傳染性單核細胞增多癥患兒異形淋巴細胞與T細胞亞群的相關性分析

向 峰

東莞康華醫院有限公司，廣東省東莞市 523000

傳染性單核細胞增多癥(Infectious mononucleosis，IM)是一種由EB病毒引起的亞急性或急性血液性疾病，其主要臨床特征有發熱、淋巴結腫大及肝脾腫脹等[1]，兒童發病最常見。治療不及時易導致患者出現呼吸、消化、血液循環、神經、泌尿等多器官損害，因此，早期診斷并治療意義重大。研究發現，EB細胞可引起B淋巴細胞發生變性、凋亡，并誘導T淋巴細胞發生免疫反應，從而影響患者的免疫功能[2-3]。本研究主要探討IM患兒外周血異形淋巴細胞與T細胞亞群之間的相關性，以期為該疾病早期篩查診斷提供一定理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月—2019年6月在我院兒科治療的65例EB病毒感染兒童(1～14歲)(傳染性單核細胞增多癥)作為研究組，選擇同期在我院體檢中心接受體檢的65例健康兒童(1～14歲)作為對照組。傳染性單核細胞增多癥診斷標準主要根據臨床癥狀和實驗室檢查：滿足臨床癥狀中的任意3項及實驗室檢查中第4項；或滿足臨床癥狀中的任意3項及實驗室檢查中1～3項中的任意1項則診斷為傳染性單核細胞增多癥。臨床癥狀主要有：(1)發熱；(2)咽峽炎；(3)頸部淋巴結腫大；(4)肝臟腫大；(5)脾臟腫大；(6)眼瞼腫大。實驗室檢查主要有：(1)CA-IgM和CA-IgG陽性，且NA-IgG陰性；(2)CA-IgM陰性，但抗CA-IgG抗體陽性；(3)雙份血清抗CA-IgG抗體滴度4倍及以上；(4)外周異形淋巴細胞比例≥10%。兩組兒童的性別、年齡、身高和體重均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。所有患兒家長均簽署知情同意書，并自愿參加本次研究。

1.2 方法

1.2.1 異形淋巴細胞測定：取適量血滴制成涂片，瑞氏染色后，由專業計數人員計算異形淋巴細胞亞群比值。

1.2.2 淋巴細胞亞群測定：取患兒清晨空腹血，采用流式細胞儀檢測淋巴細胞亞群(CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞和NK細胞)。

1.3 統計學方法 所有數據采用SPSS22.0軟件進行分析。計量資料采用均數±標準差表示，組間計量資料采用t檢驗，組間計數資料采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman相關性檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 IM組和對照組兒童異形淋巴細胞和T淋巴細胞亞群比較 IM組兒童異形淋巴細胞顯著性增加，與對照組相比，差異具有統計學意義(P<0.01)。與對照組兒童相比，IM組兒童CD3+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞顯著增加，而CD4+T淋巴細胞、CD4+/CD8+、NK細胞顯著降低，且差異均具有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 IM組和對照組兒童異形淋巴細胞和T淋巴細胞亞群比較

2.2 IM組患者異形淋巴細胞與T淋巴細胞的相關性分析 異形淋巴細胞與CD3+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞呈正相關，與CD4+/CD8+和NK細胞呈負相關；與T淋巴細胞總數、活化T淋巴細胞呈正相關，與調節T淋巴細胞呈負相關。見表2。

3 討論

EB病毒是一種雙鏈DNA病毒，具有嗜B細胞特性。傳染性單核細胞增多癥(IM)主要是由原發性EB病毒感染所導致的一種亞急性或急性全身性疾病。嬰幼兒IM患者常常無明顯癥狀或僅有輕微的不典型癥狀；年長患者發病初期常伴隨乏力、頭痛、畏寒、惡心等輕微癥狀；發病中后期主要的臨床表現有發熱、咽峽炎、淋巴結腫大、肝脾腫大、皮膚黏膜皮疹等[4]。由于IM發病初期癥狀不明顯，導致其早期診斷比較困難。研究顯示，血清異形淋巴細胞比例可以評估IM疾病的嚴重程度[5]。本研究發現，IM組患兒異形淋巴細胞比例為(9.57±2.61)%，顯著高于對照組的(0.67±0.19)%。異形淋巴細胞檢測方法簡單快速，價格低廉，適用于基層醫院，可成為實驗室輔助診斷IM的方式之一。

表2 異形淋巴細胞與T淋巴細胞相關性分析

隨著免疫學的發展，越來越多的研究發現，EB病毒可以引起免疫功能紊亂，尤其是T細胞免疫紊亂[6]。研究顯示，其發病機制主要是EB感染患兒并在患兒體內細胞進行復制，導致健康細胞被溶解；EB病毒被進一步釋放到血液中，刺激CD23+B細胞增殖，與此同時，引起CD4+T淋巴細胞增殖，并釋放淋巴因子調節局部炎癥反應；淋巴因子可以進一步抑制被感染的CD23+B細胞增殖，并進一步消耗CD4+T淋巴細胞[7-9]。EB病毒感染的急性期，CD8+T淋巴細胞快速活化并增殖，從而溶解破壞被感染的CD23+B細胞，抑制其異常增殖[10]。因此，CD8+T淋巴細胞和CD4+T淋巴細胞在此過程中發揮重要作用。CD4+/CD8+是反映患兒免疫功能的重要指標。當CD4+T淋巴細胞和CD8+T淋巴細胞異常表達，CD4+/CD8+比值降低與免疫系統損傷程度相關。本研究顯示，異形淋巴細胞與CD3+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞呈正相關，與CD4+/CD8+和NK細胞呈負相關；與T淋巴細胞總數呈正相關，證實了以上發病機制。IM組患兒CD8+T細胞百分比顯著上升，說明IM患兒體內T細胞發生強烈的免疫反應；除此以外，CD4+T細胞百分比和CD4+/CD8+比值顯著下降，說明IM患兒體內免疫功能下降。調節性T細胞主要有自然Treg細胞和適應性Treg細胞[11]。CD4CD25+CD127-Treg代表自然Treg細胞，可以區別有活化效應的輔助性T淋巴細胞[12]。本研究結果顯示，IM患兒中異形淋巴細胞與活化T淋巴細胞呈正相關，與調節T淋巴細胞呈負相關，與既往研究結果一致。

綜上所述，傳染性單核細胞增多癥患兒體內異形淋巴細胞比值顯著增加，且存在明顯的T淋巴細胞免疫紊亂，CD8+T淋巴細胞顯著增加，CD4+T淋巴細胞比例顯著下降；異形淋巴細胞與CD8+T淋巴細胞、CD4+/CD8+比值可能存在相關性。該結果證實了異形淋巴細胞與淋巴細胞亞群檢測在傳染性單核細胞增多癥診斷中的價值，并證實了EB感染可導致傳染性單核細胞增多癥患兒免疫功能紊亂，為臨床早期

診斷提供了理論依據。