宮內胎兒股骨生長延遲與孕婦甲狀腺功能減退相關性分析

胡惠娟 萬凌屹 張文智 王大力

胎兒宮內發(fā)育遲緩（IUGR）系指胎兒體重低于同孕周正常體重的第10個百分位數(shù)或低于同齡胎兒平均體重的兩個標準差。世界衛(wèi)生組織（WTO）將出生體重＜2500 g新生兒稱為低體重兒［1］。孕婦甲狀腺素不足，可以直接影響胎兒體格發(fā)育，導致胎兒宮內發(fā)育遲緩，產出低體重或伴有新生兒甲狀腺功能異常胎兒［2-3］。超聲診斷IUGR具有獨特優(yōu)勢，三維彩色超聲可以反復進行且不損害機體，技術普及，能清楚測量宮內胎兒的各條徑線，對胎兒發(fā)育的評價意義重大。本文分析宮內胎兒股骨生長延遲（股骨短小）與IUGR、孕婦甲狀腺功能異常的相關性，為臨床及時干預治療孕婦甲狀腺功能減退、減少胎兒發(fā)育異常提供幫助。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2018年1月至2020年1月浙江省中西醫(yī)結合醫(yī)院進行三維彩色超聲檢查的孕婦3784例，選取孕26周胎兒股骨短小的孕婦60例作為觀察組，另選取孕26周胎兒發(fā)育正常的孕婦30例作為對照組。觀察組胎兒均為孤立性股骨短小（ISF）；孕婦年齡22～39歲，平均（26.4±3.7）歲；初產婦53例，經產婦7例；體重51～74 kg，平均（60.5±8.1）kg，身高154～176 cm，平均（161.5±9.3）cm。兩組孕婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）胎兒三維彩色超聲：股骨形態(tài)、股骨長度（FL）、頭圍（HC）、腹圍（AC），為超聲觀主要測指標。根據(jù)各孕周超聲指標的參考值［4］，孕26周正常胎兒FL為47 mm，如FL值＜2個標準差（42 mm）則診斷為股骨生長延遲，如＜同孕周胎兒FL平均值2S以上則診斷為股骨短小。孕26周正常胎兒HC為242 mm，AC為219 mm，如測得HC、AC、FL值均低于同孕周正常標準2個標準差（HC 221 mm，AC 197 mm，F(xiàn)L 42 mm）則診斷為胎兒發(fā)育遲緩。（2）孕婦甲狀腺功能：采用cobaser602全自動電化學免疫發(fā)光分析儀（德國羅氏診斷公司），檢測藥盒由羅氏公司提供，促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）為主要檢測指標。根據(jù)《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南2012》［5］，臨床甲狀腺功能減退癥的診斷標準：血清TSH水平＞97.5th（妊娠期參考值上限），血清FT4水平＜2.5th（妊娠期參考值下限）；血清TSH水平＞10 mIU/L，無論FT4是否減低，按甲狀腺功能減退處理。亞臨床甲狀腺功能減退的診斷標準：血清TSH水平＞97.5th（妊娠期特異參考值上限），血清FT4水平2.5th～97.5th。妊娠13～27周推薦正常參考值范圍（2.5th～97.5th）為：TSH 0.39～5.22 mIU/L，F(xiàn)T49.81～17.26 pmol/L。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組26周齡胎兒的三維彩色超聲檢查結果比較 觀察組胎兒FL為35.4～40.8 mm，平均（39.4±7.95）mm；對照組胎兒FL為45.2～53.5 mm，平均（49.1±7.32）mm。觀察組胎兒FL、AC、HC測量值均低于同孕周正常標準2個標準差，共32例（53.3%），其中AC值為（187.2±19.24）mm，HC值為（210.7±22）mm。

2.2 兩組孕婦血清TSH、FT4水平比較及其與宮內胎兒發(fā)育遲緩的相關性分析 觀察組孕婦中17例血清THS5.22 mIU/L，11例FT4正常者（亞臨床甲減），6例FT49.81 pmol/L（臨床甲減）；胎兒發(fā)育遲緩32例，其中THS增高的孕婦14例，F(xiàn)T4正常的孕婦8例，F(xiàn)T4降低孕婦6例。對照組THS增高孕婦2例，F(xiàn)T4正常孕婦（亞臨床甲減）2例，F(xiàn)T4降低孕婦0例。觀察組孕婦血清TSH、FT4水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組孕婦血清TSH、FT4水平比較（±s）

表1 兩組孕婦血清TSH、FT4水平比較（±s）

組別 n TSH（mIU/L） FT4（pmol/L）觀察組 60 5.48±2.37 8.73±2.64對照組 30 3.12±1.21 12.94±3.12 t值 2.302 2.813 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

胎兒股骨短小的常見原因有生理性股骨短小、胎兒發(fā)育遲緩、先天性骨骼發(fā)育不全、染色體異常或基因突變等［6］。其中，生理性股骨短小較常見，但生理性股骨短小患兒的生長發(fā)育及其他各項指標均正常；IUGR也是常見原因之一，本資料中32例患兒診斷為IUGR。股骨短小是臨床常見的胎兒異常征象之一，與胎兒發(fā)育遲緩、先天性骨骼發(fā)育不良等因素密切相關。本資料顯示，觀察組胎兒FL、AC、HC的測量值均低于同孕周正常標準2個標準差，共32例（53.3%），其中AC值為（187.2±19.24）mm，HC值為（210.7±22）mm。提示股骨短小是IUGR的重要參考依據(jù)。

女性妊娠期為滿足胎兒和自身的生理需求，代謝明顯增高，甲狀腺激素的需求量也隨之增加［7］。甲狀腺激素，可以促進骨形成與吸收，影響胎兒腦神經系統(tǒng)和骨骼的發(fā)育。甲狀腺激素水平降低可造成胎兒股骨、肱骨等長骨骨干發(fā)育延遲胎兒發(fā)育遲緩、骨齡延遲，及身體矮小等問題。甲狀腺功能減退是妊娠期常見并發(fā)癥之一，妊娠期合并甲狀腺功能減退的發(fā)生率為2.5%～8.0%［8］，不及時治療會影響新生兒甲狀腺功能、胎兒骨骼發(fā)育及智力發(fā)育等，近年來已引起醫(yī)學界的重視。妊娠期甲狀腺功能減退的診斷標準，尚存爭議。因妊娠期雌激素的大幅增加，會使血清總T4濃度增加1.5倍左右，故TT4測定值并不能確切地反映甲狀腺功能；血清FT4水平在不同妊娠時期可能有10%～15%的正常生理波動范圍，通過參考早、中、晚各妊娠期的標準，可以用于診斷妊娠期甲狀腺疾病；血清TSH水平在不同妊娠時期差異較大。本資料顯示觀察組孕婦的血清TSH、FT4水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

綜上，三維彩色超聲易發(fā)現(xiàn)胎兒股骨短小，股骨短小與TSH呈正相關，與FT4呈負相關，追蹤檢查孕婦的甲狀腺功能狀態(tài)，可以及時發(fā)現(xiàn)孕婦的甲狀腺病變，臨床甲狀腺功能減退和亞臨床甲狀腺功能減退伴TPoAb陽性者均可采取臨床L-T4治療干預。