鄔氏脫發(fā)方治療雄激素性脫發(fā)的療效及對(duì)雄激素水平影響

曾武城 戚敏敏 應(yīng)航宇 王小勇 鄔成霖

雄激素性脫發(fā)中醫(yī)最早見于《內(nèi)經(jīng)》，稱之為毛拔、發(fā)落、發(fā)墜。中醫(yī)學(xué)中屬于“蛀發(fā)癬”“發(fā)虹脫發(fā)”“白屑風(fēng)”范疇。中醫(yī)主要分為血虛風(fēng)燥、脾胃濕熱、肝腎不足三型［1］。中藥較早被用于治療雄激素性脫發(fā)、斑禿等脫發(fā)疾病，臨床療效顯著，但其作用機(jī)制并未清楚。西醫(yī)目前治療脫發(fā)主要應(yīng)用抗雄激素藥物非那雄胺片，療效肯定，因其有影響性功能等副作用，常不易被患者接受。本文探討鄔氏脫發(fā)方治療雄激素性脫發(fā)的療效及對(duì)雄激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年12月至2019年12月本院脫發(fā)門診就診的男性患者270例，年齡18～40歲。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)［2-3］：①符合《中國(guó)雄激素性禿發(fā)診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合Hamilton-Norwood分Ⅱ～Ⅵ級(jí)；③男性，年齡18～40歲；④患者簽署知情同意書，同意該治療方案，配合觀察，按時(shí)隨訪。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①頭皮有嚴(yán)重毛囊炎等疾?。虎谟袊?yán)重精神等內(nèi)科系統(tǒng)疾病；③依從性差，不遵醫(yī)囑者。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組和聯(lián)合組：治療組90例，年齡18～40歲，平均年齡29.6歲；病程3個(gè)月～3年。對(duì)照組90例，年齡18～39歲，平均年齡31.1歲，病程為2個(gè)月～3年。聯(lián)合組90例，年齡18～34歲，平均年齡30.1歲，病程為3個(gè)月～3年。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 治療組給予鄔氏脫發(fā)方口服，1劑/d，分2次，沖服。對(duì)照組給予非那雄胺（浙江萬晟藥業(yè)有限公司）1 mg口服，1次/d。聯(lián)合組給予鄔氏脫發(fā)方+非那雄胺。三組均治療90 d為1個(gè)療程，3個(gè)療程后判定療效，同時(shí)給予5%米諾地爾酊（浙江萬晟藥業(yè)有限公司）外用，1次/d。鄔氏脫發(fā)方組成：（黃芪、炒白術(shù)、炙甘草、茯苓、茵陳、側(cè)柏炭、熟地黃、炒白芍、酒女貞子、菟絲子、酒當(dāng)歸、雞血藤、炒川芎）。中藥顆粒劑由江蘇省江陰市天江藥業(yè)公司生產(chǎn)。治療過程中注意事項(xiàng)：①囑患者注意起居有時(shí)，保證充足的睡眠，避免熬夜，解除思想顧慮；②減少電腦、手機(jī)使用時(shí)間；③洗發(fā)1次/1～2 d，洗發(fā)吋減少洗發(fā)乳用量，勿在頭皮上過長(zhǎng)時(shí)間停留，輕揉，不宜大力搔抓，減少對(duì)頭皮的刺激；④少吃肥甘厚味，禁食辛辣、油膩之品；⑤忌燙發(fā)、染發(fā)。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷 （1）觀察三組治療前后新生頭發(fā)、脫發(fā)程度、頭皮油膩、瘙癢、脫屑5個(gè)主要伴隨癥狀改善情況。治療前、治療后臨床指標(biāo)計(jì)分，記錄治療期間發(fā)生的不適癥狀。①新生頭發(fā)：收集治療后1 cm2靶區(qū)域內(nèi)毛發(fā)，脫發(fā)部位全部長(zhǎng)出新頭發(fā)，頭發(fā)顏色、粗細(xì)正常記0分；脫發(fā)處長(zhǎng)出＞2/3新生毛發(fā)，頭發(fā)顏色粗細(xì)不均衡，記2分；長(zhǎng)出＞1/3新頭發(fā)，毛發(fā)細(xì)軟、無光澤，記4分；無新發(fā)或僅有少許毳毛長(zhǎng)出或易脫落，記6分；②脫發(fā)程度：無頭發(fā)脫落記0分，少量脫發(fā)（≤50根/d）記2分，中等量脫發(fā)（50～100根/d）記4分，大量脫發(fā)（≥100根/d）記6分；③油膩性：適中記0分，少量記2分，中等量記4分，明顯記6分；④瘙癢度：無瘙癢記0分，輕度記2分，中度記4分，重度記6分；⑤脫皮屑：無頭皮屑記0分，輕度記2分，中度記4分，重度記6分。（2）檢測(cè)三組治療前后激素水平：抽取靜脈血3 ml，保存于無抗凝管中，常溫條件下凝固，然后離心分離患者血清，保存在-20℃冰箱中待測(cè)。睪酮（T）水平檢測(cè)應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)試劑盒，檢測(cè)儀器為美國(guó)Johnson公司生產(chǎn)的全自動(dòng)增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（型號(hào)：Vitros Eci）。游離睪酮（FT）和二氫睪酮（DHT）水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)試劑盒。操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。（3）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2-3］：痊愈：毛發(fā)明顯長(zhǎng)出，頭皮無瘙癢油膩，無明顯頭皮屑，無脫發(fā)，毛發(fā)顏色粗細(xì)正常，積分為0。顯效：較多毛發(fā)長(zhǎng)出，粗細(xì)基本均勻，頭皮油膩瘙癢明顯減少，頭皮屑少量，累計(jì)積分下降＞70%。有效：有明顯的毳毛長(zhǎng)出，頭皮油膩瘙癢有所減少，頭皮屑明顯，累計(jì)積分下降30%～70%。無效：少量新生毛發(fā)長(zhǎng)出，易脫落，頭皮油膩瘙癢基本無改善，積分下降＜30%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后臨床指標(biāo)積分比較 見表1。

表1 三組治療前后臨床指標(biāo)積分比較（±s）

表1 三組治療前后臨床指標(biāo)積分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 n 新生脫發(fā) 脫發(fā)程度 油膩 瘙癢 頭皮屑治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 90 3.43±0.61 2.80±0.21* 4.33±0.49 2.93±0.43* 5.66±0.45 2.09±0.06*# 4.54±0.83 2.80±0.34*# 3.27±0.22 2.07±0.15*#聯(lián)合組 90 3.63±0.52 1.20±0.22*# 4.43±0.56 1.03±0.08*# 5.82±0.56 1.19±0.21*# 5.11±0.79 1.30±0.61*# 3.47±0.20 1.27±0.13*#對(duì)照組 90 3.50±0.44 2.50±0.34* 4.40±0.68 2.73±0.22* 5.79±0.36 5.89±0.51 4.50±0.81 4.80±0.31 3.37±0.08 3.57±0.23

2.2 三組激素水平比較 見表2。

表2 三組治療前后激素水平指標(biāo)評(píng)分比較（±s）

表2 三組治療前后激素水平指標(biāo)評(píng)分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，與對(duì)照組比較，# P＜0.05

組別 n T（μmol/L） FT（pg/ml） DHT（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 90 32.1±2.29 18.2±1.31*# 25.6±1.21 13.9±3.01*# 373.6±5.23 157.7±8.35*#聯(lián)合組 90 35.2±2.34 14.2±3.25*# 24.3±2.56 11.7±2.06*# 384.1±4.11 118.2±7.64*#對(duì)照組 90 34.2±1.32 22.2±2.12* 26.7±3.06 15.5±3.33* 368.7±8.63 234.2±7.21*

2.3 三組臨床療效比較 見表3。

表3 三組臨床療效比較［n（%）］

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組有7例患者訴服藥后性欲減低，聯(lián)合組有2例患者服藥后性欲減低，均未予特殊處理；三組均有2例訴服中藥后胃脘不適，囑飯后30 min服用，后癥狀逐漸消失；其余患者未訴明顯不適。

3 討論

雄激素性脫發(fā)即男性型脫發(fā)，是一種雄激素依賴性遺傳性毛發(fā)脫落，是由于頭皮毛囊微型化、毛囊生長(zhǎng)期不斷縮短所致，是臨床上最常見的脫發(fā)類型［4-5］。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)男性患病率為21.3%，女性患病率為6.0%，近幾年隨著工作、學(xué)習(xí)、生活壓力的增大，在全國(guó)及我省的發(fā)病率均有逐年提高的趨勢(shì)，多為20～30歲左右的男性發(fā)病。雄激素性脫發(fā)作為皮膚科門診常見及多發(fā)疾病，對(duì)患者心理健康、生活質(zhì)量、個(gè)人形象、工作社交造成較大影響。雄激素性脫發(fā)的病因和致病機(jī)制尚不清楚，目前研究表明與遺傳、免疫紊亂、激素水平、雄激素受體的分布、局部微環(huán)境、細(xì)胞因子等相關(guān)。BERGFELD等［6］認(rèn)為雄激素是影響毛發(fā)生長(zhǎng)脫落最主要的因素之一，DHT作為雄激素的代謝產(chǎn)物是最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)（DHT與雄激素受體的親和力是睪酮與雄激素親和力的5倍［7］）；在5α-還原酶作用下FT轉(zhuǎn)化為DHT，DHT與相應(yīng)受體結(jié)合形成雄激素-受體復(fù)合物，控制相關(guān)毛發(fā)生長(zhǎng)基因的表達(dá)水平，調(diào)節(jié)毛囊及毛細(xì)胞間的信號(hào)傳導(dǎo)，從而調(diào)節(jié)毛發(fā)生長(zhǎng)周期，使毛發(fā)過早地進(jìn)入休止期，從而使終毛轉(zhuǎn)變?yōu)殡ッ?，最終引起頭發(fā)脫落［8］。而非那雄胺能特異性抑制II型5α還原酶活性，阻斷DHT的轉(zhuǎn)化，降低患者頭皮及血清中的DHT濃度，抑制頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)過程。

鄔氏脫發(fā)方是鄔成霖教授結(jié)合自己多年臨床經(jīng)驗(yàn)制定的治療雄激素性脫發(fā)中草藥方，臨床療效確切，對(duì)血虛風(fēng)燥、脾胃濕熱、肝腎不足三型脫發(fā)均有效，鄔氏脫發(fā)方中黃芪、白術(shù)、熟地黃、白芍、當(dāng)歸補(bǔ)益氣血為君，女貞子、菟絲子、熟地黃補(bǔ)益肝腎陰為臣，茯苓、茵陳、側(cè)柏炭清熱利濕健脾，當(dāng)歸、川芎、雞血藤活血化瘀共為佐，諸藥合并使肝腎氣血得補(bǔ)，脾胃濕熱得清，經(jīng)脈淤血得化，補(bǔ)而不滯。同時(shí)現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、熟地、川芎、白芍、雞血藤、女貞子、菟絲子、側(cè)柏炭均有免疫調(diào)節(jié)和抗氧化作用，熟地、女貞子、菟絲子、黃芪等能激活下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA），從而増加腎上腺激素的釋放水平，延緩T向DHT轉(zhuǎn)變，改善頭皮毛囊、毛發(fā)生長(zhǎng)環(huán)境，從而調(diào)整毛發(fā)、毛囊的生長(zhǎng)周期，達(dá)到防止毛發(fā)進(jìn)一步脫落，促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的目的。

本資料結(jié)果顯示，治療組有效率81.1%，與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0. 05），表明鄔氏脫發(fā)方治療雄激素性脫發(fā)療效與非那雄胺治療雄激素性脫發(fā)療效相當(dāng)，提示鄔氏脫發(fā)方治療雄激素性脫發(fā)臨床療效顯著。聯(lián)合組有效率93.3%，與治療組（81.1%）及對(duì)照組（75.6%）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示鄔氏脫發(fā)方聯(lián)合非那雄胺治療雄激素性脫發(fā)療效更佳。治療組油膩、瘙癢、頭皮屑指標(biāo)評(píng)分和聯(lián)合組新生頭發(fā)、脫發(fā)程度、油膩、瘙癢、頭皮屑指標(biāo)評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），治療組不良反應(yīng)低于對(duì)照組（P＜0.01），提示鄔氏脫發(fā)方在治療雄激素性脫發(fā)的同時(shí)，通過中藥對(duì)患者體質(zhì)的調(diào)節(jié)，能改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。對(duì)于雄激素水平，治療組、聯(lián)合組T、FT、DHT改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示鄔氏脫發(fā)方能降低T、FT、DHT水平，從而阻止對(duì)毛囊的進(jìn)一步損傷。治療期間聯(lián)合組性欲減低例數(shù)明顯低于對(duì)照組，可能是與中藥補(bǔ)益肝腎氣血有關(guān)，表明鄔氏脫發(fā)方聯(lián)合非那雄胺治療雄激素性脫發(fā)副作用低。鄔氏脫發(fā)方治療雄激素性脫發(fā)，可能是通過下調(diào)雄激素水平，阻止毛囊進(jìn)一步損傷，通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及抗氧化促進(jìn)毛囊生長(zhǎng)，從而達(dá)到治愈脫發(fā)的目的。