基于CiteSpace的中醫藥治療膿毒血癥研究現狀分析

董青青，黃怡，姚妙恩，陳偉

上海中醫藥大學附屬龍華醫院，上海200032

膿毒血癥是嚴重感染、嚴重創傷、燒傷、休克、外科手術后常見的并發癥，可導致膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，以其在重癥監護室中的高發病率、高死亡率、高治療費用而聞名，若并發感染性休克，病死率可高達80%[1-3]。因此結合中西醫療法的各自優勢，提高治療效果，縮短住院天數，降低其死亡率，是當前迫切需要解決的科學問題。

“膿毒血癥”這一病名在祖國醫學中并未記載，中醫學者們以《傷寒論》和溫病學說作為理論基礎提出了膿毒血癥的病機體現在本虛和標實兩個方面。由于發病原因和人體體質的不同，根據正邪兩方面在疾病表現中所處地位，區別主次、先后，采取以扶正為主，兼顧祛邪，或以祛邪為主，兼顧扶正，隨機應變，掌握機宜，達到有效改善預后的目的，為臨床提供參考價值[4-5]。

文獻作為科學研究的重要組成部分，對促進科學研究的發展具有重要意義。文獻計量學是應用數學和統計學方法對已發表的文獻進行定量分析和描述，從而評價某領域研究現狀、探索特定領域的研究熱點與前沿的方法。文獻計量學分析也逐漸被用于糖尿病、冠心病、高血壓等疾病的研究，但目前缺乏中醫藥治療膿毒血癥的整體研究現狀分析。本研究以中文數據庫為基礎，借助于Citespace軟件進行演算，應用文獻計量學及可視化分析對中醫藥治療膿毒血癥的整體研究現狀進行分析總結，進行知識圖譜描繪，從而用圖譜的形式展現出研究領域的結構模式，有助于學者準確把握了該領域的研究熱點與前沿動態[6-7]。

1 資料與方法

1.1 數據來源 以“膿毒血癥”、“中醫”、“中醫藥”、“中藥”、“中西醫”，選用中國期刊全文數據庫(中國知網、維普、萬方)進行關鍵詞及摘要檢索。檢索時間范圍為2000年1月至2020年1月。

1.2 文獻納入標準 納入采用中醫或中西醫結合療法治療膿毒血癥的文獻，文獻類型可包括：綜述類及名醫經驗、臨床研究及基礎實驗類等。

1.3 文獻排除標準(1)重復文獻；會議通知等；(2)實驗室檢查及影像學檢查等非治療性文獻。

1.4 數據錄入 采用Microsoft Excel軟件建立原始數據庫，提取數據，再通過討論確定最終納入研究的文獻。

1.5 研究方法 在CiteSpace軟件中設置時間分區為1年分區切割點進行分析，節點類型采用關鍵詞、作者、機構，剪切方式采用pathfinder、Prunning sliced networks、Pruning the merged network法[8-9]，將納入的文獻繪制成知識圖譜，進行可視化分析。

2 結果

2.1 文獻檢索及文獻概況 按檢索策略檢索數據庫，CNKI共計納入1 098篇文獻；維普共計納入1 640篇文獻；萬方共計納入1 663篇文獻；共計4 401篇文獻，使用Co-occurrence軟件對納入文獻進行去重，共計得到后共計得到1 330篇文獻；按納入排除標準進行文獻篩選，最終納入文獻1 051篇。

2.2 中醫藥治療膿毒血癥的機構文獻產出量 圖1為國內中醫藥治療膿毒血癥發文機構分布圖。如圖所示，網絡節點數396，連線數206，密度0.002 6。進一步分析機構的合作情況，節點間連線顏色深淺和粗細程度可分別確定研究機構的合作年份和合作緊密程度，圖譜顯示機構之間的合作總體密度不大。在這些醫學機構中，廣東省中醫院在中醫藥治療膿毒血癥領域具有領先地位，其次是山東中醫藥大學附屬醫院、首都醫科大學附屬北京中醫醫院、北京中醫藥大學、上海中醫藥大學等。結果說明中醫藥治療膿毒血癥在不同區域之間、不同高校機構之間合作相對較小。

圖1 近20年中醫藥治療膿毒血癥發文機構合作圖譜

2.3 中醫藥治療膿毒血癥文獻的作者分布 通過運行CiteSpace軟件，以作者為網絡節點，最終生成作者合作網絡知識圖譜，見圖2。該圖譜由646個節點、1 481條連線組成。進一步分析作者的合作情況，節點之間連線顏色深淺和粗細程度分別表示作者合作年份和合作關系的緊密程度，圖譜顯示存在兩個主要作者合作群，即劉清泉和錢義明分別與其他作者構成的合作群。結果說明中醫藥治療膿毒血癥在不同區域之間、不同作者之間合作相對較少。

圖2 中醫藥治療膿毒血癥發文作者合作圖譜

2.4 研究熱點

2.4.1 中醫藥治療膿毒血癥文獻關鍵詞共現圖譜 運行軟件后得到膿毒血癥治療領域關鍵詞共現圖，共592個節點和1 122條連線(圖3)。圖中“節點”即圓圈大小代表的是關鍵詞頻次，頻次越大，圓圈越大。出現頻次≥50的主要關鍵詞見表1。從頻次上看，其中頻次大于10次的共有5項，頻次大于20次的共有6項，頻次大于30次的共有5項，頻次大于40次的共有2項，頻次大于50次的共有4項。其中有膿毒癥出現頻次最多，頻次為747次；中西醫結合療法排名第二，頻次為55次；中西醫結合排名第三，頻次為54次；胃腸功能障礙排名第四，頻次為53次；血必凈注射液排名第五，頻次為50次。通過對高頻關鍵詞的計算，形成了中心性關鍵詞，中心性可體現關鍵詞在該領域關鍵詞的影響力，中心性越高，表明此關鍵詞引用率高，圍繞這個關鍵詞的研究多。中心性＞0.2的關鍵詞如表2所示。這些中心性關鍵詞代表著中醫藥治療膿毒血癥領域中人員關注度較高的研究方向，目前中西醫結合治療膿毒癥的是當前研究熱點所在，其中動物實驗大鼠、C反應蛋白、內毒素、參附注射液的研究最為廣泛和深入。

表1 中醫藥治療膿毒血癥前10位高頻關鍵詞

表2 中醫藥治療膿毒血癥中心性大于0.2的關鍵詞

圖3 中醫藥治療膿毒血癥關鍵詞共現圖譜

2.4.2 中醫藥治療膿毒血癥文獻關鍵詞聚類知識圖譜 在關鍵詞共現網絡的基礎上進行聚類分析，可以反映出中醫藥治療膿毒癥領域中的熱點主題，通過這些聚類看出此學科的發展規律及新方向。圖譜中每個色塊代表一個聚類，聚類序號與聚類大小成反比，最大的聚類以#0標記。模塊值Q值和平均輪廓值S值是評估網絡整體結構性能的2個重要指標。Q值介于0～1之間，＞0.3表明該聚類有效。S值示聚類的同質性，分數越高則聚類的同質性越好，其值介于-1～1之間，S＞0.5表明聚類合理，S＞0.7表明聚類高度可信(圖4)。Q值為0.896 6，顯示關鍵詞聚類結構顯著，S=0.409 6，接近于0.5，顯示本次聚類結構較合理。對聚類的具體分析見表3。

表3 中醫藥治療膿毒癥文獻關鍵詞聚類表

圖4 中醫藥治療膿毒癥文獻關鍵詞聚類知識圖譜(根據LLR算法)

2.4.3 中醫藥治療膿毒血癥文獻關鍵詞的時間序圖 關鍵詞時間線視圖是時間維度方面知識演變的視圖，可展現各聚類發展演變的時間跨度和研究進度，發現該領域關鍵詞熱點的演變與階段性特征，以引文發表年份為X軸、聚類為Y軸可得到中醫藥治療膿毒血癥的時間線視圖。由圖5可知中醫藥治療膿毒血癥關鍵詞2001—2020年的變化趨勢，2004—2019年國內研究進程從中醫藥治療到中醫證型、中藥復方再到動物實驗和病理機制研究，我們不難發現關于膿毒血癥的研究經歷了前期的藥物治療，再到后來探索發病機理的過程。由圖6可知，從關鍵詞的密集程度來看，該領域研究主要集中在2006—2015年，文獻量多且處于爆發，各關鍵詞之間的相互聯系教緊密且復雜，可以看出這段時間為膿毒血癥中醫療法的發展期。隨著學者的研究深入，該領域研究逐漸轉向特定疾病方面的研究如心功能、腎功能、胃腸功能。同時基于2006—2015年的文獻量的積累，近幾年也開展了相關研究進展的文章。從研究內容來看，早期以關注以簡單的中藥“大黃”開展“中西醫結合療法”的研究，重點關注于“療效、治療”；發展期則開始探索“不同方劑”在“動物實驗如大鼠”的“臨床基礎研究”；近年來，隨著研究的不斷進步和“不同中西醫療法的成熟”，學者開始轉向以“平行隨機對照研究”為方法的“特定疾病臨床研究”。時區視圖右上角的關鍵詞是腸黏膜屏障和急性胃腸損傷，說明胃腸功能障礙可能成為中醫藥治療膿毒血癥領域研究的前沿點。

圖5 中醫藥治療膿毒血癥文獻關鍵詞時間序圖

圖6 中醫藥治療膿毒血癥文獻關鍵詞時區視圖

2.4.4 中醫藥治療膿毒血癥文獻關鍵詞突現信息 關鍵詞突現指的是關鍵詞文獻被引頻次的變化率，可用于判斷之后的研究熱點。圖7列出關鍵詞突現信息的前10位。血必凈注射液的突現率最高，從2007年激增；中西醫結合療法排名第二，從2011年激增；嚴重膿毒癥排名第三，從2012年激增。可以看出，突現時間較早的詞為“中醫藥治療”，即從2006年“中醫藥治療”首次提出到2013年，為膿毒癥研究領域研究的活躍詞、新興趨勢，且該關鍵詞的突現時間最長；突現強度最高的詞為“血必凈注射液(8.080 7)”、“中西醫結合療法(5.093 8)”，這兩個關鍵詞的出現成為該領域研究的轉折點；突現時間較近的詞為“急性腎損傷”、“心肌損傷”、“升降散”等，可以清晰見到中醫藥治療膿毒血癥研究熱點的發展動態，說明此研究的方向日益廣泛。

圖7 中醫藥治療膿毒血癥前10位的突現關鍵詞

3 討論

2016年在美國危重病醫學會(Society of Critical Care Medicine，SCCM)及歐洲危重病醫學會(European Society Intensive Care Medicine，ESICM)上發布了制定的膿毒癥新定義[1]，指出膿毒癥是宿主對感染反應失調所引起的致命性器官功能障礙。膿毒癥的發病過程包括了全身炎癥反應、氧化系統和抗氧化系統失衡、凝血功能的紊亂及免疫系統的激活與抑制[10]，對其不同階段的病理生理機制進行研究，可為膿毒癥的臨床治療提供新思路。

中醫對膿毒癥無專門論述，各家對其病因病機的理解也不盡相同，其理論基礎主要為六經辨證和衛氣營血辨證，膿毒癥的病理基礎為內外“毒邪”共同作用，機體正氣不足，傷及脈絡[11-13]。隨著各學者在臨床上的不斷積累和深入研究，先后提出“三證三法”[14]、“三態論”[15]、“四證四法”[16]治療膿毒癥。中醫治療膿毒血癥的主要特點體現在整體觀念、辨證施治兩個方面，在辨證施治的基礎上采取同病異治、病證結合的方法，提高臨床療效，改善膿毒癥患者的預后，降低膿毒癥患者的死亡率。

因此，分析中醫藥治療膿毒血癥的研究現狀及發展趨勢，進行深入探索和研究，尋找有效的治療手段，對延長患者的生存期并推動學術研究發展具有重要的意義。文獻計量學是應用數學和統計學方法對已發表的文獻進行定量分析和描述的研究方法，本研究在全面檢索中醫藥治療膿毒血癥文獻的基礎上，逐篇閱讀，通過運用文獻計量學的方法統計、歸納、整理分析了文獻的年代分布、地區分布、文獻來源、期刊分布、機構和作者、研究類型等，進行知識圖譜的繪制，系統梳理了該領域的研究現狀，并分析了學術的發展動態：

第一，關于膿毒血癥的研究領域發表的文獻數量呈上升趨勢。

第二，研究作者、研究機構、地區構成了科研合作網絡主要包括三個方面。從納入文獻的作者和機構分布來看，目前中醫藥治療膿毒血癥的研究地區主要集中在廣東、山東、北京和上海。這些地區經濟較發達，有著更高的醫療和科研水平，因而研究也處于領先地位。涉及的研究機構盡管數量多，但是分布范圍廣且分散，高產的研究機構也主要集中在上述地區的附屬研究機構。但無論是從研究機構之間的合作關系網絡圖譜還是作者的合作關系網絡圖譜來分析，其中心性值不高，合作關系的密度不大，彼此間聯系少、交互性較差。也不可否認的是，目前的研究普遍存在于切入點少、不夠深入的缺點，缺乏具有突出影響力、杰出貢獻的中醫藥研究人員。因此，加強不同區域之間、不同高校之間對的學術合作，形成學術共同體，是未來推動學科發展及促進學術發展的重要方面。

第三，膿毒血癥相關研究形成了以中醫藥治療、血必凈注射液、細胞因子、APACHE-Ⅱ評分和急性腎損傷等關鍵詞組成的研究網絡，可總結概括為探索期、發展期和深入研究三個時期。“探索期”主要集中于中醫藥治療膿毒癥及中藥注射液等方面，其高頻關鍵詞的類別較為單一；“發展期”開始注重臨床療效與基礎實驗的研究，主要集中于中醫證候、辨證論治、隨機平行對照試驗、免疫調節、細胞因子等；“深入研究”時期則更注重多學科交叉研究，由近幾年出現的新興高頻關鍵詞如急性腎損傷、心肌損傷、急性胃腸損傷，也不難發現這一特點。

本研究也存在一些不足和缺點，首先，本研究僅納入中文數據庫中已發表的中文文獻，沒有涵蓋高質量的英文文獻，所以部分作者發表在英文期刊中的英文文獻沒有被本研究納入，因此可能造成研究結果產生一定的發表偏倚。其次，本研究最終納入的樣本量相對較小，造成了一定的局限性。此外，研究也沒有對能一定程度反映文獻的質量且作為衡量科學研究影響重要指標的總被引頻次及H指數進行分析，這也可能降低了本研究的效能。因此，希望在未來的研究中，能進一步改進并優化研究的方法。