治療。近年來，小檗堿的藥理活性不斷被開發和利用，研究顯示，該藥還具有抗菌、抗病毒、抗胃潰瘍和抗心律失常等多種作用[3-5]，如果將其應用于飲酒相關急性胃腸炎患者，是否可進一步提高療效，目前相關臨床研究較少。鑒于此，本院在常規治療基礎上聯合應用將鹽酸小檗堿片治療飲酒相關急性腸胃炎，獲得了滿意成效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年1月—2020年6月在本院就診的飲酒相關急性腸胃炎患者60例。納入標準：(1)依據病史、癥狀(嘔吐、腹痛、腹瀉)、體征以及糞便常規檢查確診為飲酒相關急性腸胃炎，且符合《急性酒精中毒診治共識》[6]輕度酒精中毒診斷標準；(2)就診前未服用任何止吐和止瀉藥物。排除標準：(1)符合《急性酒精中毒診治共識》[6]中度和重度急性酒精中毒診斷者；(2)合并有胃潰瘍、慢性萎縮性胃炎、潰瘍性結腸炎、腸梗阻等其他腸道病史者；(3)合并凝血功能和免疫功能異常者；(4)合并有肝腎功能不全者；(5)已知對本研究所用藥物有過敏史者。所有患者均對本次研究知情同意，本次研究已獲得醫院倫理委員會的審核批準。60例患者中男42例，女18例，年齡20～65歲，平均年齡(40.51±5.09)歲。將患者隨機分為觀察組(30例)和對照組(30例)。觀察組中男22例，女8例，年齡(40.90±6.11)歲；對照組中男20例，女10例，年齡(40.17±6.20)歲。兩組患者年齡和性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患者就診時均首先采集靜脈血進行血常規、C反應蛋白(CRP)、糞便常規和肝腎功能等常規檢查，并采用頂空氣相色譜檢測法檢測血液酒精濃度。對照組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊口服，20mg/次，1次/d，蒙脫石散沖服，3g/次，3次/d；觀察組患者在對照組基礎上口服鹽酸小檗堿片0.3g/次，3次/d。血常規顯示細菌感染者給予諾氟沙星膠囊口服，0.3g/次，2次/d，嘔吐嚴重者可肌內注射鹽酸甲氧氯普胺注射液10mg/次，出現電解質紊亂者應給予補液治療。兩組患者均連續治療7d，如果患者癥狀消失則可停止服藥，如果癥狀仍未晚期消失可繼續以原方案治療。

1.3 觀察指標 (1)血液酒精濃度：囑兩組患者在拿到藥物以后立即服用，并等待60min后采集血液樣本檢測血液酒精濃度，比較兩組患者治療前和服藥60min后血液酒精濃度的差異。(2)癥狀消失時間：統計兩組患者嘔吐、腹痛和腹瀉消失時間。(3)血液指標：比較治療前、治療3d和治療7d時，兩組患者白細胞計數(WBC)、中性粒細胞百分比(NE%)、CRP水平變化的差異。(4)總體療效：治療7d時，采用急性生理功能與慢性健康狀況評分系統Ⅲ(APACHEⅢ)對兩組患者進行總體療效評價：以治療后癥狀消失，APACHEⅢ評分降低率>70%為顯效，以治療后癥狀改善，APACHEⅢ評分降低率50%～70%為有效，以治療后癥狀未得到改善，APACHEⅢ評分降低率<50%為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。(5)不良反應：統計兩組患者與本次研究所用藥物有關的不良反應，并及時處理。

1.4 統計學方法 所有數據均采用SPSS22.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，治療前后比較采用重復測量方差分析，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血液酒精濃度 治療前兩組血液酒精濃度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；服藥60min后兩組血液酒精濃度均較治療前顯著下降(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血液酒精濃度變化比較

2.2 癥狀消失時間 觀察組患者接受治療后嘔吐、腹痛和腹瀉癥狀消失時間均顯著短于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者癥狀消失時間比較

2.3 血液指標 治療前兩組WBC、NE%和CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3d、7d時兩組WBC、NE%、CRP均逐漸下降，治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療3d時WBC和NE%水平均顯著低于對照組(P<0.05)，而治療7d時兩組無顯著差異(P>0.05)；兩組治療3d、7d時CRP水平均無顯著差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后WBC、NE%和CRP水平比較

2.4 總體療效 兩組均未發現無效患者，總有效率為100%，而觀察組顯效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者總體療效比較[n(%)]

2.5 不良反應 觀察組在治療期間出現便秘2例，口干2例，合計4例(13.3%)；對照組在治療期間出現便秘1例，口干2例，合計3例(10.0%)。所有便秘患者在停用蒙脫石散后癥狀消失。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

飲酒相關急性腸胃炎的治療重點在于促進胃腸道黏膜的修復，盡快消除不適癥狀，西醫常規應用藥物包括質子泵抑制藥(PPI)、蒙脫石散等。本文中對照組患者采取的則是西醫常規療法。另外，是否應用抗生素目前存在一定的爭議，因為急性腸胃炎患者存在腸道菌群紊亂的情況[7-8]，應用抗生素治療可能效果不佳。

小檗堿是中藥黃連重要的活性成分，既往研究發現[9]，該藥的抗菌譜較廣，對于多種革蘭陽性和陰性菌有效，其中臨床較為常見的包括痢疾桿菌、大腸桿菌、鏈球菌和金黃色葡萄球菌等，且當小檗堿低濃度給藥時，可發揮抑制細菌生長的作用，高濃度給藥時則可直接殺滅細菌。近年來的研究發現[10-11]，該成分對于胃腸黏膜屏障有一定保護作用，有利于修復有害毒素對胃腸黏膜造成的損傷。還有研究發現[12-13]，該成分具有調節腸道菌群和抗炎作用，可修復人體腸道菌群紊亂，抑制炎癥因子的分泌和釋放。本文中觀察組則在對照組的基礎上聯合應用鹽酸小檗堿片進行治療，結果顯示，觀察組患者嘔吐、腹痛和腹瀉癥狀消失時間均顯著短于對照組，說明聯合應用鹽酸小檗堿片可加速修復胃腸黏膜損傷，從而縮短患者腸胃炎相關癥狀的消失時間。本文還發現，觀察組服藥60min后血液酒精濃度水平顯著低于對照組，考慮可能與小檗堿對胃腸黏膜屏障的保護作用有關，可促進胃腸道對酒精的吸收，從而降低血液中的酒精濃度，但其具體作用機制還有待進一步探索。

在血液指標方面，隨著療程進行，兩組患者WBC、NE%和CRP水平均逐漸下降，由于本文納入的是飲酒導致急性腸胃炎患者，在入組前患者可能存在不同程度的酒精中毒情況，可刺激白細胞、中性粒細胞數量升高，而治療后WBC、NE%、CRP均下降，說明患者的炎癥狀態均在逐漸好轉，應用小檗堿的患者炎癥狀態的緩解速度更快，這一結果的出現可能與小檗堿具有調節腸道菌群和抗炎作用有關。在總體療效方面，兩組患者總有效率達到100%，但是觀察組顯效率顯著高于對照組，說明聯合應用小檗堿可進一步提高飲酒相關急性胃腸炎的臨床療效。在用藥安全性方面，兩組患者不良反應均較輕微，且兩組無顯著差異，說明聯合應用小檗堿不會增加藥物的不良反應，具有較高的安全性。

綜上所述，與常規應用PPI、蒙脫石散比較，聯合應用鹽酸小檗堿片可進一步加速血液酒精濃度下降，縮短飲酒相關急性胃腸炎的癥狀消失時間，臨床療效滿意，有利于患者盡快恢復正常的生活和工作，且安全性較高，可在臨床上推廣應用。