血清ET、NO及sVCAM-1水平與老年突發性聾患者預后的相關性分析

呂凌燕，李紅軍，黃萌萌，王玉芝

山東第一醫科大學附屬聊城市第二人民醫院耳鼻咽喉科，山東臨清252601

根據我國頒布的診治指南[8]，突發性聾是指72 h內突然發生的、原因不明的感音神經性聽力損失，且至少存在相鄰2 個頻率聽力下降20 dB。近年來，我國及世界其他國家突發性聾人數均有所上升，在我國該病發病中位年齡為41 歲，無明顯男女比例差異[1-3]。老年人普遍體質較差、免疫力降低，合并高血壓等慢性疾病的人數較多，增加了患突發性聾的風險，加之老年患者治療效果較差，導致該病的致殘率較高[4-5]。臨床報道顯示，內皮素（endothelin,ET）、一氧化氮（nitric oxide,NO）與可溶性血管細胞黏附分子-1（soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1）與突發性聾的發生發展有一定關聯[6-7]。本研究以老年突發性聾患者為研究對象，分析血清ET、NO 與sVCAM-1 水平變化與疾病發展的關系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年2月-2020年1月于山東第一醫科大學附屬聊城市第二人民醫院耳鼻咽喉科進行住院治療的126 例老年突發性聾患者的臨床資料（觀察組），另選取同期進行檢查的老年非耳聾體檢者113 例（對照組），平均聽閾≤25 dBHL。納入標準：（1）年齡≥60 歲；（2）符合《突發性聾診斷和治療指南(2015)》[8]中的診斷標準；（3）均為單側耳聾；（4）均在本院接受至少14 d 的治療；（5）入組前未接受糖皮質激素治療；（6）患者知情同意。符合以上全部標準的患者納入本研究。排除標準：（1）合并其他系統原發性惡性腫瘤；（2）嚴重心、肝或腎功能障礙者；（3）凝血功能障礙者；（4）急性、慢性中耳炎患者或合并中耳炎手術史；（5）先天性聾者。具有上述任1 標準的患者不納入本研究。

觀察組患者年齡為 60～74 歲，平均年齡為（67.2±3.1）歲；男性61 例，女性65 例；體質指數（body mass index，BMI）為18～30 kg/m2，平均BMI為（23.56±2.31）kg/m2；聽力損失分級[9]：輕中度（平均聽閾26～60 dBHL）81 例，重度（平均聽閾≥61 dBHL）45 例；聽力曲線分型：低頻下降型15 例，中高頻下降型31 例，平坦型29 例，全聾型51 例。對照組患者年齡為61～78 歲，平均年齡為（68.4±3.3）歲；男性59 例，女性54 例；BMI 為20～29 kg/m2，平均BMI 為（23.48±3.05）kg/m2。2 組一般資料差異均無統計學意義（>0.05）。本研究經本醫院道德倫理委員會批準。

1.2 治療方法 主要治療方式包括：（1）全身糖皮質激素（地塞米松等）給藥，合并高血壓、糖尿病的患者，應酌情減量或局部給藥，同時密切監測血壓、血糖；（2）抗氧化劑藥物（金納多等）、血液流變學治療藥物（巴曲酶），尤其針對年齡＞70 歲的老年人，使用期間密切監測患者凝血四項指標；（3）神經營養類藥物（甲鈷銨等）、改善循環及減輕水腫的藥物；（4）非藥物治療包括高壓氧療法、中醫針灸療法等。治療前、治療結束后，按照治療指南評估療效[8]。完全恢復：平均聽閾<25 dB；部分恢復：聽力水平25～45 dB，改善程度>30 dB；少量恢復：聽力>45 dB，改善程度15～30 dB；無改善：聽力改善程度＜15 dB。根據治療情況，將聽力完全恢復、部分恢復與少量恢復的突發性聾患者歸于預后良好組（=76），無改善的患者歸于預后不良組（=50）。

1.3 觀察指標與方法 （1）比較觀察組和對照組血清ET、NO 與sVCAM-1 水平，采集對照組空腹靜脈血10 mL；采集觀察組患者治療前的空腹靜脈血10 mL，分離血清，采用羅氏Cobas e 601 型電化學發光全自動免疫分析儀、貝克曼AU 5800 型全自動生化分析儀，使用ELISA 法檢測所有入組者血清中ET、NO與sVCAM-1 水平，試劑盒由深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司提供[10]；（2）比較不同臨床特征的突發性聾患者血清ET、NO 與sVCAM-1 水平，統計不同年齡、性別、聽閾曲線、就診時間及聽力損失的老年突發性聾患者治療前血清ET、NO 與sVCAM-1水平；（3）比較不同預后的突發性聾患者血清ET、NO 與sVCAM-1 水平；（4）評價血清ET、NO 與sVCAM-1 水平在突發性聾患者預后預測中的價值。

1.4 統計學分析 應用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，以均數±標準差（±s）表示計量資料，經正態性檢驗與方差齊性檢驗后，正態分布且方差齊性的計量資料，2 組間比較行獨立樣本 檢驗，組內比較用配對樣本檢驗；多組獨立，正態，方差齊資料組間比較采用單方差分析；采用ROC 曲線評估血清ET、NO 與sVCAM-1 水平在突發性聾患者預后預測中的價值。<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組血清ET、NO 與sVCAM-1 水平比較 觀察組患者的血清ET、NO 與sVCAM-1 均顯著高于對照組（<0.05）。見表1。

表1 2 組血清ET、NO 與sVCAM-1 水平比較（±s）

表1 2 組血清ET、NO 與sVCAM-1 水平比較（±s）

組別 例數 ET(pg/mL) NO( mol/L) sVCAM-1(ng/mL)觀察組對照組126 113images/BZ_123_243_1126_266_1149.png69.17±13.88 50.92±7.58 12.413<0.001 57.29±19.08 38.23±6.64 10.036<0.001 528.58±112.67 341.11±48.49 16.337<0.001

2.2 不同臨床特征的突發性聾患者血清ET、NO 與sVCAM-1 水平比較 不同年齡、性別的突發性聾患者血清ET、NO 與sVCAM-1 水平比較差異無統計學意義（>0.05）。就診時間≤7 d、聽力損失輕中度的患者血清ET、NO 與sVCAM-1 水平顯著低于就診時間>7 d、聽力損失重度者；不同聽閾曲線的突發性聾患者血清ET、NO 水平組間差異具有統計學意義（<0.05）。見表2。

表2 不同臨床特征的突發性聾患者血清ET、NO 與sVCAM-1 水平比較（±s）

表2 不同臨床特征的突發性聾患者血清ET、NO 與sVCAM-1 水平比較（±s）

臨床特征 例數 ET(pg/mL) /images/BZ_123_1046_1366_1069_1389.pngimages/BZ_123_1166_1366_1189_1389.pngNO( mol/L) /images/BZ_123_1530_1366_1553_1389.pngimages/BZ_123_1651_1366_1673_1389.pngsVCAM-1(ng/mL) /images/BZ_123_2032_1366_2055_1389.pngimages/BZ_123_2153_1366_2175_1389.png年齡（歲）性別就診時間（d）聽力損失聽閾曲線≤70>70男女≤7>7輕中度重度低頻下降型中高頻下降型平坦型全聾型77 49 61 65 75 51 81 45 15 31 29 51 68.43±10.67 70.33±11.49 68.39±11.48 69.94±12.34 67.15±13.08 72.14±11.58 67.15±12.69 72.83±9.87 64.92±8.32 69.87±7.66 66.44±11.33 71.56±8.88 0.946 0.729 2.200 2.596 3.143 0.346 0.468 0.030 0.011 0.025 56.64±15.47 58.34±11.69 56.39±15.92 57.85±16.32 55.09±13.34 60.52±16.92 55.35±15.47 60.76±12.63 52.88±5.87 57.38±7.28 53.34±10.64 60.77±8.70 0.658 0.403 2.010 2.003 6.136 0.511 0.687 0.047 0.047<0.001 526.64±105.87 531.63±113.05 525.79±108.94 531.21±112.27 517.45±68.62 544.93±83.49 518.53±68.55 546.69±85.66 528.84±46.55 531.58±81.31 517.94±74.11 540.35±66.35 0.251 0.275 2.020 2.018 1.388 0.802 0.784 0.046 0.046 0.250

2.3 不同預后的突發性聾患者血清ET、NO與sVCAM-1水平比較 預后良好組患者血清ET、NO 與sVCAM-1均顯著低于預后不良組（<0.05）。見表3。

表3 不同預后的突發性聾患者血清ET、NO 與sVCAM-1 水平比較（±s）

表3 不同預后的突發性聾患者血清ET、NO 與sVCAM-1 水平比較（±s）

組別 例數 ET(pg/mL) NO( mol/L) sVCAM-1(ng/mL)觀察組對照組images/BZ_123_243_2500_266_2523.png76 50 67.63±10.23 71.53±9.87 2.123 0.036 55.49±8.99 60.02±13.67 2.246 0.026 514.39±92.37 550.16±101.58 2.004 0.043

2.4 血清ET、NO 與sVCAM-1 水平對突發性聾患者預后評估的價值 ROC 曲線分析顯示，血清ET、NO與sVCAM-1 三者聯合評價突發性聾預后的AUC 為0.888，相較于單一指標檢測的結果明顯增大（0.683、0.724、0.728）（=3.268、2.471、2.478，<0.05）。見表4、圖1。

表4 血清ET、NO 與sVCAM-1 評估突發性聾預后的ROC 曲線分析

圖1 血清ET、NO 與sVCAM-1 水平預測老年突發性聾預后的ROC 曲線

3 討論

目前有關突發性聾的具體發病機制尚未有定論，推測可能與內耳微循環障礙、病毒感染、自身免疫性疾病及耳毒性藥物等因素相關[11]。糖皮質激素是治療突發性聾的主要藥物，此外還包括抗氧化、抗凝、高壓氧治療及安裝助聽器等方式，但尚無可靠的手段對患者療效及預后進行預測，只能依靠治療后的聽力測試和影像學檢查，缺乏時效性，不利于指導臨床治療方案的選擇，而血清學指標具有快速、準確的優勢，可以通過動態監測，實時評估患者病情發展。NO 和ET 均為血管活性因子，其中NO 由內皮細胞產生而釋放，具有抑制血小板聚集的作用；ET 則屬于縮血管活性肽，在機體正常生理狀態下，二者處于動態平衡，共同影響血管舒縮功能[12-13]。既往研究[14]指出，血管內皮損傷引起內耳微循環障礙，血管張力增大引起ET 及炎性因子的大量分泌，最終導致耳蝸損傷。本研究中，突發性聾患者的血清ET、NO 均顯著升高，且不同就診時間、聽力損失、聽閾曲線的患者血清ET、NO 水平差異顯著，以上結果提示ET、NO 參與了突發性聾發展過程，與疾病的嚴重程度密切相關。有研究[15]指出，就診時間越短、聽閾曲線處于低中頻下降型的老年突發性聾患者預后更好。本研究中，根據治療結果將患者分為2 組，預后良好組患者血清ET、NO 均顯著低于預后不良組，提示血清ET、NO與突發性聾患者預后有關，推測是因為ET、NO 水平越高表示血管張力更大，其血管內皮損傷、耳蝸損傷逐漸加重，聽力損失更大，治療效果和預后較差。

sVCAM-1 參與細胞分化、血栓與炎癥反應等多個過程[16-17]，本研究中，突發性聾患者血清的sVCAM-1顯著升高，且與患者不同就診時間、聽力損失密切相關，與既往研究[18]結論一致；此外，預后良好組血清sVCAM-1 更低，提示sVCAM-1 與突發性聾的發展過程相關，對患者預后亦具有評估價值?？紤]因為在突發性聾患者中，異常的免疫及炎癥反應將導致sVCAM-1 分泌增加，進一步促進炎癥反應，引起耳蝸損傷，患者就診時間越久，其聽力損失越嚴重，治療效果和預后越差。本研究ROC 曲線分析顯示，血清ET、NO 與sVCAM-1 三者聯合預測老年突發性聾預后的AUC 較單一指標檢測明顯增大（<0.05），提示三者聯合對突發性聾患者的預后情況有一定的評估價值，可以幫助指導治療方案的調整。

綜上所述，血清ET、NO 與sVCAM-1 對突發性聾預后預測價值確切，三者聯合可為突發性聾預后提供可靠的預測，具有一定的臨床應用價值，有望成為指導臨床用藥的參考指標。但是本文仍存不足之處，回顧性研究選擇病例有偏倚，且研究中患者均為單耳聾，有待日后擴大樣本容量，納入單耳、雙耳聾病例，進一步探究ET、NO 與sVCAM-1 對老年突發性聾預后的評估價值。