血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白與產后抑郁癥的相關性研究

劉紅閣 邢乃姣

近些年，隨著生活方式的改變，人民的生活及社會壓力陡然增加，抑郁癥的發病率呈現逐年增高趨勢，與之相關，產后抑郁癥的發病率也有增高趨勢。產后抑郁癥發病時間是產后6周內，且產婦過去1年內無精神障礙病史，主要的臨床表現是產婦情緒持續低落，缺失對事物的興趣，并且伴有食欲改變、睡眠不佳等身體表現[1]，如果患者病情得不到有效的干預，長期患病可以引發機體器官的功能障礙[2]。因此，產后抑郁癥的危害性目前已經得到社會的廣泛關注。對于產后抑郁癥的發病機制，目前仍未完全闡明,可能的因素包括妊娠、分娩、社會因素等引起的機體內細胞因子變化[3，4]。既往研究顯示[5]，在抑郁癥的發病中同型半胱氨酸(Hcy)扮演了重要的角色，機體內Hcy升高可以阻止單胺神經遞質代謝，從而引起抑郁癥。同時也有學者提出，抑郁癥患者存在炎癥應答的激活，潛在炎癥學說認為抑郁癥發病與炎癥反應系統的激活有關，機體通過釋放炎性細胞因子導致外周免疫系統被激活，從而引起神經內分泌及免疫系統功能紊亂，導致抑郁癥的發作。因此，Hcy、超敏C反應蛋白(hs-CRP)與抑郁癥有密切關系，二者是否也參與產后抑郁癥的發病，是本研究探索的重點。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2018年6月～2020年6月在安陽市人民醫院婦產科分娩的產后抑郁癥患者38例作為觀察組，另外選取分娩后無抑郁癥的產婦100名作為對照組。納入標準：(1)觀察組患者均符合抑郁癥篩查量表(PHQ-9)評分≥5分作為抑郁癥的診斷標準；(2)入選的研究對象均在妊娠37～42周分娩；(3)入選研究對象既往均無抑郁癥病史，也無家族性抑郁癥病史；(4)本研究均與研究對象簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會批準。排除標準：(1)既往有精神疾病病史；(2)伴有心、腦、腎功能障礙等引起血漿Hcy水平升高的疾病；(3)近1個月內感染引起hs-CRP水平增高的疾病；(4)伴有認知功能障礙無法完成研究者；(5)曾有輕躁狂、躁狂或混合發作史；(6)雙相情感障礙陽性家族史。兩組年齡、受教育年限、分娩時身體質量指數(BMI)、新生兒性別、家庭月收入、分娩次數以及喂養方式等方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，分娩方式比較差異存在統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 量表評定 對兩組產婦均在產后6周內采用PHQ-9抑郁量表[6]進行抑郁情況評定，PHQ-9抑郁量表主要分為9個項目，分別反映了患者的情感癥狀、精神運動性障礙、軀體性障礙、抑郁的心理障礙等，每項評分為0～3分，總分為27分，分值越高說明抑郁情況越重。評定者為兩名產科副主任醫師，取其平均值。

1.2.2 血清Hcy、hs-CRP水平測定 所有研究對象均在入組后空腹抽取肘靜脈血5 ml，1 500 r/min離心5 min，提取血清，-70 ℃冰箱放置統一待測。血清Hcy測定采用化學發光法，血清hs-CRP測定采用酶聯免疫法(ELISA)，具體操作參照試劑說明書進行。

1.2.3 統計學方法 本研究中數據處理均采用統計學軟件SPSS 13.0，采用χ2檢驗比較計數資料，采用t檢驗比較計量資料，多因素分析采用Logistic回歸分析法，兩組相關性分析采用Pearson相關性分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Hcy、hs-CRP、PHQ-9評分比較 觀察組血清Hcy、hs-CRP水平均高于對照組(P<0.01)，且觀察組PHQ-9總分及各因子分均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清Hcy、hs-CRP、PHQ-9評分的比較

2.2 血清Hcy、hs-CRP水平與產后抑郁程度的相關性 觀察組血清Hcy、hs-CRP水平與PHQ-9評分呈正相關(r1=3.174，P1<0.05；r2=2.776，P2<0.05)。

2.3 產后抑郁的危險因素分析 以產婦是否發生產后抑郁作為因變量，剖宮產、血清Hcy及血清hs-CRP水平作為自變量，采用非條件Logistic回歸分析可知，血清Hcy和hs-CRP水平升高是產婦發生產后抑郁的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 產后抑郁的危險因素分析

3 討論

產后抑郁癥是指發生在產褥期的抑郁癥狀或在此期間存在典型抑郁發作，近些年由于生活方式的改變和陡然增加的生活壓力，產后抑郁癥的發病率呈現逐年增高的趨勢[7]，發生率高達15%～30%，發病時間多在產后6周內，持續約3～6個月，大多數產后抑郁癥具有自愈性，但是少數患者可以持續1～2年[8]。產后抑郁發生后患者的意識形態發生改變，但是由于其癥狀比較隱蔽，病情不能被家人及時發現，導致諸多不良事件的發生，根據目前的報道，產后抑郁癥引發的自殺、自傷、傷嬰事件頻繁發生。如果能有簡便的方法早期發現產后抑郁癥，并采取必要的措施，對新生兒的撫養、家庭和睦、社會和諧有至關重要的作用。

Hcy作為一種神經毒性氨基酸，既往研究顯示血清Hcy增高與心腦血管病的血管損傷有密切關系。不僅如此，近些年研究顯示，升高的血清Hcy對神經意識的改變同樣有重要作用[9]。Hcy屬于單胺類神經遞質，是去甲腎上腺素、多巴胺以及5-羥色胺等神經遞質合成的前體，對于存在認知功能障礙的疾病，甚至精神分裂癥的形成有密切的關系[10]。本研究顯示，觀察組血清Hcy水平高于對照組(P<0.01)，血清Hcy水平升高是產婦發生產后抑郁的獨立危險因素(P<0.05)，且血清Hcy水平與PHQ-9抑郁量表評分呈正相關。由以上推知產后抑郁癥患者存在高Hcy，并且高Hcy與抑郁癥的發生有密切關系。推測原因可能有：(1)機體內高Hcy可以使神經細胞內的凋亡程序更快地被激活，造成神經細胞的損傷；(2)高Hcy可以降低神經細胞膜Na-K-ATP酶的活性，導致神經細胞代謝發生障礙，從而損傷神經細胞；(3)高Hcy可以影響機體內肌酸和磷酸肌酸的代謝，影響腦能量代謝，損傷神經系統；(4)在神經遞質的合成中，高Hcy可以影響四氫生物蝶呤的合成，從而減少神經遞質的合成，造成神經傳遞障礙[11，12]。葉酸、維生素B6對于降低高Hcy起著重要的作用[13]，但是服用葉酸、維生素B6對緩解產后抑郁癥患者高Hcy是否有效有待學者們的進一步研究。另外，1995年，Maes M[14]經過大量研究發現抑郁癥屬于一種神經免疫紊亂性疾病，抑郁癥的發生與機體內炎癥系統的被激活有密切的關系，因此提出了“抑郁癥的炎性應答系統模型”。由于外界環境和機體內環境的改變，外周免疫系統被激活，釋放前炎性細胞因子，產生炎癥因子，作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸，可以增強交感神經系統活性、抑制海馬神經發生、降低神經可塑性、促進5-羥色胺的前體物質色氨酸的分解代謝，改變了機體內神經、生化、內分泌的環境，從而參與抑郁癥的發生，提示炎癥在抑郁癥發生、發展中起著重要作用[15,16]。機體內最重要的炎癥因子hs-CRP在抑郁癥患者中明顯升高[17]，而對于產后抑郁癥患者hs-CRP也起到重要作用。本研究顯示，觀察組血清hs-CRP水平高于對照組(P<0.01)，血清hs-CRP水平升高是產婦發生產后抑郁的獨立危險因素(P<0.05)，血清hs-CRP水平與PHQ-9評分呈正相關。因此，在產后抑郁癥患者中hs-CRP同樣扮演了重要的角色，與產后抑郁癥的嚴重程度有密切關系。

綜上，產婦血清Hcy、hs-CRP水平升高與產后抑郁癥的發生及嚴重程度有密切的關系，值得臨床醫師的重視。