初探MRI聯合血清NSE水平評估新生兒高膽紅素血癥腦損傷的臨床價值＊

1.臨沂金鑼醫院神經外科(山東 臨沂 276002)

2.山東省千佛山醫院(山東第一醫科大學第一附屬醫院)神經外科(山東 濟南 250014)

王 棟1 李盛杰2,* 張 寧1 魏秀軍1

新生兒高膽紅素血癥是新生兒的常見疾病之一，嚴重的患兒會引發膽紅素腦病，是新生兒病理性黃疸重要并發癥的一種[1]。對新生兒膽紅素血癥患者沒有進行及時治療，發展成膽紅素腦病或核黃疸則會對患兒的中樞神經系統造成不可逆的損傷，對患兒的生存質量與生命健康均會造成嚴重威脅，因此，對新生兒高膽紅素血癥患兒進行早期確診和及時治療干預較為重要[2]。臨床常用對患兒進行血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平檢測來進行確診，磁共振成像(MRI)作為無損傷的快速檢查也在近年來較多應用于對新生兒高膽紅素血癥患兒中，臨床認為MRI中的T1WI雙側雙白球信號的增高是新生兒高膽紅素腦病的重要征象，可有效監測高膽紅素所致的腦損傷。本研究對MRI聯合血清NSE水平評估新生兒高膽紅素血癥腦損傷的臨床價值進行分析，現將內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院新生兒科2016年3月至2018年3月收治高膽紅素血癥患兒62例設為觀察組，另選取我院出生同期的健康新生兒60例作為對照組作為研究對象。納入標準：患兒均符合《實用新生兒》[3]中高膽紅素血癥相關診斷標準；所有患兒均未輸入過丙種球蛋白、白蛋白治療及光療；患兒均伴有雙眼凝視、少哭、抽搐、嗜睡等神經系統不同程度的表現癥狀。排除標準：患兒所出現的神經系統異常癥狀由遺傳、顱內出血、缺氧缺血性腦病、癲癇等其他病因所導致。觀察組共有男37例，女25例，胎齡37～42周，平均胎齡(38.52±1.73)周，出生年齡2～28d，平均出生年齡(4.37±1.26)d，順產28例，剖腹產34例。對照組共有男39例，女21例，胎齡37～42周，平均胎齡(38.04±1.52)周，出生年齡2～28d，平均出生年齡(4.81±1.31)d，順產31例，剖腹產29例。兩組患者一般資料比較無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準黃疸在出生的24h內出現，血清膽紅素＞102μmol/L；黃疸呈進行性加重，持續時間超過2周；血清膽紅素每天上升＞85μmol/L；早產兒血清膽紅素濃度＞255μmol/L，足月兒＞220.6μmol/L。

1.3 檢查方法血清NSE水平檢測：均抽取靜脈血2mL，進行3000r/min離心分離血清，采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法(ELLSA)進行檢測血清中總膽紅素(TSB)、血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平，儀器采用HITACHI 7510全自動生化分析儀(購于日本)。

MRI頭顱檢測：患兒檢查前自然睡眠，若哭鬧不安可口服水合氯醛少量鎮靜。核對確認患兒基本信息后，患兒仰臥于檢查床上。采用1.5T超導磁共振儀(德國西門子)和標準正交頭線圈進行檢查，T 1加權成像(T1WI)采取自旋回波序列(SE)，450ms重復時間(TR)，10ms回波時間(TE)，層間距1.5mm，層厚5.0mm，矩陣220mm×256mm，視野210mm×240mm。T 2加權成像(T2WI)采取快速自旋回波(TES)序列，TR 420m，TE 98m，其余參數與T1WI相同。

1.4 圖像分析掃描完成后，患兒的CT圖像均由兩位神經放射學醫師采取單盲法讀片進行共同分析討論，當醫師意見不一時，以共同討論結果為最終結論。

1.5 觀察指標主要對T1WI征象進行觀察，包括信核高信號、蒼白球高信號、背側丘腦、底丘腦高信號，以及其他部位的異常信號包括小腦、室內側、大腦灰質、白質等，對信號的判定與正常的灰質進行比較。

1.6 統計分析本研究所有數據均采用SPSS 18.0軟件進行統計，計量資料采用(±s)描述，采用t檢驗；定性數據計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 比較兩組患者血清TSB、NSE水平對照組與觀察組血清TSB、NSE水平比較，觀察組TSB、NSE水平均明顯高于對照組，比較差異結果具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 比較兩組患者血清TSB、NSE水平(±s)

表1 比較兩組患者血清TSB、NSE水平(±s)

組別 例數 TSB(μmlo/L) NSE(μg/L)對照組 60 65.28±11.24 48.35±8.61觀察組 62 273.11±45.29 103.55±16.83 t 34.526 22.692 P ＜0.001 ＜0.001

2.2 觀察組患兒MRI檢查結果分析在觀察組的62例患兒中進行MRI檢測有異常信號的有35例(56.45%)，其余未見蒼白球信號改變的27例(43.54%)。根據MRI的檢測結果將62例患兒分為MRI異常組和MRI正常組。

2.3 比較兩組MRI患兒血清TSB、NSE水平MRI異常組患兒血清NSE水平明顯高于MRI正常組，比較差異結果具有統計學意義(P＜0.05)；MRI異常組患兒血清TSB水平明顯高于MRI正常組，但兩組差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

2.4 病例分析見圖1。

表2 比較MRI異常患兒的血清TSB、NSE水平(±s)

表2 比較MRI異常患兒的血清TSB、NSE水平(±s)

組別 例數 TSB(μmlo/L) NSE(μg/L)MRI異常組 35 284.63±47.51 168.25±28.07 MRI正常組 27 263.41±45.17 65.37±11.35 t 1.781 17.921 P 0.079 ＜0.001

圖1A-1B 黑質橫斷面；圖1C-1D 蒼白球斷面；圖1E 冠狀面顯示底丘腦，明顯T2WI信號強度較高。高膽紅素血癥新生兒的黑質、雙側蒼白球T1WI信號強度明顯較高于鄰近腦實質。

3 討 論

新生兒膽紅素代謝與成人有較大差異，其高膽紅素血癥的高發期是在嬰兒出生的前幾天，血清膽紅素水平可在部分新生兒中上升至較高的水平，有部分患兒會出現神經受損的癥狀，更有少部分患兒病情激素發展的患兒會發展成重度急性膽紅素腦病[4-6]。臨床目前對于新生兒膽紅素血癥的治療干預方案多是以血清總膽紅素水平來制定，但腦損傷與膽紅素的水平高低表現并不一致，由于膽紅素所致的腦損傷患者中存在個體的差異，有膽紅素腦損傷患者的血清總膽紅素水平處于正常生理范圍內也有致腦損傷的危險，且腦損傷的患者并不一定處于較高水平的血清總膽紅素水平，膽紅素的濃度并不能對膽紅素腦損傷患兒的危險性準確表達，因此，對腦損傷患者尋找較為客觀和敏感的檢測方法及指標顯得尤為重要，達到對腦損傷患者盡早發現并減少后遺癥狀發生的可能性[7-9]。

血清NSE較為敏感，是對神經元損傷程度進行反映的有效指標，其特異性是高濃度的存在于神經元和神經內分泌細胞中[10]。當神經元細胞受到損傷時，存在于細胞內的NSE會進行釋放并進入腦脊液中，當血-腦屏障發育不成熟時受到損傷時，存在于腦脊液中的NSE會進入血液中，從而血液中的NSE的濃度會顯著升高[11-12]，在本研究中對兩組患者進行血清NSE、TSB指標水平檢測，高膽紅素血癥患兒的觀察組其指標水平均明顯高于正常健康新生兒的對照組，因此高膽紅素血癥腦損傷的患兒可采取血清NSE水平作為檢測標志物。膽紅素的神經毒性具有高度選擇性，神經元和星型膠質細胞是其主要靶細胞，在同劑量的膽紅素作用下，神經元會主要表現為凋亡，而星型膠質細胞則會以線粒體功能的改變為主要表現，在大劑量膽紅素的作用下才會表現為神經元的壞死[13]。對于高膽紅素造成的腦損傷，常采用核磁共振進行影像檢查，在對解剖結構變化觀察方面具有較大優勢，明顯強于CT和超聲波。新生兒在血-腦屏障并未發育成熟時存在較多的高危因素，而新生兒基地節神經細胞在同時會代謝旺盛，患有新生兒高膽紅素血癥的患兒此部位會極其容易受到損傷，非結合膽紅素會大量結合、沉積、聚集于兩側的蒼白球，對神經膠質與神經元細胞線粒體功能造成改變，導致細胞最終出現壞死[14-15]。在MRI掃描T1WI的成像中會表現蒼白球對稱性信號增高或在同時有底丘核高信號表現，而無豆狀核、內囊、丘腦后肢受累，也是鑒別與新生兒缺氧缺血性腦病的特點之一。在本研究中對62例患兒進行MRI檢測，有27患兒表現為T1WI出現對稱性高信號，磁共振信號的改變對神經系統受到損傷有提示作用，為新生兒高膽紅素腦損傷提供較為客觀的指標。且進行血清NSE、TSB的檢測，MRI正常組指標水平顯著低于MRI異常組。

綜上所述，對高膽紅素血癥的患兒確診采取檢測血清NSE水平聯合MRI頭顱檢查具有重要的臨床應用價值，血清NSE水平與蒼白球信號的改變則是中重度高膽紅素血癥引發腦損傷的重要檢測標志，是臨床早期確診和進行治療方案及預后判斷的重要指標。