噻托溴銨聯合補肺活血膠囊對塵肺病患者生命質量及呼吸功能的影響

李志騰 龔享文 劉春云

1.江西省贛州市第五人民醫院呼吸與危重癥二區，江西贛州 341000；2.江西省贛州市第五人民醫院呼吸內科，江西贛州 341000

塵肺病病理特點為肺組織彌漫性纖維化，主要臨床表現為咳嗽、咳痰、氣促，若不進行干預則會加重患者的咳痰、呼吸困難癥狀，降低患者的生命質量[1]。噻托溴銨是一種長效抗膽堿藥，可以持久擴張支氣管，改善肺通氣功能，但對于肺實質損害較嚴重的患者，單獨使用該藥物的治療效果不理想[2]。祖國醫學認為，塵肺病的治療以化痰、祛瘀、宣肺治療為主，而補肺活血膠囊可以從整體的角度改善肺通氣，增加血氧含量[3]。由于現階段臨床對于兩藥聯合治療塵肺病效果的相關報道較少，故本研究將補肺活血膠囊與噻托溴銨聯合應用于塵肺病患者，探討其對患者生命質量及呼吸功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月～2020年3月贛州市第五人民醫院收治的80例塵肺病患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各40例。觀察組中，男24例，女16例；年齡32～58歲，平均（44.79±5.27）歲；疾病類型：矽肺18例，煤工塵肺7例，石棉肺7例，水泥塵肺8例。對照組中，男23例，女17例；年齡31～59歲，平均（45.06±5.45）歲；疾病類型：矽肺17例，煤工塵肺8例，石棉肺8例，水泥塵肺7例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準

診斷標準：①西醫診斷符合《塵肺病治療中國專家共識（2018年版）》[4]中相關診斷標準。②中醫診斷符合《中華人民共和國中醫藥行業標準-中醫病癥診斷療效標準（1994）》[5]中肺脾腎虛證，主癥：胸悶咳嗽，反復外感，面色萎黃或少華；次癥：少食納差，肌肉松軟，夜尿增多，舌質淡，苔薄白，脈沉細無力。納入標準：①符合上述診斷標準；②自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：①需要呼吸機輔助呼吸者；②合并呼吸系統腫瘤者；③對噻托溴銨、補肺活血膠囊過敏者；④合并酸堿紊亂者；⑤合并嚴重細菌、真菌、病毒等感染性肺疾病者；⑥合并慢性阻塞性肺疾病者。

1.3 方法

1.3.1 觀察組 口服補肺活血膠囊（廣東遠大藥業有限公司，國藥準字Z20030063，生產批號20181201、20190802，規格0.35 g×40粒）4粒/次，3次/d；同時吸入噻托溴銨粉霧劑（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060454，生產批號20181103、20190901，規格18 μg×30粒），1 吸/次，1次/d，治療12周。

1.3.2 對照組 采用噻托溴銨粉霧劑治療，用法用量同觀察組，治療12周。

1.4 觀察指標及評價標準

①比較兩組治療前后生命質量。在醫院走廊進行六分鐘步行試驗（6MWT）測試患者的運動耐力，距離越長表明患者運動耐力越好；采用布羅格（Brog）呼吸困難評分[6]評估患者的呼吸困難及疲勞程度，該量表共10分，評分越高患者癥狀越嚴重；采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）[7]評估患者呼吸情況，該量表包括3個方面：癥狀、活動、對日常生活的影響，共50個問題，分值0～100分，分值越高生活質量越差。②比較兩組治療前后呼吸功能。采用MSA99型肺功能儀（北京麥邦光電儀器有限公司）測量患者早上8～10 點的用力呼氣第一秒容積（FEV1），采用一口氣法檢測肺一氧化碳彌散量（DLCO）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后生命質量的比較

兩組治療前6MWT距離、Brog評分以及SGRQ評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組6MWT距離長于治療前，Brog評分以及SGRQ評分低于治療前，且觀察組6MWT距離長于對照組，Brog評分以及SGRQ評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后生活質量指標比較（）

表1 兩組治療前后生活質量指標比較（）

組別 6MWT（m） Brog評分（分） SGRQ評分（分）觀察組（n=40）治療前治療后t值P值對照組（n=40）治療前治療后t值P值128.58±12.47 165.94±23.64 8.841 0.000 3.36±0.59 1.43±0.60 14.506 0.000 46.74±7.31 28.32±4.39 13.662 0.000 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值127.45±12.28 149.65±18.71 6.274 0.000 0.408 0.684 3.417 0.000 3.21±0.31 2.40±0.35 10.957 0.000 1.965 0.053 11.875 0.000 47.03±7.44 35.01±5.40 8.269 0.000 0.176 0.861 6.080 0.000

2.2 兩組治療前后呼吸功能的比較

治療前兩組FEV1、DLCO水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組FEV1、DLCO水平高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后呼吸功能指標比較（）

表2 兩組治療前后呼吸功能指標比較（）

組別 FEV1（L） DLCO[mL/（mmHg·s）]觀察組（n=40）治療前治療后t值P值對照組（n=40）治療前治療后t值P值1.06±0.23 2.13±0.54 11.530 0.000 16.05±2.54 23.14±2.36 12.933 0.000 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值1.04±0.28 1.61±0.29 8.943 0.000 0.349 0.728 5.366 0.000 16.03±2.62 20.69±2.80 7.686 0.000 0.035 0.972 4.231 0.000

3 討論

塵肺病具有病程長、發病隱匿、難治療、并發癥多、致死致殘率高的特點，該疾病的發病是由于長期大量吸入礦物質粉塵，引起彌漫性肺纖維化，治療原則為遠離二氧化硅、石棉等致病性粉塵，開展對癥治療[8-9]。噻托溴銨可以與支氣管平滑肌上的M1、M3 受體結合，從而阻斷乙酰膽堿（Ach）介導的支氣管收縮，從而降低氣道阻力，增加肺通氣量，改善患者的呼吸困難，進而增加患者的運動耐量[10-11]。但該藥物單用效果不佳，故需聯合其他藥物強化治療效果。

本研究結果顯示，治療12周后，兩組6MWT距離均延長，Brog評分以及SGRQ評分均下降，FEV1、DLCO水平均上升，且觀察組6MWT距離長于對照組，Brog評分以及SGRQ評分低于對照組，FEV1、DLCO水平高于對照組（P＜0.05），提示塵肺病患者采用噻托溴銨聯合補肺活血膠囊治療可以改善肺的呼吸功能，提升患者生命質量。分析原因在于，補肺活血膠囊的主要成分為黃芪、赤芍、補骨脂組成，其中黃芪歸脾、肺經，具有補氣升陽，脫毒排膿，固表生肌的作用；赤芍歸肝經，具有活血行瘀、養陰涼血的作用；補骨脂歸腎、脾經，助陽納氣、平喘和中的作用[12-13]。現代藥理學認為，黃芪可以增強患者的網狀內皮系統的吞噬功能，并促進B 淋巴細胞分泌免疫球蛋白，增強胸腺、脾臟等免疫器官功能，從而減低患者感染概率；同時可以改善肺泡間呼吸膜功能，從而改善肺彌散功能，增加DLCO[14]。赤芍可以降低血液黏滯性，改善紅細胞功能，從而增加血氧含量，增加組織的氧供；同時可以抑制脂質氧化，并增強清除氧自由基的功能[15]。補骨脂是一種鈣離子通道拮抗劑，可以發揮舒張支氣管平滑肌的作用，從而改善患者外呼吸，增加運動耐力，降低患者呼吸困難程度，進而改善患者生活質量。

綜上所述，塵肺病患者采用噻托溴銨聯合補肺活血膠囊治療可以改善其生命質量，提升呼吸功能，值得臨床推廣。