不同方案在小兒川崎病急性治療中的短期應(yīng)用觀察

陳佩靈

（陸軍第七十三集團軍醫(yī)院，福建 廈門 361000）

川崎病屬于一種病因未明的全身性血管炎綜合征，患病后可出現(xiàn)發(fā)熱、眼球結(jié)合膜、皮疹、手足紅斑、口腔黏膜充血以及頸部淋巴結(jié)腫大等臨床表現(xiàn)，而在疾病中、后期會出現(xiàn)冠狀動脈損傷，是最為嚴重的并發(fā)癥，同時也是兒童最重要的后天性心臟病之一[1]。據(jù)臨床報道顯示，約有15%-20%未采取治療的患兒會出現(xiàn)冠狀動脈損害，而及時單用阿司匹林治療也會有約15%的患兒可出現(xiàn)冠狀動脈病變[2]。患病早期發(fā)生的嚴重心肌炎、中后期動脈瘤破裂以及血管栓塞是導(dǎo)致患兒死亡的重要因素。當(dāng)前大劑量靜脈注射丙種球蛋白沖擊療法以及阿司匹林治療是臨床治療川崎病的主要方式，但是在臨床長期應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)，有少數(shù)患兒在首次開展該種方式治療后，仍會出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱或是在退熱后又再次發(fā)熱的情況[3]。對于該類患兒，需要開展2次甚至是3次治療。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合烏司他丁是近年來臨床治療小兒川崎病的另一種方式，但是目前臨床對于上述兩種治療方式短期療效差異的研究較少，一定程度上阻礙治療方式的合理選擇，仍需開展深入研究。為此，本文對兩組川崎病患兒分別開展大劑量靜脈注射丙種球蛋白沖擊療法以及阿司匹林治療、烏司他丁以及糖皮質(zhì)激素治療，現(xiàn)就研究相關(guān)內(nèi)容作出如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在本院開展川崎病治療的82例患兒為研究主體，治療時間開始于2019年12月，結(jié)束于2020年12月，依據(jù)隨機抽簽法將所有患兒劃分成（41例）的常規(guī)組以及（41例）的實驗組。納入標(biāo)準：（1）全部患兒在開展臨床檢查后均被確診為川崎病[4]；（2）年齡在2-10歲之間；（3）血小板水平超過400×109/L；（4）初次開展治療者；（5）患兒家長知情，自愿簽署醫(yī)療文件。排除標(biāo)準：（1）伴有細菌感染情況者；（2）發(fā)病時間在10d以上者；（3）不典型川崎病患兒[5]；（4）合并冠狀動脈病變情況者；（5）伴有心肌缺血情況者；（6）家長不愿意參加研究者。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會專家在審核研究內(nèi)容后表示準許通過。

1.2 方法

全部患兒在進入醫(yī)院后均完善相關(guān)檢查項目，均開展基礎(chǔ)治療，措施有：使用維生素E軟膠囊（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H33020187，0.1g/粒）、雙嘧達莫片（唐山隆康藥業(yè)有限公司，國藥準字H13021380，25mg/片）以及阿司匹林片（山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H37022905，0.3g/片）進行口服治療，其中維生素E軟膠囊藥物使用劑量是20mg/kg/d，雙嘧達莫片藥物使用劑量是5mg/kg/d，阿司匹林片藥物使用劑量是50mg/kg/d。予以常規(guī)組患兒大劑量靜脈注射丙種球蛋白沖擊療法以及阿司匹林治療，其中阿司匹林為基礎(chǔ)治療中的藥物使用方法，選擇靜注人免疫球蛋白（丙種球蛋白）（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字S19994004，2.5g/50mL）開展治療，藥物使用劑量是2.0g/kg/d，在8-12h內(nèi)進行一次沖擊治療。治療48h后對于體溫仍處于較高水平者，可再次進行丙種球蛋白沖擊治療。予以實驗組患兒烏司他丁以及糖皮質(zhì)激素治療，待患兒體溫達到正常范圍且持續(xù)72h后，將基礎(chǔ)治療中阿司匹林片藥物使用劑量調(diào)整為5mg/kg/d，同時采用靜脈滴注方式使用甲基潑尼松龍注射液（華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H42021212，0.125g/5mL），持續(xù)用藥3d后調(diào)整為口服醋酸潑尼松片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H12020689，5mg/片），藥物使用劑量是2.0mg/kg/d，四周內(nèi)逐漸減停。使用烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20040506，10萬U/2mL）進行靜脈滴注治療，藥物使用劑量是5000U/kg，每日3次，持續(xù)用藥5d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組患兒臨床一般資料。（2）對比治療前以及治療2周后每組患兒冠狀動脈內(nèi)徑。（3）對比每組患兒退熱時間。（4）對比治療前以及治療2周后每組患兒實驗室指標(biāo)情況。主要包含白細胞、血沉、血小板計數(shù)以及C反應(yīng)蛋白。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

在本次研究中，數(shù)據(jù)均使用SPSS22.0軟件開展計算，其中計量資料采用±s表達，實施t檢驗；計數(shù)資料采用n（%）表達，實施χ2檢驗，當(dāng)檢測結(jié)果顯示P＜0.05時，表明數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患兒一般資料

兩組患兒一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

2.2 對比治療前以及治療2周后兩組患兒冠狀動脈內(nèi)徑

治療前以及治療2周后兩組患兒冠狀動脈內(nèi)徑對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；同組治療前冠狀動脈內(nèi)徑均高于治療2周后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 治療前以及治療2周后兩組患兒冠狀動脈內(nèi)徑比較（±s，mm）

表2 治療前以及治療2周后兩組患兒冠狀動脈內(nèi)徑比較（±s，mm）

注：*P<0.05（表示同組治療前與治療后對比）。

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2.3 對比兩組患兒退熱時間

常規(guī)組患兒退熱時間平均值是（26.52±5.39）h，實驗組患兒退熱時間平均值是（17.50±4.13）h，常規(guī)組患兒退熱時間長于實驗組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.506，P<0.05）。

2.4 對比治療前以及治療2周后每組患兒實驗室指標(biāo)情況

治療前以及治療2周后兩組患兒白細胞、血沉、血小板計數(shù)、C反應(yīng)蛋白水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；同組治療前白細胞、血沉、C反應(yīng)蛋白水平均高于治療2周后，血小板計數(shù)水平低于治療2周后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 治療前以及治療2周后兩組患兒實驗室指標(biāo)比較（±s）

表3 治療前以及治療2周后兩組患兒實驗室指標(biāo)比較（±s）

注：*P<0.05，與干預(yù)前組內(nèi)比較。

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3 討論

川崎病典型臨床表現(xiàn)是發(fā)熱持續(xù)5d以上，并且使用抗生素治療無效，體溫呈現(xiàn)弛張熱或稽留熱等。發(fā)病后若未能及時開展有效措施干預(yù)，伴隨疾病發(fā)展還可出現(xiàn)冠狀動脈擴張、心功能不全、休克以及無菌性腦脊髓炎等并發(fā)癥，對患兒機體健康產(chǎn)生不利影響[6]。川崎病治療目標(biāo)為控制全身血管炎癥以及降低冠狀動脈損傷，預(yù)防冠狀動脈瘤形成和血栓性阻塞[7]。在疾病確診后需及時開展有效治療，對改善疾病預(yù)后具有積極意義。故而，臨床將探尋何種有效的治療措施作為研究關(guān)鍵。

本次研究中，治療前后兩組冠狀動脈內(nèi)徑比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但是同組治療后明顯低于治療前。并且治療前后兩組白細胞、血沉、血小板計數(shù)、C反應(yīng)蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），同組治療2周后白細胞、血沉、C反應(yīng)蛋白水平均低于治療前，血小板計數(shù)水平高于治療前。研究提示使用烏司他丁以及糖皮質(zhì)激素治療能夠獲得與大劑量靜脈注射丙種球蛋白沖擊療法以及阿司匹林治療相當(dāng)?shù)男Ч墒构跔顒用}病變風(fēng)險下降。烏司他丁屬于胰蛋白酶抑制劑，可發(fā)揮抑制多形核白細胞、清除自由基以及對抗內(nèi)源性休克等作用，其能夠阻礙川崎病腫瘤壞死因子表達，進而改善血管內(nèi)皮狀態(tài)[8]。糖皮質(zhì)激素能夠與細胞膜糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，進而提升細胞膜穩(wěn)定性，阻礙受體活化，抑制細胞因子分泌，改善機體炎癥情況[9]。川崎病患兒機體內(nèi)免疫紊亂，免疫復(fù)合物導(dǎo)致網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)飽和，血小板聚集物消除被抑制，而聚合物會刺激血小板形成，促使血小板代謝活躍[10]。兩組患兒在治療后，血小板水平升高可能同疾病急性期血管內(nèi)皮細胞損傷以及血小板黏附、活化相關(guān)[11]。本次研究中，在退熱時間方面，實驗組相較于常規(guī)組短。分析結(jié)果可知，烏司他丁以及糖皮質(zhì)激素治療能夠發(fā)揮良好的退熱效果。

綜上，川崎病患兒開展烏司他丁以及糖皮質(zhì)激素治療能夠獲得良好的短期療效，同時還可顯著縮短退熱時間，發(fā)揮重要作用。