普瑞巴林聯合甲鈷胺對帶狀皰疹患者神經病理性疼痛程度及不良反應的影響

高俊明 趙 敏 王冬梅 左 旭 王 琦

遼寧省盤錦遼油寶石花醫院皮膚科，遼寧盤錦 124010

帶狀皰疹是一種影響神經與皮膚的傳染性疾病，主要是由水痘-帶狀病毒導致皮膚和神經感染而起，患者常伴有乏力、頭痛、皮膚灼熱感等癥狀，由于患者初發病時往往不引起重視，受累區的神經軸突外露漸而引起炎癥及神經病理性疼痛，影響患者的生活質量[1]。目前對于該病主要采取藥物治療，如抗病毒、糖皮質激素等藥物。甲鈷胺屬于內源性維生素B12，可促進核酸及蛋白合成，防止軸突變性，同時可修復帶狀皰疹患者的神經損傷，緩解神經疼痛，但甲鈷胺單一治療效果一般[2]。普瑞巴林是一種抗癲癇藥物，被臨床廣泛應用于帶狀皰疹后神經痛，具有抗焦慮、鎮痛作用，與甲鈷胺聯合使用可能會提升對帶狀皰疹的療效[3]。基于此，本研究回顧性分析盤錦遼油寶石花醫院收治的82例帶狀皰疹患者的臨床資料，探討普瑞巴林聯合甲鈷胺對帶狀皰疹患者神經病理性疼痛、炎癥反應及不良反應的影響，旨在指導未來對帶狀皰疹的治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年2月～2020年6月盤錦遼油寶石花醫院收治的82例帶狀皰疹患者的臨床資料，按照不同治療方法分為觀察組與對照組，每組各41例。對照組中，男18例，女23例；年齡46～74歲，平均（60.22±4.65）歲；病程1～6 d，平均（3.49±0.83）d；體重指數（BMI）19～28 kg/m2，平均（23.51±1.53）kg/m2。觀察組中，男20例，女21例；年齡46～75歲，平均（60.56±4.78）歲；病程1～6 d，平均（3.47±0.85）d；BMI 20～28 kg/m2，平均（24.04±1.33）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：①患者均符合帶狀皰疹診斷標準[4]；②患者臨床資料及實驗室資料完整；③患者精神、意識及語言功能正常；④患者臨床表現為神經痛，胸、腰背部肋間持續、劇烈疼痛。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②伴有肢體功能障礙者；③合并自身免疫性疾病者；④合并炎癥性或感染性疾病者。

1.2 方法

兩組均行常規治療：采用氦氖激光治療機（武漢亞格光電技術有限公司；型號：Y-HN150），對患者病變部位進行直接照射，單個病灶部位照射時間約為15 min，1次/d；肌內注射重組人干擾素α2b 注射液（長春海伯爾生物技術有限責任公司；生產批號：20190101、20191102；規格：1000 萬IU），300 萬IU/次，1次/d；口服烏苯美司膠囊（浙江普洛康裕制藥有限公司；生產批號：20181202、20191104；規格：30 mg/粒）30 mg/次，3次/d；外涂爐甘石洗劑（廣東南國藥業有限公司；生產批號：20181203、20191201；規格：100 mL/劑），3次/d。共治療2周。

對照組患者在常規治療的基礎上口服甲鈷胺片（華北制藥股份有限公司；生產批號：20190102、20191103；規格：0.5 mg/片），1 片/次，3次/d，連續用藥2周。

觀察組患者在對照組的基礎上口服普瑞巴林膠囊（重慶賽維藥業有限公司；生產批號：20181203、20191 004；規格：75 mg）75 mg/次，3次/d，連續用藥2周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前、治療2周后的神經病理性疼痛程度、炎癥指標水平及兩組治療期間的不良反應。①神經病理性疼痛程度：比較兩組治療前、治療2周后患者的神經病理性疼痛程度，采用視覺模擬量表（VAS）[5]評估，總分為10分，分數越高表示疼痛越劇烈。②炎癥指標：比較兩組患者治療前、治療2周后的白細胞介素（IL）-6、IL-8、C-反應蛋白（CRP）水平，分別于治療前后清晨采取患者空腹肘靜脈血4 mL，3500 r/min 離心10 min，取上清液，使用型號為Rx Imola 全自動生化分析儀（英國朗道實驗診斷有限公司上海代表處；國械注進20152402187）以酶聯免疫吸附法檢測。③不良反應：比較兩組治療期間的不良反應（困倦乏力、頭暈、惡心）總發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后神經病理性疼痛程度的比較

治療前兩組患者的VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的VAS評分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的VAS評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后神經病理性疼痛程度的比較（分，）

表1 兩組患者治療前后神經病理性疼痛程度的比較（分，）

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=41）對照組（n=41）t值P值6.72±1.04 6.65±0.87 0.331 0.742 2.14±0.65 3.29±0.73 7.534＜0.001 23.912 18.944＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者治療前后炎癥指標水平的比較

治療前兩組患者的IL-6、IL-8、CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的IL-6、IL-8、CRP水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的IL-6、IL-8、CRP水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后炎癥指標水平的比較（）

表2 兩組患者治療前后炎癥指標水平的比較（）

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2.3 兩組患者不良反應總發生率的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應總發生率的比較[n（%）]

3 討論

帶狀皰疹發病于兒時患過水痘而導致水痘-帶狀皰疹病毒潛伏在機體內的人群，當成人抵抗力下降時，潛伏的病毒“蘇醒”而再度活躍，且沿感覺神經感染及繁殖，致使神經損害，引發神經痛，并發展為帶狀皰疹[6]。帶狀皰疹的治療宜以對癥處理、抗病毒、修復損傷神經、鎮痛等為主，因此多方法聯合是基本的治療策略。氦氖激光可作用于神經末梢，擴張局部組織血管，使得血液流變學改變而增加血流量，促進微循環及新陳代謝，達到消腫、鎮痛、改善炎癥反應的作用[7-8]。重組人干擾素α2b 注射液可溶解被病毒感染的靶細胞，干擾病毒復制，阻礙病毒擴散，從而抑制帶狀皰疹病情進展[9]。烏苯美司可抑制血管內皮細胞損傷，從而達到輔助激光治療的作用，還可提高人體免疫力[10]。爐甘石洗劑對皮膚有冷卻、舒緩、抗菌的效果，可緩解帶狀皰疹引發的瘙癢癥狀，還可促進結痂，緩解疼痛[11]。但上述用藥對帶狀皰疹的療效仍有待提升，因此，積極探尋更為有效的治療措施尤為重要。

帶狀皰疹病情進展及感覺神經受損會造成神經病理性疼痛，并會使患者出現焦慮、抑郁以及記憶功能減退等癥狀，嚴重影響生活質量。常規治療對神經病理性疼痛的緩解效果仍有待提升。本研究結果顯示，治療前兩組患者的VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的VAS評分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的VAS評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示普瑞巴林聯合甲鈷胺可有效緩解帶狀皰疹患者的神經病理性疼痛。分析原因在于：甲鈷胺可改善神經元傳導，促進神經功能恢復，進而緩解帶狀皰疹患者的麻木和疼痛癥狀[12]。普瑞巴林為鈣離子通道調節劑，可阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經遞質釋放，從而調節神經元活性，起到緩解帶狀皰疹后神經痛及纖維肌痛的效果[13]。IL-6、IL-8、CRP 在信號傳遞過程中發揮著反饋調節的作用，會參與神經病理性疼痛發展，可促進細胞釋放更多的炎癥因子和活性物質，進而誘導神經元的過敏反應，導致神經受損[14]。本研究結果顯示，治療前兩組患者的IL-6、IL-8、CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的IL-6、IL-8、CRP水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的IL-6、IL-8、CRP水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示普瑞巴林聯合甲鈷胺可有效改善帶狀皰疹患者的炎癥反應。甲鈷胺可通過甲基轉換促進機體內核酸、蛋白合成，從而促進神經細胞生長及功能恢復，修復帶狀皰疹患者病損區的周圍神經髓鞘，最終加速皮膚創面組織的修復和再生，抑制炎癥反應進展。普瑞巴林則是一種維生素B12衍生物，可有效強化皮膚的毛細血管，提高皮膚生理防御系統，加快皮膚新陳代謝，降低炎癥發生，改善炎癥引發的不適癥狀，從而達到控制帶狀皰疹病情的效果[15]。因此，普瑞巴林聯合甲鈷胺可修復神經損傷，改善炎癥反應，進而抑制神經病理性疼痛，促進帶狀皰疹患者轉歸。本研究結果還顯示，兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示普瑞巴林與甲鈷胺聯合應用于帶狀皰疹的安全性較高。

綜上所述，普瑞巴林聯合甲鈷胺治療帶狀皰疹療效顯著，可有效減輕神經病理性疼痛，降低患者炎癥水平，且用藥安全性較高。