腦栓通聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死對病灶側(cè)支微循環(huán)的影響

張澤堅

（福建省安溪縣婦幼保健院，福建 安溪 362400）

急性腦梗死為臨床常見的一種腦血管疾病，是由腦組織動脈血栓或粥樣硬化堵塞管腔造成腦組織缺氧缺血性壞死的神經(jīng)功能缺損[1]。急性腦梗死病情危重、進(jìn)展快速，臨床常表現(xiàn)為言語障礙、半身不遂、昏迷等癥狀，若不及時治療可嚴(yán)重威脅患者生命安全。目前臨床多通過溶栓或者抗血小板凝聚、抗凝、調(diào)脂、改善微循環(huán)等常規(guī)方法治療急性腦梗死，以阻止病情進(jìn)展[2]。但是溶栓治療需要較嚴(yán)格適應(yīng)證，很多患者到醫(yī)院已經(jīng)超過時間窗。尤瑞克林可對血小板聚集進(jìn)行抑制，擴(kuò)張腦血管，對腦細(xì)胞功能發(fā)揮保護(hù)作用，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，但單獨(dú)應(yīng)用療效有限[3]。隨著中醫(yī)藥不斷發(fā)展，中醫(yī)為臨床治療腦梗死提供新的思路，其中腦栓通膠囊在腦梗死中優(yōu)勢顯著，具有活血通絡(luò)之效，在改善微循環(huán)、優(yōu)化血管功能等方面有一定作用[4-5]。本研究對急性腦梗死患者應(yīng)用腦栓通膠囊聯(lián)合注射用尤瑞克林治療后，取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月至2021年2月收治的急性腦梗死患者92例，根據(jù)治療方案分組，對照組及觀察組各46例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國腦血管病防治指南》中急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病至入院時間6-72h；均簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前精神、認(rèn)知障礙者；對研究用藥過敏者。

1.2 方法

兩組均行常規(guī)治療，包括吸氧、抗血小板凝聚、糾正水電解質(zhì)失衡、營養(yǎng)神經(jīng)等基礎(chǔ)治療，根據(jù)具體情況選擇是否進(jìn)行再灌注治療。對照組給予尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052064）0.15PNA單位溶于100mL鹽水中靜脈滴注30min，1日1次，持續(xù)治療3周。

觀察組在上述基礎(chǔ)上口服腦栓通膠囊（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040093，規(guī)格0.4g×9粒），3粒/次，1日3次，持續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組一般資料差異。于治療前、治療后3周應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[6]對兩組療效評價，基本治愈：癥狀、體征基本消失，血管血流通暢，NIHSS評分減少＞90%；顯效：癥狀、體征明顯改善，血管血流通暢，評分減少46%-90%；有效：癥狀、體征有所改善，血管血流通暢，評分減少17%-45%；無效：均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。抽取兩組靜脈血3mL，3000r/min離心10min后取上清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對兩組血清組織型纖溶酶原激活物（t-PA）及其抑制物（PAI-1）、血小板α顆粒膜蛋白-140（GMP-140）水平進(jìn)行檢測。于治療前后應(yīng)用磁共振磁敏感加權(quán)成像（SWI）對兩組病灶側(cè)支微循環(huán)血管分級進(jìn)行評價，包括0-2級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、發(fā)病至入院時間、NHISS評分等各項一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組療效比較

觀察組總有效率為95.65%，較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組凝血纖溶功能比較

兩組治療前t-PA、PAI-1、GMP-140水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組t-PA較對照組高，PAI-1、GMP-140較對照組低，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組凝血纖溶功能比較（±s）

表3 兩組凝血纖溶功能比較（±s）

注：*表示與治療前比較，P<0.05。

?

2.4 兩組病灶側(cè)支循環(huán)微血管分級比較

兩組治療前的病灶側(cè)支循環(huán)微血管分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組血管分級較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組病灶側(cè)支循環(huán)微血管分級比較[n(%)]

3 討論

急性腦梗死為腦血管狹窄或閉塞造成腦組織缺氧缺血性壞死，而出現(xiàn)一系列神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)。目前臨床對本病治療手段包括抗血小板、抗凝、溶栓、血管介入手術(shù)等，雖然溶栓治療腦梗死療效確切，但其對治療時間窗要求較嚴(yán)格，患者容易錯過最佳溶栓時間，不僅容易造成溶栓失敗，還可增加出血風(fēng)險，影響預(yù)后。選擇何種治療方案改善腦梗死預(yù)后為臨床熱門研究。

尤瑞克林為一種絲氨酸蛋白水解酶，其作用機(jī)制為激活肽原，對梗死區(qū)腦血管進(jìn)行擴(kuò)張，改善腦組織血液循環(huán)狀態(tài)[7]。此外尤瑞克林還可改善血液灌注，舒張動脈，同時對血小板聚集進(jìn)行抑制，注射后可增加腦部血流量，阻止梗死灶進(jìn)一步擴(kuò)大，但其單獨(dú)應(yīng)用療效有效，臨床多主張與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。中醫(yī)理論認(rèn)為，急性腦梗死屬“中風(fēng)”范疇，其發(fā)病機(jī)理主要為內(nèi)傷積損導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，氣滯血瘀，阻滯經(jīng)絡(luò)，急性期病機(jī)以氣滯血瘀為主，故治療應(yīng)以活血化瘀為主。腦栓通膠囊為一種中藥制劑，其組成成分赤芍有散瘀止痛、清熱涼血之效，天麻有行氣活血之效，蒲黃有止血化瘀之效，漏蘆有舒筋通脈之效，郁金有活血理氣之效，諸藥可共奏活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)之效[8]。現(xiàn)代藥理亦證實，腦栓通膠囊可增加血腦通透性，改善腦循環(huán)，發(fā)揮擴(kuò)血管、抗血小板聚集等作用，確保腦功能趨于正常。此外腦栓通還可降低活性氧水平，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，加強(qiáng)對神經(jīng)元的損傷，對神經(jīng)功能進(jìn)行保護(hù)[9]。尤瑞克林聯(lián)合腦栓通膠囊可各自發(fā)揮作用機(jī)制增強(qiáng)臨床療效，改善腦組織微循環(huán)，減輕神經(jīng)功能缺損。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對照組高，提示尤瑞克林聯(lián)合腦栓通膠囊在急性腦梗死治療中有較好優(yōu)勢，利于提高臨床療效。t-PA與血栓內(nèi)纖維蛋白進(jìn)行特異性結(jié)合，并形成纖溶酶，促使纖維蛋白降低，有效溶解血栓。PAI-1可抑制組織與血漿纖維蛋白溶解，GMP-140可有效評估血小板活化情況。有研究表示，急性腦梗死患者t-PA水平會顯著下降，而PAI-1、GMP-140水平會異常上升，其水平與病情程度有緊密聯(lián)系[10]。觀察組上述指標(biāo)治療后均較對照組低，提示上述藥物聯(lián)用可有效改善機(jī)體凝血纖溶功能，從而改善局部血液循環(huán)。正常情況下，血管在動脈-毛細(xì)血管-靜脈間相通，并形成血管吻合，對血流進(jìn)行調(diào)節(jié)，使機(jī)體有充足血供。一旦出現(xiàn)管腔狹窄、堵塞或血栓，需重建血液循環(huán)，否則可因缺血缺氧出現(xiàn)壞死，故病灶側(cè)支循環(huán)對病情恢復(fù)有重要臨床意義。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后病灶側(cè)支循環(huán)血管分級較對照組有顯著差異，提示上述藥物可有效形成側(cè)支循環(huán)，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述，腦栓通膠囊聯(lián)合注射用尤瑞克林治療急性腦梗死的效果滿意，也能改善凝血纖溶功能及病灶側(cè)支微循環(huán)，值得推廣。