超聲引導(dǎo)下射頻消融治療肝癌的療效及血清CTC、HGF水平變化研究

朱莉敏，紀(jì)莉

陜西省咸陽市核工業(yè)二一五醫(yī)院超聲科，陜西 咸陽712000

肝癌是亞洲地區(qū)最常見的癌癥之一，臨床上以原發(fā)性肝癌居多，死亡率較高[1]。肝癌的發(fā)病原因復(fù)雜，可能與環(huán)境、家族史、乙肝、丙肝病毒等因素有關(guān)，近年來由于環(huán)境與生活習(xí)慣的影響，發(fā)患者數(shù)有逐年增加的趨勢[2]。該病初期癥狀并不明顯，晚期主要表現(xiàn)為肝痛、乏力、消瘦、黃疸、腹水等癥狀，大多數(shù)患者確診的時(shí)候已經(jīng)進(jìn)入中晚期，錯(cuò)過了做手術(shù)的最佳時(shí)期，臨床以放療、化療、中藥治療及手術(shù)治療等綜合治療為主[3-4]。射頻消融治療是一種將電極引入病灶部位，發(fā)射射頻波，使得腫瘤細(xì)胞局部溫度升高，從而引起病理細(xì)胞組織變性壞死，而達(dá)到治療疾病的方法。超聲引導(dǎo)定位準(zhǔn)確，能夠有效辨別病灶區(qū)域的面積和深度，減輕對周圍的其他組織的損傷，療效更好[5]。本研究采用超聲引導(dǎo)下射頻消融治療肝癌患者，分析其臨床療效及血清CTC、HGF水平變化，為肝癌的診治和臨床轉(zhuǎn)歸提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年10月在咸陽市核工業(yè)二一五醫(yī)院住院治療的肝癌患者82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②既往無放療或化療史；③治療依從性高；④年齡18～80歲；⑤無精神性疾病，可正常溝通交流；⑥資料完整且真實(shí)準(zhǔn)確。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②免疫系統(tǒng)缺陷；③心、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；④近2個(gè)月有重大外科手術(shù)史；⑤嚴(yán)重局部或全身性感染。采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組(40例)和觀察組(42例)。兩組患者的基本資料有均衡性(P＞0.05)。見表1。入組患者或其家屬均已簽署知情同意書，且本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的基本資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的基本資料比較[±s，例(%)]

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1.2 治療方法 對照組給予經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)治療，對肝左右動(dòng)脈、肝固有動(dòng)脈及肝總動(dòng)脈進(jìn)行造影，確定腫瘤的供血?jiǎng)用}。在腹股溝下方約2 cm處穿刺，局部麻醉后，通過動(dòng)脈置管的方法將導(dǎo)管插入肝動(dòng)脈，將500 mg/m2的5-氟尿嘧啶(齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H37021281)和130 mg/m2的奧沙利鉑(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20123344)化療藥物和栓塞劑混合在一起，經(jīng)導(dǎo)管注入到腫瘤供血靶動(dòng)脈進(jìn)行栓塞。治療間隔1個(gè)月，共治療3次。觀察組給予超聲引導(dǎo)下射頻消融治療，穿刺前采用超聲對病灶部位進(jìn)行精準(zhǔn)定位，之后在病灶區(qū)域進(jìn)行局部麻醉，根據(jù)患者腫瘤的形態(tài)、大小等，設(shè)置射頻消融等相關(guān)參數(shù)，在超聲的引導(dǎo)下，通過重疊、交叉及多點(diǎn)的消融方法，在病灶區(qū)域精準(zhǔn)插入射頻針，發(fā)射射頻波，使得腫瘤細(xì)胞周圍局部升溫，癌細(xì)胞變性脫水壞死，最終達(dá)到治療效果，治療1次。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測)方法 ①臨床療效評(píng)估[3]：完全緩解(CR)，治療后經(jīng)MRI檢查腫瘤病灶完全消失，無新病灶產(chǎn)生；部分緩解(PR)，病灶體積縮小＞50%；穩(wěn)定(SD)，腫瘤體積縮小25%～50%；進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶縮小在25%以下或增加大于20%。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②血清CTC、HGF水平：患者治療前和治療1個(gè)月后空腹靜脈取血5 mL置于抗凝管中，根據(jù)化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法(chemiluminescence microparticle immuno assay，CMIA)方法進(jìn)行腫瘤細(xì)胞的富集，循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cell，CTC)鑒別試劑盒購自泰州賽特生物醫(yī)藥科技有限公司，采用熒光原位雜交技術(shù)(fluoresceence in situ hybridization，F(xiàn)ISH)原理進(jìn)行腫瘤細(xì)胞的鑒別，檢測外周血中CTC數(shù)。③肝細(xì)胞功能的變化：患者治療前、治療1個(gè)月后清晨空腹靜脈取血5 mL，3 000 r/min離心8 min，取上清液進(jìn)行檢測，使用邁瑞MR-96A全自動(dòng)生化分析儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司)，檢測天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate transaminase，AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)以及血清總膽紅素(serum total bilirubin determination，TBIL)水平。④并發(fā)癥情況：觀察并記錄兩組患者治療過程中的并發(fā)癥發(fā)生情況，⑤治療1年后進(jìn)行隨訪，記錄并統(tǒng)計(jì)兩組患者1年內(nèi)復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用連續(xù)性校正χ2檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為85.71%，明顯高于對照組的65.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.767，P=0.029＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血清CTC、HGF水平比較 治療后，觀察組患者的CTC、HGF水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清CTC、HGF水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清CTC、HGF水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 兩組患者治療前后的肝功能比較 治療后，觀察組患者的ALT、AST、TBIL水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

2.4 兩組患者的并發(fā)癥比較 治療過程中，觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為4.76%，明顯低于對照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.443，P=0.035＜0.05)，見表5。

2.5 兩組患者1年復(fù)發(fā)率比較 隨訪1年內(nèi)，觀察組患者出現(xiàn)3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.14%，對照組出現(xiàn)6例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為15.00%，兩組患者的1年復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(連續(xù)性校正χ2=0.615，P=0.433＞0.05)。

表4 兩組患者治療前后的肝功能比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的肝功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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表5 兩組患者的并發(fā)癥比較(例)

3 討論

中國肝癌患者數(shù)量較多，且隨著生活方式的改變，患者群體有年輕化的趨勢。肝癌的外科治療是患者獲得長期生存最重要的手段，但這些方法對其肝臟組織損傷較大，且效果并不理想[7]。因此如何選取有效的治療方法、延長患者的生存期成為越來越多科研工作者關(guān)注的重點(diǎn)[8]。

李柱等[9]對80例肝癌患者行94次超聲引導(dǎo)下射頻消融治療，共處理102個(gè)病灶，完全消融病灶84例，治療有效率達(dá)82.35%。本研究中觀察組患者采取超聲引導(dǎo)下射頻消融治療后總有效率為85.71%，明顯高于對照組的65.00%，可見射頻消融治療肝癌療效較經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)顯著。分析可能的原因：超聲引導(dǎo)下射頻消融對不能手術(shù)切除的肝癌，采用物理方法，對腫瘤組織局部加溫，殺滅癌細(xì)胞。惡性腫瘤組織耐熱性下降，局部溫度達(dá)到42℃以上腫瘤細(xì)胞就會(huì)死亡。治療過程中，超聲引導(dǎo)可以準(zhǔn)確知道病灶的位置，觀察病灶與周圍組織的關(guān)系，精準(zhǔn)地將探針插入病灶區(qū)域，利用射頻放電，使局部溫度達(dá)到50℃～90℃，使癌細(xì)胞產(chǎn)生脫水固化壞死，腫瘤組織周圍血管壁損傷，血栓形成、終止血供，使病灶組織缺血性變性和壞死，達(dá)到治療目的[10]。研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療前的CTC、HGF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組的CTC、HGF水平明顯低于對照組，可能是CTC是從腫瘤上脫落并進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的癌細(xì)胞，與腫瘤本身一樣，是高度異質(zhì)性的，一些CTC有能力產(chǎn)生新的腫瘤，而另一些則沒有；一些表現(xiàn)出癌癥干細(xì)胞的特性，而另一些則不是，其增加病灶轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，指示遠(yuǎn)端是否存在腫瘤[11]。HGF水平是一種可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生長、運(yùn)動(dòng)和形態(tài)發(fā)生的多功能因子，可刺激肝細(xì)胞的增殖，HGF可以刺激干細(xì)胞的生長，還能促進(jìn)其他細(xì)胞和黏膜的生長，對各類腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移有著重要的誘導(dǎo)作用[12]。另外，本研究發(fā)現(xiàn)治療前兩組患者治療后ALT、AST、TBIL水平均降低，且觀察組上述指標(biāo)均低于對照組，提示超聲引導(dǎo)下射頻消融治療肝癌對肝臟組織的損傷較小，有助于患者術(shù)后肝功能的恢復(fù)。部分患者開放式手術(shù)肝臟切除過程中，需經(jīng)肝門阻斷，致使肝臟供血、供氧受到影響，導(dǎo)致患者肝臟受損而增加其對肝功能的影響。BIRSEN等[13]統(tǒng)計(jì)了1996—2012年共910例肝癌患者的資料，發(fā)現(xiàn)射頻消融術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率為4%；梁勇等[14]研究發(fā)現(xiàn)，射頻消融術(shù)治療肝癌，其術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為7.9%。本研究中觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為4.76%，明顯低于對照組的20.00%。分析可能的原因是超聲引導(dǎo)下射頻消融治療肝癌，采用超聲精準(zhǔn)定位，經(jīng)皮將射頻針精準(zhǔn)刺入腫瘤，用物理熱消融能量直接損毀組織，在盡量保留組織功能的同時(shí)又可以反復(fù)進(jìn)行局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移癌灶的消融治療，沒有藥物毒副作用，對患者的創(chuàng)傷輕、恢復(fù)快，術(shù)后并發(fā)癥少[15]。同時(shí)，邱澤成等[16]發(fā)現(xiàn)，采用射頻消融術(shù)治療的肝癌患者，其12個(gè)月的復(fù)發(fā)率為15.38%。本研究中，觀察組患者術(shù)后1年的復(fù)發(fā)率為7.14%，與對照組15.00%的復(fù)發(fā)率相比低，分析可能的原因是射頻消融治療是一種微創(chuàng)手術(shù)，對機(jī)體損傷較小，同時(shí)在超聲的引導(dǎo)下，將電極插入不可切除的肝臟病變中，電能通過電極傳遞到病灶，在電極周圍的細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生熱量，并在消融邊緣進(jìn)行實(shí)時(shí)溫度監(jiān)測，以確保病灶區(qū)域所有細(xì)胞及周圍邊緣被加熱超過致死閥值，從而降低腫瘤復(fù)發(fā)率。但本研究中觀察組與對照組患者的1年復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可能與此次研究納入樣本量較少、隨訪時(shí)間較短有關(guān)。

綜上所述，超聲引導(dǎo)下射頻消融治療肝癌可以有效殺死腫瘤細(xì)胞，消除腫瘤病灶，療效顯著，血清CTC、HGF水平降低，減少腫瘤侵襲、復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，減少對肝組織的損傷，改善肝功能，安全性高。本研究缺陷在于納入樣本量較少且隨訪時(shí)間較短，對于后續(xù)超聲引導(dǎo)下射頻消融治療肝癌患者的復(fù)發(fā)率情況尚不明確，今后需進(jìn)一步分析研究。