基于CiteSpace的中醫(yī)藥治療膿毒血癥研究現(xiàn)狀分析

董青青，黃怡，姚妙恩，陳偉

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海200032

膿毒血癥是嚴(yán)重感染、嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、休克、外科手術(shù)后常見的并發(fā)癥，可導(dǎo)致膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，以其在重癥監(jiān)護(hù)室中的高發(fā)病率、高死亡率、高治療費(fèi)用而聞名，若并發(fā)感染性休克，病死率可高達(dá)80%[1-3]。因此結(jié)合中西醫(yī)療法的各自優(yōu)勢(shì)，提高治療效果，縮短住院天數(shù)，降低其死亡率，是當(dāng)前迫切需要解決的科學(xué)問題。

“膿毒血癥”這一病名在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中并未記載，中醫(yī)學(xué)者們以《傷寒論》和溫病學(xué)說作為理論基礎(chǔ)提出了膿毒血癥的病機(jī)體現(xiàn)在本虛和標(biāo)實(shí)兩個(gè)方面。由于發(fā)病原因和人體體質(zhì)的不同，根據(jù)正邪兩方面在疾病表現(xiàn)中所處地位，區(qū)別主次、先后，采取以扶正為主，兼顧祛邪，或以祛邪為主，兼顧扶正，隨機(jī)應(yīng)變，掌握機(jī)宜，達(dá)到有效改善預(yù)后的目的，為臨床提供參考價(jià)值[4-5]。

文獻(xiàn)作為科學(xué)研究的重要組成部分，對(duì)促進(jìn)科學(xué)研究的發(fā)展具有重要意義。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是應(yīng)用數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)已發(fā)表的文獻(xiàn)進(jìn)行定量分析和描述，從而評(píng)價(jià)某領(lǐng)域研究現(xiàn)狀、探索特定領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與前沿的方法。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析也逐漸被用于糖尿病、冠心病、高血壓等疾病的研究，但目前缺乏中醫(yī)藥治療膿毒血癥的整體研究現(xiàn)狀分析。本研究以中文數(shù)據(jù)庫(kù)為基礎(chǔ)，借助于Citespace軟件進(jìn)行演算，應(yīng)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)及可視化分析對(duì)中醫(yī)藥治療膿毒血癥的整體研究現(xiàn)狀進(jìn)行分析總結(jié)，進(jìn)行知識(shí)圖譜描繪，從而用圖譜的形式展現(xiàn)出研究領(lǐng)域的結(jié)構(gòu)模式，有助于學(xué)者準(zhǔn)確把握了該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與前沿動(dòng)態(tài)[6-7]。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 以“膿毒血癥”、“中醫(yī)”、“中醫(yī)藥”、“中藥”、“中西醫(yī)”，選用中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(中國(guó)知網(wǎng)、維普、萬(wàn)方)進(jìn)行關(guān)鍵詞及摘要檢索。檢索時(shí)間范圍為2000年1月至2020年1月。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 納入采用中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合療法治療膿毒血癥的文獻(xiàn)，文獻(xiàn)類型可包括：綜述類及名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、臨床研究及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)類等。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)(1)重復(fù)文獻(xiàn)；會(huì)議通知等；(2)實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查等非治療性文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)錄入 采用Microsoft Excel軟件建立原始數(shù)據(jù)庫(kù)，提取數(shù)據(jù)，再通過討論確定最終納入研究的文獻(xiàn)。

1.5 研究方法 在CiteSpace軟件中設(shè)置時(shí)間分區(qū)為1年分區(qū)切割點(diǎn)進(jìn)行分析，節(jié)點(diǎn)類型采用關(guān)鍵詞、作者、機(jī)構(gòu)，剪切方式采用pathfinder、Prunning sliced networks、Pruning the merged network法[8-9]，將納入的文獻(xiàn)繪制成知識(shí)圖譜，進(jìn)行可視化分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索及文獻(xiàn)概況 按檢索策略檢索數(shù)據(jù)庫(kù)，CNKI共計(jì)納入1 098篇文獻(xiàn)；維普共計(jì)納入1 640篇文獻(xiàn)；萬(wàn)方共計(jì)納入1 663篇文獻(xiàn)；共計(jì)4 401篇文獻(xiàn)，使用Co-occurrence軟件對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行去重，共計(jì)得到后共計(jì)得到1 330篇文獻(xiàn)；按納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，最終納入文獻(xiàn)1 051篇。

2.2 中醫(yī)藥治療膿毒血癥的機(jī)構(gòu)文獻(xiàn)產(chǎn)出量 圖1為國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥治療膿毒血癥發(fā)文機(jī)構(gòu)分布圖。如圖所示，網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)數(shù)396，連線數(shù)206，密度0.002 6。進(jìn)一步分析機(jī)構(gòu)的合作情況，節(jié)點(diǎn)間連線顏色深淺和粗細(xì)程度可分別確定研究機(jī)構(gòu)的合作年份和合作緊密程度，圖譜顯示機(jī)構(gòu)之間的合作總體密度不大。在這些醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)中，廣東省中醫(yī)院在中醫(yī)藥治療膿毒血癥領(lǐng)域具有領(lǐng)先地位，其次是山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)等。結(jié)果說明中醫(yī)藥治療膿毒血癥在不同區(qū)域之間、不同高校機(jī)構(gòu)之間合作相對(duì)較小。

圖1 近20年中醫(yī)藥治療膿毒血癥發(fā)文機(jī)構(gòu)合作圖譜

2.3 中醫(yī)藥治療膿毒血癥文獻(xiàn)的作者分布 通過運(yùn)行CiteSpace軟件，以作者為網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)，最終生成作者合作網(wǎng)絡(luò)知識(shí)圖譜，見圖2。該圖譜由646個(gè)節(jié)點(diǎn)、1 481條連線組成。進(jìn)一步分析作者的合作情況，節(jié)點(diǎn)之間連線顏色深淺和粗細(xì)程度分別表示作者合作年份和合作關(guān)系的緊密程度，圖譜顯示存在兩個(gè)主要作者合作群，即劉清泉和錢義明分別與其他作者構(gòu)成的合作群。結(jié)果說明中醫(yī)藥治療膿毒血癥在不同區(qū)域之間、不同作者之間合作相對(duì)較少。

圖2 中醫(yī)藥治療膿毒血癥發(fā)文作者合作圖譜

2.4 研究熱點(diǎn)

2.4.1 中醫(yī)藥治療膿毒血癥文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜 運(yùn)行軟件后得到膿毒血癥治療領(lǐng)域關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖，共592個(gè)節(jié)點(diǎn)和1 122條連線(圖3)。圖中“節(jié)點(diǎn)”即圓圈大小代表的是關(guān)鍵詞頻次，頻次越大，圓圈越大。出現(xiàn)頻次≥50的主要關(guān)鍵詞見表1。從頻次上看，其中頻次大于10次的共有5項(xiàng)，頻次大于20次的共有6項(xiàng)，頻次大于30次的共有5項(xiàng)，頻次大于40次的共有2項(xiàng)，頻次大于50次的共有4項(xiàng)。其中有膿毒癥出現(xiàn)頻次最多，頻次為747次；中西醫(yī)結(jié)合療法排名第二，頻次為55次；中西醫(yī)結(jié)合排名第三，頻次為54次；胃腸功能障礙排名第四，頻次為53次；血必凈注射液排名第五，頻次為50次。通過對(duì)高頻關(guān)鍵詞的計(jì)算，形成了中心性關(guān)鍵詞，中心性可體現(xiàn)關(guān)鍵詞在該領(lǐng)域關(guān)鍵詞的影響力，中心性越高，表明此關(guān)鍵詞引用率高，圍繞這個(gè)關(guān)鍵詞的研究多。中心性＞0.2的關(guān)鍵詞如表2所示。這些中心性關(guān)鍵詞代表著中醫(yī)藥治療膿毒血癥領(lǐng)域中人員關(guān)注度較高的研究方向，目前中西醫(yī)結(jié)合治療膿毒癥的是當(dāng)前研究熱點(diǎn)所在，其中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)大鼠、C反應(yīng)蛋白、內(nèi)毒素、參附注射液的研究最為廣泛和深入。

表1 中醫(yī)藥治療膿毒血癥前10位高頻關(guān)鍵詞

表2 中醫(yī)藥治療膿毒血癥中心性大于0.2的關(guān)鍵詞

圖3 中醫(yī)藥治療膿毒血癥關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.4.2 中醫(yī)藥治療膿毒血癥文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類知識(shí)圖譜 在關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上進(jìn)行聚類分析，可以反映出中醫(yī)藥治療膿毒癥領(lǐng)域中的熱點(diǎn)主題，通過這些聚類看出此學(xué)科的發(fā)展規(guī)律及新方向。圖譜中每個(gè)色塊代表一個(gè)聚類，聚類序號(hào)與聚類大小成反比，最大的聚類以#0標(biāo)記。模塊值Q值和平均輪廓值S值是評(píng)估網(wǎng)絡(luò)整體結(jié)構(gòu)性能的2個(gè)重要指標(biāo)。Q值介于0～1之間，＞0.3表明該聚類有效。S值示聚類的同質(zhì)性，分?jǐn)?shù)越高則聚類的同質(zhì)性越好，其值介于-1～1之間，S＞0.5表明聚類合理，S＞0.7表明聚類高度可信(圖4)。Q值為0.896 6，顯示關(guān)鍵詞聚類結(jié)構(gòu)顯著，S=0.409 6，接近于0.5，顯示本次聚類結(jié)構(gòu)較合理。對(duì)聚類的具體分析見表3。

表3 中醫(yī)藥治療膿毒癥文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類表

圖4 中醫(yī)藥治療膿毒癥文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類知識(shí)圖譜(根據(jù)LLR算法)

2.4.3 中醫(yī)藥治療膿毒血癥文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的時(shí)間序圖 關(guān)鍵詞時(shí)間線視圖是時(shí)間維度方面知識(shí)演變的視圖，可展現(xiàn)各聚類發(fā)展演變的時(shí)間跨度和研究進(jìn)度，發(fā)現(xiàn)該領(lǐng)域關(guān)鍵詞熱點(diǎn)的演變與階段性特征，以引文發(fā)表年份為X軸、聚類為Y軸可得到中醫(yī)藥治療膿毒血癥的時(shí)間線視圖。由圖5可知中醫(yī)藥治療膿毒血癥關(guān)鍵詞2001—2020年的變化趨勢(shì)，2004—2019年國(guó)內(nèi)研究進(jìn)程從中醫(yī)藥治療到中醫(yī)證型、中藥復(fù)方再到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和病理機(jī)制研究，我們不難發(fā)現(xiàn)關(guān)于膿毒血癥的研究經(jīng)歷了前期的藥物治療，再到后來探索發(fā)病機(jī)理的過程。由圖6可知，從關(guān)鍵詞的密集程度來看，該領(lǐng)域研究主要集中在2006—2015年，文獻(xiàn)量多且處于爆發(fā)，各關(guān)鍵詞之間的相互聯(lián)系教緊密且復(fù)雜，可以看出這段時(shí)間為膿毒血癥中醫(yī)療法的發(fā)展期。隨著學(xué)者的研究深入，該領(lǐng)域研究逐漸轉(zhuǎn)向特定疾病方面的研究如心功能、腎功能、胃腸功能。同時(shí)基于2006—2015年的文獻(xiàn)量的積累，近幾年也開展了相關(guān)研究進(jìn)展的文章。從研究?jī)?nèi)容來看，早期以關(guān)注以簡(jiǎn)單的中藥“大黃”開展“中西醫(yī)結(jié)合療法”的研究，重點(diǎn)關(guān)注于“療效、治療”；發(fā)展期則開始探索“不同方劑”在“動(dòng)物實(shí)驗(yàn)如大鼠”的“臨床基礎(chǔ)研究”；近年來，隨著研究的不斷進(jìn)步和“不同中西醫(yī)療法的成熟”，學(xué)者開始轉(zhuǎn)向以“平行隨機(jī)對(duì)照研究”為方法的“特定疾病臨床研究”。時(shí)區(qū)視圖右上角的關(guān)鍵詞是腸黏膜屏障和急性胃腸損傷，說明胃腸功能障礙可能成為中醫(yī)藥治療膿毒血癥領(lǐng)域研究的前沿點(diǎn)。

圖5 中醫(yī)藥治療膿毒血癥文獻(xiàn)關(guān)鍵詞時(shí)間序圖

圖6 中醫(yī)藥治療膿毒血癥文獻(xiàn)關(guān)鍵詞時(shí)區(qū)視圖

2.4.4 中醫(yī)藥治療膿毒血癥文獻(xiàn)關(guān)鍵詞突現(xiàn)信息 關(guān)鍵詞突現(xiàn)指的是關(guān)鍵詞文獻(xiàn)被引頻次的變化率，可用于判斷之后的研究熱點(diǎn)。圖7列出關(guān)鍵詞突現(xiàn)信息的前10位。血必凈注射液的突現(xiàn)率最高，從2007年激增；中西醫(yī)結(jié)合療法排名第二，從2011年激增；嚴(yán)重膿毒癥排名第三，從2012年激增。可以看出，突現(xiàn)時(shí)間較早的詞為“中醫(yī)藥治療”，即從2006年“中醫(yī)藥治療”首次提出到2013年，為膿毒癥研究領(lǐng)域研究的活躍詞、新興趨勢(shì)，且該關(guān)鍵詞的突現(xiàn)時(shí)間最長(zhǎng)；突現(xiàn)強(qiáng)度最高的詞為“血必凈注射液(8.080 7)”、“中西醫(yī)結(jié)合療法(5.093 8)”，這兩個(gè)關(guān)鍵詞的出現(xiàn)成為該領(lǐng)域研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)；突現(xiàn)時(shí)間較近的詞為“急性腎損傷”、“心肌損傷”、“升降散”等，可以清晰見到中醫(yī)藥治療膿毒血癥研究熱點(diǎn)的發(fā)展動(dòng)態(tài)，說明此研究的方向日益廣泛。

圖7 中醫(yī)藥治療膿毒血癥前10位的突現(xiàn)關(guān)鍵詞

3 討論

2016年在美國(guó)危重病醫(yī)學(xué)會(huì)(Society of Critical Care Medicine，SCCM)及歐洲危重病醫(yī)學(xué)會(huì)(European Society Intensive Care Medicine，ESICM)上發(fā)布了制定的膿毒癥新定義[1]，指出膿毒癥是宿主對(duì)感染反應(yīng)失調(diào)所引起的致命性器官功能障礙。膿毒癥的發(fā)病過程包括了全身炎癥反應(yīng)、氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡、凝血功能的紊亂及免疫系統(tǒng)的激活與抑制[10]，對(duì)其不同階段的病理生理機(jī)制進(jìn)行研究，可為膿毒癥的臨床治療提供新思路。

中醫(yī)對(duì)膿毒癥無(wú)專門論述，各家對(duì)其病因病機(jī)的理解也不盡相同，其理論基礎(chǔ)主要為六經(jīng)辨證和衛(wèi)氣營(yíng)血辨證，膿毒癥的病理基礎(chǔ)為內(nèi)外“毒邪”共同作用，機(jī)體正氣不足，傷及脈絡(luò)[11-13]。隨著各學(xué)者在臨床上的不斷積累和深入研究，先后提出“三證三法”[14]、“三態(tài)論”[15]、“四證四法”[16]治療膿毒癥。中醫(yī)治療膿毒血癥的主要特點(diǎn)體現(xiàn)在整體觀念、辨證施治兩個(gè)方面，在辨證施治的基礎(chǔ)上采取同病異治、病證結(jié)合的方法，提高臨床療效，改善膿毒癥患者的預(yù)后，降低膿毒癥患者的死亡率。

因此，分析中醫(yī)藥治療膿毒血癥的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)，進(jìn)行深入探索和研究，尋找有效的治療手段，對(duì)延長(zhǎng)患者的生存期并推動(dòng)學(xué)術(shù)研究發(fā)展具有重要的意義。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是應(yīng)用數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)已發(fā)表的文獻(xiàn)進(jìn)行定量分析和描述的研究方法，本研究在全面檢索中醫(yī)藥治療膿毒血癥文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，逐篇閱讀，通過運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法統(tǒng)計(jì)、歸納、整理分析了文獻(xiàn)的年代分布、地區(qū)分布、文獻(xiàn)來源、期刊分布、機(jī)構(gòu)和作者、研究類型等，進(jìn)行知識(shí)圖譜的繪制，系統(tǒng)梳理了該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀，并分析了學(xué)術(shù)的發(fā)展動(dòng)態(tài)：

第一，關(guān)于膿毒血癥的研究領(lǐng)域發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)量呈上升趨勢(shì)。

第二，研究作者、研究機(jī)構(gòu)、地區(qū)構(gòu)成了科研合作網(wǎng)絡(luò)主要包括三個(gè)方面。從納入文獻(xiàn)的作者和機(jī)構(gòu)分布來看，目前中醫(yī)藥治療膿毒血癥的研究地區(qū)主要集中在廣東、山東、北京和上海。這些地區(qū)經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)，有著更高的醫(yī)療和科研水平，因而研究也處于領(lǐng)先地位。涉及的研究機(jī)構(gòu)盡管數(shù)量多，但是分布范圍廣且分散，高產(chǎn)的研究機(jī)構(gòu)也主要集中在上述地區(qū)的附屬研究機(jī)構(gòu)。但無(wú)論是從研究機(jī)構(gòu)之間的合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖譜還是作者的合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖譜來分析，其中心性值不高，合作關(guān)系的密度不大，彼此間聯(lián)系少、交互性較差。也不可否認(rèn)的是，目前的研究普遍存在于切入點(diǎn)少、不夠深入的缺點(diǎn)，缺乏具有突出影響力、杰出貢獻(xiàn)的中醫(yī)藥研究人員。因此，加強(qiáng)不同區(qū)域之間、不同高校之間對(duì)的學(xué)術(shù)合作，形成學(xué)術(shù)共同體，是未來推動(dòng)學(xué)科發(fā)展及促進(jìn)學(xué)術(shù)發(fā)展的重要方面。

第三，膿毒血癥相關(guān)研究形成了以中醫(yī)藥治療、血必凈注射液、細(xì)胞因子、APACHE-Ⅱ評(píng)分和急性腎損傷等關(guān)鍵詞組成的研究網(wǎng)絡(luò)，可總結(jié)概括為探索期、發(fā)展期和深入研究三個(gè)時(shí)期。“探索期”主要集中于中醫(yī)藥治療膿毒癥及中藥注射液等方面，其高頻關(guān)鍵詞的類別較為單一；“發(fā)展期”開始注重臨床療效與基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的研究，主要集中于中醫(yī)證候、辨證論治、隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞因子等；“深入研究”時(shí)期則更注重多學(xué)科交叉研究，由近幾年出現(xiàn)的新興高頻關(guān)鍵詞如急性腎損傷、心肌損傷、急性胃腸損傷，也不難發(fā)現(xiàn)這一特點(diǎn)。

本研究也存在一些不足和缺點(diǎn)，首先，本研究?jī)H納入中文數(shù)據(jù)庫(kù)中已發(fā)表的中文文獻(xiàn)，沒有涵蓋高質(zhì)量的英文文獻(xiàn)，所以部分作者發(fā)表在英文期刊中的英文文獻(xiàn)沒有被本研究納入，因此可能造成研究結(jié)果產(chǎn)生一定的發(fā)表偏倚。其次，本研究最終納入的樣本量相對(duì)較小，造成了一定的局限性。此外，研究也沒有對(duì)能一定程度反映文獻(xiàn)的質(zhì)量且作為衡量科學(xué)研究影響重要指標(biāo)的總被引頻次及H指數(shù)進(jìn)行分析，這也可能降低了本研究的效能。因此，希望在未來的研究中，能進(jìn)一步改進(jìn)并優(yōu)化研究的方法。