九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療精神分裂癥患者藥源性焦慮的療效觀察

沈麗麗 繆小燕 李亞玲*

在臨床上，精神分裂癥治療藥物所致相關(guān)副反應(yīng)中，藥源性焦慮的發(fā)生率約20%［1］，藥源性焦慮不僅增加患者痛苦感，且影響患者的服藥依從性，而服藥依從性的好壞，對于精神分裂癥患者的預(yù)后具有十分重要的作用和意義［2］。九味鎮(zhèn)心顆粒是由人參、酸棗仁、五味子、茯苓、遠(yuǎn)志、天冬、熟地黃、延胡索、肉桂九味中藥組成，具有養(yǎng)心補脾、益氣安神功效，在臨床上廣泛用于焦慮癥的治療，而對于藥源性焦慮治療的相關(guān)文獻(xiàn)報道較少。本文探討九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療精神分裂癥患者藥源性焦慮的療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2017年8月至2019年8月本院精神分裂癥患者90例，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病分類》（ICD-10）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②抗精神病藥物治療中出現(xiàn)焦躁不安、手足無措、坐臥不安等焦慮癥狀，漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分≥14分，排除廣泛性焦慮障礙。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神活性物質(zhì)濫用史及依賴者，伴有其他精神障礙；②患有嚴(yán)重疾病；③處于哺乳期的婦女或目前妊娠者；④在1個月內(nèi)，曾參與其他臨床試驗；⑤既往使用過丁螺環(huán)酮或九味鎮(zhèn)心顆粒，且在治療過程中出現(xiàn)過嚴(yán)重的不良反應(yīng)。本項目經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書。按隨機(jī)排列區(qū)組法將患者分為丁螺環(huán)酮組，九味鎮(zhèn)心顆粒組和九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮組。丁螺環(huán)酮組30例，男11例，女19例；年齡22～50歲，平均年齡（34.60±7.93）歲；病程6個月～8年，平均（3.38±1.87）年。九味鎮(zhèn)心顆粒組30例，男13例，女17例；年齡21～52歲，平均年齡（33.93±9.10）歲；病程1～6年，平均（3.47±1.65）年。九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮組30例，男14例，女16例；年齡23～49歲，平均年齡（34.23±7.67）歲；病程1～7年，平均（3.58±1.85）年。三組患者年齡、性別、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 丁螺環(huán)酮組應(yīng)用丁螺環(huán)酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司），初始劑量為5 mg，3次/d，連續(xù)治療1周后根據(jù)病情逐步增量，平均劑量為29.17 mg/d，治療6周。九味鎮(zhèn)心顆粒組應(yīng)用九味鎮(zhèn)心顆粒（北京北陸藥業(yè)股份有限公司），1袋/次，3次/d，治療6周。九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮組應(yīng)用上述兩種藥物，治療6周。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 在治療前及治療后第2、4、6周末進(jìn)行漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評定，并在相同時間進(jìn)行副反應(yīng)量表（TESS）評定。通過三組患者HAMA減分率客觀評價三個不同治療方案對患者療效，減分率≥75%為痊愈；減分率50%～74%為顯效；減分率25%～49%為有效；減分率＜25%為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計量資料均以（±s）表示，多組間比較用方差分析；計數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05為差具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后HAMA評分比較 見表1。

表1 三組治療前后HAMA評分比較［分，（±s）］

表1 三組治療前后HAMA評分比較［分，（±s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01；與丁螺環(huán)酮組比較，△P＜0.05；與九味鎮(zhèn)心顆粒組比較，▲P＜0.05

組別 n 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周丁螺環(huán)酮組 30 18.63±2.44 16.87±2.30* 14.40±2.13# 9.03±3.73#九味鎮(zhèn)心顆粒組30 18.40±2.30 15.83±2.13* 13.77±2.60# 11.17±3.72#九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮組 30 18.43±2.58 14.97±2.41*# 11.70±2.07#△▲6.97±3.27#△▲P值 0.923 0.007 ＜0.001 ＜0.001

2.3 三組患者療效比較 見表2。

表2 三組患者療效比較［n（%）］

2.4 實驗室相關(guān)檢查與藥物不良反應(yīng) 所有患者治療期間相關(guān)實驗室檢查（血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖水平、肝功能、腎功能、血脂指標(biāo)、甲狀腺功能）及心電圖等均未發(fā)現(xiàn)異常。丁螺環(huán)酮組口干3例、惡心2例、頭暈4例；九味鎮(zhèn)心顆粒組口干2例、惡心3例、便秘4例；九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮組口干4例、頭暈3例、惡心1例、便秘2例。相關(guān)副反應(yīng)均較輕微，隨著治療進(jìn)程能逐步適應(yīng)。

3 討論

精神分裂癥是一種具有高復(fù)發(fā)率及高致殘率的重性精神疾病，患者的日常生活能力及社會適應(yīng)能力均嚴(yán)重的受損，使用藥物治療可以改善上述功能缺陷［3］。一般藥物治療需維持?jǐn)?shù)年，其中有一部分患者，需要更長時間的服藥期甚至是終生服藥。患者對服藥的配合性在較大程度上能夠影響疾病的預(yù)后與轉(zhuǎn)歸。有研究發(fā)現(xiàn)，藥物副作用是影響依從性的重要因素［4］，在精神分裂癥的臨床診療中，最常見的藥物不良反應(yīng)是藥源性焦慮，主要表現(xiàn)為緊張不安、坐臥不寧、植物神經(jīng)癥狀、四肢肌肉緊張等。

阿扎哌隆類是近年推出的新一類抗焦慮藥，以丁螺環(huán)酮為代表，其主要是對海馬體部位的多巴胺受體以及5-HT1A受體產(chǎn)生作用從而達(dá)到改善焦慮的目的［5］，丁螺環(huán)酮的藥理學(xué)特點和苯二氮卓類藥物（BDZ）不同，不與BDZ受體結(jié)合或促進(jìn)GABA（γ-氨基丁酸）作用，無耐受性或戒斷反應(yīng)。近年來，常用丁螺環(huán)酮治療抗精神病藥物所致的焦慮。

中醫(yī)治療焦慮在一定程度上取得不錯的效果，其中九味鎮(zhèn)心顆粒是較為經(jīng)典的一種。功效為養(yǎng)心補脾，有益氣安神的作用。研究顯示，九味鎮(zhèn)心顆粒的九種組方成分可作用于5羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素，有效緩解焦慮障礙［6］。另外，胡俊等［7］研究顯示，在對焦慮的治療過程中，九味鎮(zhèn)心顆粒起效較快。亦有較多藥理學(xué)研究顯示，無論是九味鎮(zhèn)心顆粒的單藥使用或與其他抗焦慮藥物同時使用均能對焦慮癥狀起到有效的改善作用［8］。

本資料結(jié)果表明，對于抗精神病藥物所致焦慮的治療，丁螺環(huán)酮組療效較好，但起效較慢，而使用九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療藥源性焦慮，在治療初期便已體現(xiàn)出相對傳統(tǒng)丁螺環(huán)酮治療的優(yōu)勢，即起效較快，HAMA減分率顯著。與劉浩志等［9］研究相符。相比單用九味鎮(zhèn)心顆粒或丁螺環(huán)酮，九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮組在顯效率和痊愈率上優(yōu)勢突出。九味鎮(zhèn)心顆粒的藥物不良反應(yīng)為惡心、口干、便秘，但程度較輕，亦未發(fā)現(xiàn)因難以耐受藥物不良反應(yīng)而停用藥物。綜上，應(yīng)用九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療，彌補了傳統(tǒng)單純丁螺環(huán)酮治療藥源性焦慮初期起效慢的不足，是一種快速、有效改善藥源性焦慮的治療方案。