中老年人血脂水平與偏頭痛的相關性分析

章守業 丁鴨鎖

1）大連醫科大學，遼寧 大連116000 2）泰州市人民醫院，江蘇 泰州225300

偏頭痛（migraine）是臨床最常見的原發性頭痛類型，偏頭痛是世界上最常見和致殘的醫學疾病之一，世界衛生組織將偏頭痛列為世界上第三大最常見的疾病和第二大致殘神經系統疾病［1］。最近一項涉及600 萬參與者的社區研究的系統回顧顯示，偏頭痛影響了全球十分之一的人，近年來發病率有上升趨勢，女性、學生和城市居民的患病率較高［2］。偏頭痛在女性中的患病率是男性的2～3 倍，女性報告稱偏頭痛發作持續時間更長，頭痛復發的風險增加，殘疾程度更高，需要更長的時間來恢復［3］。鑒于偏頭痛性別的差異，筆者對對照組與實驗組的性別比例進行相應的匹配，消除了性別影響。偏頭痛不僅影響范圍廣，而且是一種可能伴隨終生的疾病。慢性偏頭痛是一種嚴重的、致殘的、很少受到關注的疾病，對患者的生活有很大的不利影響。慢性偏頭痛患者的致殘率和疾病負擔相當可觀，慢性偏頭痛對社會經濟功能和生活質量的影響比間歇性偏頭痛更嚴重［4］。鑒于此就不得不考慮偏頭痛的長期影響，研究中老年人的偏頭痛就顯得極其重要。

關于偏頭痛的影響因素，主要有過度使用急性偏頭痛藥物、無效的急性治療、肥胖、抑郁和緊張的生活事件，年齡、女性性別和低教育程度會增加患慢性偏頭痛的風險［4］。研究表明，低脂飲食與正常飲食相比，顯著影響偏頭痛發作的次數和嚴重程度，偏頭痛患者經常采用不健康的營養方法，尤其是富含總能量和脂肪的攝入，尤其是飽和脂肪。相反，總能量和飽和脂肪攝入量的減少有助于控制發作［5］。文獻報道BMI 可能會影響偏頭痛的發生，體重指數異常與偏頭痛及其更嚴重病程的風險之間存在聯系［6］。另外在老年人中，甘油三酯和先兆偏頭痛之間有很強的相關性［7］。因此基于以上結論，本研究是通過分析中老年人不同類型血脂水平與偏頭痛的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取泰州市人民醫院神經內科住院治療的偏頭痛患者41 例，男7 例，女34 例，年齡（49.90±8.20）歲。所有患者符合國際頭痛新分類簡介2013版ICHD-3的診斷標準。排除標準：糖尿病、肝病、甲狀腺疾病、腎臟疾病、胰腺、糖原累積病、痛風、異常球蛋白血癥等。血脂異常診斷根據《血脂異常防治建議》中的標準：合適范圍：TC＜5.20 mmol/L，TG＜1.70 mmol/L，LDL-C＜3.12 mmol/L。選取健康體檢者組46 例，男9 例，女37 例，年齡（51.33±5.56）歲。2組在年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 標本的方法與采集 TC 采用酶法COD-PAP法，TG 采用酶法CPO-PAP 法，LDL-C 采用勻相法。偏頭痛組于就診次日早晨空腹時抽取靜脈血，體檢組于體檢當日早晨抽取靜脈血，2 組禁食12 h 后采血。

1.3 統計學方法 采用SPSS 26.0 軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，2 組間比較采用獨立樣本的t 檢驗，對于偏頭痛的TG 可能風險四分位組采用二元Logistic 回歸，排除年齡、TC、LDL-C 因素的共線性，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 偏頭痛組和對照組檢測結果比較 2 組年齡差異有統計學意義（P＜0.05），對偏頭痛的影響因素分析包括年齡、TC、TG、LDL-C，排除各變量間的共線性，幾個變量容差均大于0.1，VIF 值小于10，所以各變量間無共線性，說明年齡并不影響結果。TG組P=0.023，表明差異有統計學意義。見表1。

表1 偏頭痛組和對照組檢測結果比較Table 1 Comparison of test results between migraine group and control group

2.2 基線結果 通過上述的t檢驗可得知，TG可能是影響偏頭痛的因素，為進一步研究TG和偏頭痛的具體聯系，將TG 分成不同的組進行二元Logistic回歸。

2.3 二元Logistic 回歸分析 血脂升高和心腦血管疾病最為密切，研究表明偏頭痛的發作不僅是缺血性腦卒中的危險因素，同時也與心血管疾病相關［8］。偏頭痛與更廣泛的缺血性血管疾病有關，包括心絞痛、心肌梗死、冠狀動脈血運重建、跛行和心血管病死率［9］。偏頭痛先兆相關缺血性卒中在偏頭痛發作頻率高、激素避孕、妊娠和子癇前期的年輕（＜45 歲）女性中更為常見［10］?；谏鲜鼋Y論，借鑒中國11 省大樣本TG四分位分組［11］（各心血管危險因素均隨四分位TG 水平的升高而升高），選定此四分位分組作為偏頭痛可能的危險分組，分析該四分位分組可能和偏頭痛的關系。男性TG 四分位數分別是0.81、1.16、1.64（mmol/L），女性TG 四分位數分別是0.73、1.05、1.46（mmol/L）。見表2。男1：TG＜0.810 mmol/L；2：0.810 mmol/L≤TG＜1.160 mmol/L；3：1.160≤TG＜1.640 mmol/L；4：TG≥1.640 mmol/L。女1：TG ＜0.730 mmol/L；2：0.730 mmol/L≤TG＜1.050 mmol/L；3：1.050 mmol/L≤TG＜1.460 mmol/L；4：TG≥1.460 mmol/L。結果顯示，模型系數的Omnibus 檢驗P=0.014＜0.05，說明模型整體有意義，第四組P=0.004＜0.05，即表明男女TG 水平在第四組（男：TG≥1.64 mmol/L，女：TG≥1.46 mmol/L）的患病率相對于男女TG 水平在第一組（男：TG＜0.81 mmol/L，女：TG＜0.73 mmol/L）增加（OR=7.467，95% CI：1.87～29.88）。結合獨立樣本t檢驗、二元Logistic回歸結果，表明隨著TG 水平的增大，中老人偏頭痛的發生率會增加，而年齡、TC、LDL-C水平則與偏頭痛無關。

表2 偏頭痛可能風險組的Logistic回歸分析Table 2 Logistic regression analysis of possible migraine risk group

3 討論

經正態性檢驗顯示，對照組TG 水平呈非正態分布，經對數轉換后呈正態分布（P＞0.05），其他組數據均滿足正態性分布，方差雖然不齊，但做了相應處理。本研究選取41 例偏頭痛患者作為實驗組，發現中老年人偏頭痛和TG升高密切相關，差異具有統計學意義（P＜0.05）。且進一步分析表明男女TG 水平在第四組的患病率相對于男女TG 水平在第一組增加（OR=7.47，95% CI：1.87～29.88），這和文獻記錄相符。也有文獻提出偏頭痛與TC、LDL-C也有一定聯系，本研究并未得到此結論，不排除和樣本量少有關。

文獻提示偏頭痛與血液成分的聯系還包括高密度脂蛋白［12］、脂聯素（ADP）和瘦素［13］、代謝綜合征（高血壓、高脂血癥、胰島素抵抗、肥胖）［14］相關，雖然偏頭痛具體發病機制尚未明確，但其可能的關于TG 引發偏頭痛發病機制有以下幾個：（1）動脈粥樣硬化［15-16］。TG 增高會引起動脈粥樣硬化，血漿TG 主要存在于富含TG 的脂蛋白中，包括乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）及其殘 粒（顆粒更小的VLDL）。一方面，血漿TG 輕至中度升高常反映CM、VLDL 及其殘粒增多，這些殘粒脂蛋白由于顆粒變小，可能具有直接致動脈粥樣硬化作用。另一方面，TG 升高可能通過影響LDL 或HDL 而具有致動脈粥樣硬化作用，從而導致偏頭痛發生。（2）血小板［17］。TG 升高會導致血小板CD40L 的表達異常免疫活化，凝血功能增強，血液流動和循環受到影響。（3）血管內皮。有研究表明，TRL 殘粒（富含甘油三酯的脂蛋白）可增加血管內皮黏附分子表達、降低動脈血管舒張功能，引起血管內皮功能失調［18］，血管內皮受損，收縮功能受影響，可能誘發偏頭痛。（4）過多脂肪組織的代謝活動可能導致促炎癥狀態，血管擴張和炎癥被認為與偏頭痛的發病機制和疼痛癥狀有關。炎癥和免疫介質，包括TNF-α、IL-1、CGRP、orexin 和IL-6 參與偏頭痛的發病機制，P 物質、CGRP 和IL-6 在急性偏頭痛發作期間升高，TNF-α是由過量脂肪組織產生的促炎分子，且血清TNF-α水平在月經性偏頭痛中升高［14］，從而導致偏頭痛的發病。這也提醒人們關注女性偏頭痛的進展，偏頭痛先兆與缺血性卒中有關，該風險主要發生在女性中，尤其是那些絕經前的女性［10］。上述可能的機制也提供了偏頭痛的治療的一些思路，來自美國國家健康和營養檢查調查的數據和一項隨機臨床試驗的結果提供了初步證據，證明他汀類藥物和維生素D的聯合應用可以減輕偏頭痛的癥狀［19-20］，這與上面的機制和本實驗結果是相符的。另有一些大型人群研究表明，體力活動減少與偏頭痛有關［21］，所以適當的體育鍛煉可能對偏頭痛患者是有益的。鑒于偏頭痛在普通人群中的高患病率，迫切需要了解相關的生物學過程并為患者提供預防和治療的解決方案。

由于種種原因，本研究實驗組樣本量偏少，這會增加實驗犯錯誤的機會。盡管本研究對偏頭痛的影響因素分析包括年齡、TC、TG、LDL-C，先排除各變量間的共線性，但此試驗是觀察性的，因此可能會產生殘留和無法測量的混雜。鑒于老年人中較高的甘油三酯水平，此試驗可能不會推廣到偏頭痛年輕患者。有必要進行進一步的針對性研究，以評估年輕偏頭痛患者中脂質水平升高的作用。最新研究顯示Willis環變異可能與年輕偏頭痛患者相關［22-35］，Willis環變異與脂質水平可能也是潛在研究點。

TG水平增高是偏頭痛的誘因之一，所以對于中老人偏頭痛患者的TG評價還是很有必要的，還可以對高TG患者進行適當的降脂治療。TG不僅對心腦血管疾病的發生、發展有重大的臨床意義，還對偏頭痛診斷、預防有參考意義。