前列地爾聯合腎康治療慢性腎衰竭患者的臨床療效

劉娟 陳浩 李昌艷 顧芳

成都市第五人民醫院腎內科 四川成都 611130

慢性腎功能衰竭是指各種慢性腎臟病進行性進展，引起腎單位和腎功能不可逆的喪失，導致以代謝產物和毒物潴留、水電解質和酸堿平衡章亂以及內分泌失調為特征的臨床綜合征,常常進展為終末期腎衰竭，嚴重威脅到患者的生命安全[1,2]。既往研究報道[3]，慢性腎衰竭患者常會出現不同程度內分泌失調和免疫功能低下，可導致病情加重，影響預后，故找尋安全有效的治療方案是目前腎病領域的研究熱點。曾有資料顯示[4]：藥物聯合血液透析治療慢性腎衰竭患者臨床療效佳，可對殘余腎功能進行保護，并改善患者的營養狀況。本研究分別選取前列地爾及腎康注射液聯合治療慢性腎衰竭患者，分析其對慢性腎衰竭患者的臨床療效及安全性進行分析。具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月～2018 年2 月我院收治的慢性腎衰竭患者82 例，按照治療方法的不同分為對照組（41 例）和觀察組（41 例），兩組患者均給予低鹽低脂優質低蛋白飲食，行糾正水電解質及酸堿平衡紊亂等對癥處理及血液透析治療。對照組在上述基礎上予以前列地爾治療，觀察組在對照組基礎上聯合腎康注射液治療。觀察組男28 例，女13 例，年齡45～70 歲，平均年齡（57.86±3.68)歲，病程（5.26±3.12）年，腎功能：Scr（804.51±141.05）umol/L，BUN（18.16±4.15）mmol/L，其中慢性腎炎12 例；糖尿病腎病22 例；高血壓腎小動脈硬化7 例。對照組男24 例，女17 例，年齡45～70 歲，平均年齡（58.36±3.84）歲，病程（5.31±3.09）年，腎功能：Scr（806.67±143.21）umol/L，BUN（18.37±4.02）mmol/L，其中慢性腎炎10 例，糖尿病腎病20 例，高血壓腎小動脈硬化11 例。兩組患者在年齡、性別、原發性疾病等一般資料經統計學處理，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準 ：（1）符合慢性腎臟病定義及分期系統修訂的進展--2012-KDIGO 慢性腎臟病臨床管理實踐指南解讀[5]確診為慢性腎衰竭患者；（2）所有患者病情穩定，進行規律透析治療；（3）規律透析，時間≥3 個月以上者。排除標準：（1）年齡在 18 歲以下或 70 歲以上者；（2）嚴重心血管、肝臟及造血系統等原發病，妊娠及哺乳期婦女；（3）近3 個月有出血及輸血史者；（4）對本藥物過敏者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予低鹽低脂優質低蛋白飲食，予以糾正水電解質及酸堿平衡紊亂等對癥處理及血液透析治療。其中，透析方法如下：采用德國貝朗公司血液透析機或德國費森尤斯公司血液透析機，血液透析膜為聚醚砜膜，面積 1.4m2，為一次性使用。使用碳酸氫鹽透析液，血流量 180～220ml/min，透析液流量為500ml/min，每次透析4h。血管通路為A-V內瘺，普通肝素或低分子肝素全身肝素化抗凝。每周透析2次。

對照組患者在常規治療基礎上每天予以前列地爾注射液（生產企業：北京賽升藥業股份有限公司，批準文號：國藥淮字H20056809）10u 加入 0.9%氯化鈉注射液150ml 中進行靜脈滴注治療，每天一次；觀察組在對照組的治療基礎上聯合腎康注射液（生產企業：西安世紀盛康藥業有限公司，批準文號：國藥淮字Z20040110）80ml 加入5%葡萄糖注射液 200ml 中進行靜脈滴注治療，每天一次。兩組患者均進行為期一個月的治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

根據《中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床研究指導原則》[6]進行判定。顯效：患者癥狀消失，血肌酐恢復至正常水平或下降達 30%。好轉：患者癥狀好轉，血肌酐恢復至正常水平或下降達20%。無效：患者經治療后癥狀無明顯好轉甚至有加重趨勢血肌酐指數升高。

1.3.2 甲狀腺激素

比較兩組治療前和治療14 天后甲狀腺激素指標（游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、超敏促甲狀腺激素（sTSH））水平。治療前及治療14d 后抽取空腹靜脈血5ml，高速離心10min 后分離血清后將其置于-70℃冰箱貯存以待檢測，采用同位素放射免疫方法檢測FT3、FT4 和TSH 水平。

1.3.3 IgA 及補體水平

比較兩組治療前和治療14 天后血清IgA 及補體（C3、C4）水平。標本采取同上，采用美國 Beckman Coulter 公司生產的Array360 System 免疫蛋白分析儀檢測IgA 蛋白及C3和C4 補體水平。

1.3.4 不良反應

統計兩組治療期間不良反應發生情況[7]如：頭暈、頭痛、胃腸反應等。

1.4 統計方法

本研究數據均采用SPSS22.0 軟件進行統計分析，計量資料通過平均數±標準差（）描述，采用t 檢驗；計數資料通過率或構成比描述，并采用χ2檢驗，以P ＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺激素水平比較 見表2

表2 兩組患者治療前后甲狀腺激素水平比較（]

表2 兩組患者治療前后甲狀腺激素水平比較（]

注：a 與治療前比較P＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后IgA 及補體水平比較 見表3

表3 兩組患者治療前后甲狀腺激素水平比較（]

表3 兩組患者治療前后甲狀腺激素水平比較（]

注：a 與治療前比較P＜0.05。

2.4 兩組患者治療后不良反應發生率 見表4

表4 兩組患者不良反應發生率比較 [例(%)]

3 討論

隨著生活方式的改變，慢性腎衰竭的患病率逐年升高，據統計，我國慢性腎衰竭的患病率已達10.8%，一旦進入終末期腎病，嚴重威脅患者生命安危[8]。因此，延緩腎功能進展，改善患者預后是臨床慢性腎衰竭治療目標。

目前臨床主要采用透析治療，輔以對癥支持治療，從而盡可能延長患者生命，改善生存質量。研究結果表明，血液透析對中分子毒素的清除效率與患者死亡率呈正相關，血液透析對中分子毒素的清除率越低，則患者死亡率越高[9]。但相關研究發現，常規血液透析治療無法完全清除中分子毒素物質，且長期治療易引發多種并發癥而影響治療，予以藥物聯合應用有助于提升臨床療效[10]。前列地爾及腎康注射液均是臨床上聯合治療慢性腎衰竭的有效藥物，但關于何種藥物更為安全有效，仍存在部分爭議。

前列地爾是前列腺素E1 制劑，具有擴張血管、降低外周阻力的作用，能抑制血小板活化，促進血栓周圍活化的血小管逆轉具有改善紅細胞的變形能力，可使血管平滑肌舒張達到改善微循環，防止腎小球血栓的形成，減少蛋白尿、增加甚至血流量，抑制炎癥介質延緩腎小球的硬化從而達到保護腎功能的目的[11]。而腎康注射液為中藥制劑，由黃芪、丹參、紅花、大黃組合而成，能夠緩解血液的高凝狀態有活血化瘀作用，具有通腑利濕、降逆泄濁、益氣活血等功效。其中，丹參能提高腎小球的過濾率增加腎血流量，大黃能抑制蛋白質分解和抑制白介素-2 產生和腎小管上皮細胞增殖，增加機體的分解代謝進而可促進FT3、FT4的分泌。其次，腎康注射液中的紅花能活血抑制血栓形成，黃芪能補氣降低血粘度，減輕腎血管的淤塞[12]。相關研究發現，慢性腎衰竭患者予以前列地爾聯合腎康注射液治療高齡糖尿病并慢性腎臟病效果良好，可有效降低 BUN 水平，緩解患者病情[13]。而本研究顯示，觀察組患者臨床療效顯著高于對照組，這與上述研究一致，證實前列地爾聯合腎康注射液治療慢性腎衰竭患者臨床療效佳。此外，對比兩組患者不良反應發生情況研究顯示，兩組患者均為未出現明顯嚴重不良反應，且所有不良反應經對癥治療或停藥均緩解或消失，提示該方案治療慢性腎功能衰竭具有一定的安全性。

另外，相關文獻發現，慢性腎功能衰竭腎臟病損的程度與甲狀腺激素水平呈負相關關系，故提高甲狀腺激素水平可有利于延緩病情進展[14]。而在相關國外文獻中研究發現，有將近1/4～1/5 終末期腎臟疾病患者可出現甲狀腺激素異常，稱之為甲狀腺功能病態綜合征，主要表現為FT3、FT4 水平降低，sTSH 及促甲狀腺激素釋放激素（TRH）正常或升高，且甲狀腺對TSH 的反應性受抑制，故及時控制患者甲狀腺激素水平也是改善慢性腎功能衰竭患者治療預后的關鍵[15]。而免疫功能下降和分解代謝增加是導致FT3 降低的主要原因[16]。本研究對甲狀腺激素及免疫功能相關指標研究發現，采用前列地爾聯合腎康注射液輔助腹膜透析治療的患者治療后甲狀腺激素指標水平顯著較僅采用前列地爾輔助腹膜透析治療者低，且IgA 蛋白和C3、C4 補體水平前者治療也較后者顯著升高，由此提示：在實行透析治療的慢性腎功能衰竭患者中，前列地爾聯合腎康注射液共同進行輔助治療更有利于改善患者甲狀腺激素分泌和IgA 和C3、C4 補體的表達。

綜上所述，前列地爾聯合腎康注射液輔助腹膜透析治療慢性腎衰竭患者的療效確切，能有效改善患者甲狀腺激素的分泌及IgA 蛋白和補體的表達，并延緩患者的腎功能衰退，安全性高，值得臨床推廣使用。