鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬治療老年人慢性牙周炎的療效及對患者炎性因子的影響

冉碧紅，龍曉玲，冉萌

1.漢中市漢臺區(qū)婦幼保健院口腔科，陜西 漢中723000；2.漢中市職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院口腔科，陜西 漢中723000；3.西安醫(yī)學(xué)院附屬漢江醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安723000

因機(jī)體免疫力下降和牙周組織的再生修復(fù)功能衰退等原因?qū)е碌睦夏曷匝乐苎准膊≡诶夏耆酥姓急雀哌_(dá)60%，嚴(yán)重影響其口腔功能和牙齒美觀，治療不當(dāng)還會導(dǎo)致牙齒脫落等，給患者的正常生活帶來嚴(yán)重影響[1-2]。目前臨床上以清除牙菌斑、減輕牙齦炎癥為治療牙周炎的主要措施，傳統(tǒng)的根面平整、牙周齦上潔治、齦下刮治等機(jī)械治療措施是治療慢性牙周炎的有效方式，但無法徹底清除牙菌斑、牙結(jié)石等牙周炎誘發(fā)因素，部分患者還有可能造成牙根損壞，術(shù)后疼痛加重等狀況，從而影響治療效果。在牙周基礎(chǔ)治療上輔以抗菌藥物，可有效緩解牙周炎癥，有利于牙周組織恢復(fù)重建，已成為治療慢性牙周炎的有效手段之一[3-4]。本研究采用單純鹽酸米諾環(huán)素軟膏和鹽酸米諾環(huán)素軟膏結(jié)合布洛芬緩釋凝膠對老年人慢性牙周炎進(jìn)行治療，旨在探究鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬治療老年人慢性牙周炎的療效及對患者炎性因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2018年12月在漢中市漢臺區(qū)婦幼保健院口腔門診就診的60例65～74歲慢性牙周炎患者作為研究對象。所有患者均符合牙周炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)一年內(nèi)未進(jìn)行牙周系統(tǒng)性治療者；(2)無其他慢性炎癥性疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對非甾體類抗炎藥物及四環(huán)素類藥物過敏者；(2)有精神類疾病者；(3)參與度與配合度不高者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組30例。對照組中男性13例，女性17例；年齡65～74歲，平均(70.4±2.6)歲；病程2～10年，平均(6.8±1.3)年。觀察組中男性14例，女性16例；年齡65～747歲，平均(70.8±3.1)歲；病程1～11年，平均(7.3±1.6)年。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2 方法 治療前，兩組患者均進(jìn)行根面平整、齦上潔治術(shù)、齦下刮治術(shù)等處理。對照組患者采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏予以治療，將鹽酸米諾環(huán)素軟膏[Sunstar INC Japan(日本)，國藥準(zhǔn)字號H20100244，10 mg(效價)/(0.5 g-1支-1)×5支/盒]注入到牙周袋中，1次/周，連續(xù)4周。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上采用布洛芬加鹽酸米諾環(huán)素軟膏配制的緩釋凝膠予以治療，將0.6 g布洛芬(湖北百科亨迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42020989)加入到鹽酸米諾環(huán)素軟膏[Sunstar INC Japan(日本)，國藥準(zhǔn)字號H20100244，10 mg(效價)/(0.5 g-1支-1)×5支/盒]制成濃度為10%的緩釋凝膠，將該緩釋凝膠注入到牙周袋中，1次/周，連續(xù)4周。

1.3 觀察指標(biāo)(1)比較兩組患者治療前和治療4周后的牙周指標(biāo)狀況。包括菌斑指數(shù)(plaque index，PLI)、牙齦指數(shù)(Gingival index，GI)、齦溝液(GCF)、齦溝出血指數(shù)(sulcular bleeding index，SBI)和牙周袋深度(depth of pocket，PD)、牙齒松動度(tooth mobility，TM)、牙周附著喪失(attachment loss，AL)。PLI：根據(jù)牙周菌斑覆蓋厚度計算，共涉及6維度，各維度0～5分，總分30分；SBI：0分即為完全健康，1分即為基本健康，2分即為輕微牙齦炎，3分即為中度牙齦炎，4分即為較重牙齦炎，5分即為重度牙齦炎；PD：根據(jù)齒溝深度、牙齒、牙齦計算。GI：分為4級，0分即表明牙齦正常，1分即表明牙齦有輕度炎癥但無出血癥狀，2分即表明牙齦有中度炎癥且有出血癥狀，3分即表明有重度炎癥且經(jīng)常性出血；(2)比較兩組患者治療前后的炎性因子水平。包括GCF液中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)等炎性因子。(3)比較兩組患者的治療效果。(4)比較兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：牙齦腫脹、牙齦出血等臨床癥狀基本消失，牙周袋深度變淺2 mm以上，牙齦指數(shù)下降一半以上；有效：牙齦腫脹、牙齦出血等臨床癥狀有明顯緩解，牙周袋深度變淺1 mm以上；無效：牙齦腫脹、牙齦出血等臨床癥狀無明顯改善甚至有加重趨勢。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的牙周指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的PD、GI、SBI、PLI、TM、AL牙周指標(biāo)值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的上述各指標(biāo)值明顯降低，且觀察組患者降低較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后的炎性因子比較 治療前，兩組患者的Hs-CRP、TNF-ɑ、IL-6等炎性因子指標(biāo)值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的上述各項(xiàng)指標(biāo)值均明顯下降，且觀察組患者降低較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者治療前后的牙周指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的牙周指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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表2 兩組患者治療前后的炎性因子比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的炎性因子比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為96.7%，明顯高于對照組的70.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的治療效果比較(例)

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.3%，明顯低于對照組的26.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

牙周炎是由牙菌斑內(nèi)微生物引起牙周組織感染的一種慢性疾病[17]。慢性牙周炎是最常見的一類牙周炎，隨著我國人口老齡化的日益加劇，老年人慢性牙周炎的發(fā)生率顯著增加。慢性牙周炎臨床表現(xiàn)有牙齦出血、牙齦炎癥、牙周袋形成、牙槽骨吸收等。若得不到及時有效治療，則會造成牙齦支持組織損壞而引發(fā)牙齒松動、脫落，嚴(yán)重影響患者正常生活[7-8]。

有關(guān)研究證明，菌斑微生物及其代謝產(chǎn)物是引發(fā)慢性牙周炎的重要原因[9-10]。據(jù)資料記載[11-12]，牙周基礎(chǔ)治療是指通過根面平整術(shù)和超聲波擴(kuò)展等機(jī)械方法祛除菌斑微生物，可以在一定程度上祛除菌斑和結(jié)石，破壞齦下微生態(tài)環(huán)境。但受牙根及牙周袋復(fù)雜性的影響，無法進(jìn)入牙周袋底部及根分叉處，單純的機(jī)械治療無法徹底祛除牙菌斑，還可能會造成牙根損壞，只有通過牙周基礎(chǔ)治療聯(lián)合抗菌藥物有效控制牙周致病菌，將藥物注入牙周袋內(nèi)，持續(xù)發(fā)揮作用，取得良好的臨床效果，幫助老年患者恢復(fù)口腔功能，提升生活質(zhì)量。

本研究采用單純鹽酸米諾環(huán)素軟膏和鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬兩種不同方法對老年人慢性牙周炎疾病進(jìn)行對比治療，旨在探究鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬治療老年人慢性牙周炎的療效及對炎性因子的影響。研究結(jié)果表明，鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬治療的患者總有效率為96.7%，不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.3%，明顯高于單純鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療患者70.0%的有效率，低于其26.7%的不良反應(yīng)發(fā)生率，且鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬治療患者的PLI、SBI、PD牙周指標(biāo)值分別為(0.79±0.24)分、(1.26±0.43)分、(2.43±0.31)mm，明顯低于單純鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療患者的(1.21±0.31)分、(1.87±0.64)分、(3.12±0.46)mm；Hs-CRP、TNF-α、IL-6炎性因子指標(biāo)值分別為(4.87±1.21)mg/L、(3.16±0.69)ng/L、(18.43±2.01)ng/mL，明顯低于單純鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療患者的(7.54±2.06)mg/L、(4.37±0.75)ng/L、(21.67±3.63)ng/mL，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。分析原因，鹽酸米諾環(huán)素軟膏作為半合成型抗菌藥物，通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成原理以發(fā)揮抗菌作用，該藥抗菌譜廣、滲透性強(qiáng)，對牙齦卟啉菌、放線桿菌等牙周炎致病菌有較好的控制作用，能明顯抑制與破壞牙周和形成牙周袋有關(guān)的膠原酶的活性水平，從而修復(fù)再生受損牙周組織[13-14]，是治療慢性牙周炎的首選藥物。布洛芬是一種非甾體類抗炎藥，具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛等功效，常用于偏頭痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等治療，目前也應(yīng)用于牙周炎的輔助治療。布洛芬雖有抗炎、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)牙周組織再生的效果，但也有出血、影響組織愈合、胃腸道反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)和哮喘等不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)該引起重視。布洛芬的局部合理應(yīng)用，成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬制成的緩釋凝膠可以發(fā)揮二者協(xié)同作用，一方面鹽酸米諾環(huán)素的緩釋功能得到充分發(fā)揮，另一方面也避免了因布洛芬全身用藥而導(dǎo)致的局部濃度低、不良反應(yīng)多等缺陷[16]。

臨床研究表明，IL-6、TNF-α、hs-CRP是醫(yī)學(xué)上常見的炎性因子。牙周炎患者炎性因子指標(biāo)偏高，炎性因子水平檢測對牙周炎診斷及評估具有一定參考價值[18]。本研究表明，治療后兩組患者的炎性因子水平均明顯下降，表明兩種藥物均有抑制炎性因子釋放的作用，聯(lián)合治療后，患者炎性因子指標(biāo)變化更為明顯，表明布洛芬片具有鎮(zhèn)痛、抗炎之功效[19]。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬治療老年人慢性牙周炎能顯著改善慢性牙周炎的臨床癥狀，控制牙周炎癥，減少組織破壞，緩解機(jī)體炎性應(yīng)激反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有臨床應(yīng)用價值。但本研究中，由于樣本選取數(shù)量有限，所得結(jié)果仍有局限性，相關(guān)指標(biāo)仍需進(jìn)一步完善，后期會根據(jù)研究結(jié)果作進(jìn)一步深入研究。