血清甘膽酸檢測在肝臟疾病診斷中的價值

劉小梅 甘福生

江西中醫藥大學第二附屬醫院檢驗科，江西南昌 330012

病毒性肝炎、肝硬化、肝癌是臨床上常見的三種肝臟病變，其中，病毒性肝炎主要是由乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等感染所致，發病后患者肝臟受到損害，隨著患者病情進展，患者肝功能損害加重，肝臟發生纖維化改變，易進展為肝硬化，還存在發展為肝癌的風險。同時病毒性肝炎、肝硬化、肝癌的臨床治療方案不同，臨床上需對病毒性肝炎、肝硬化、肝癌盡早診斷，及時發現肝臟病變，及時進行治療，為其治療方案的制定提供指導意見。血清甘膽酸（cholyglycine，CG）是一種新型的肝功能指標，在臨床上的應用相關報道較少，有研究指出，血清CG 可對肝功能損傷予以靈敏反映[1-3]。本研究為探討血清CG 檢測在肝膽疾病診斷中的價值，選取200例肝臟疾病患者與200名健康體檢者進行比較研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年12月江西中醫藥大學第二附屬醫院收治的肝臟疾病患者200例作為觀察組，再按照肝臟疾病分為肝癌組、病毒性肝炎組和肝硬化組，選取同期接受健康體檢的200例健康體檢者作為對照組。觀察組中，男127例，女73例；年齡20～75歲，平均（46.81±8.35）歲；病毒性肝炎98例，肝硬化67例，肝癌35例。對照組中，男124例，女76例；年齡21～77歲，平均（47.02±8.19）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，研究對象均對本研究知情同意。納入標準：①觀察組均經癥狀觀察、影像學檢查，診斷為肝臟病變；②對照組均經全身體檢未發現任何異常；③神志清醒，配合研究。排除標準：①合并血液系統疾病者；②合并其他惡性腫瘤或嚴重感染者；③存在精神障礙者。

1.2 方法

檢查當天清晨，研究對象保持空腹狀態，采集肘靜脈血液5 mL 作為血液檢測標本，置于血液檢驗專用的真空抗凝管中進行保存。對血液標本進行離心處理，離心速度3000 r/min，離心半徑為10 cm，離心15 min，取血清及時檢測。

總膽汁酸（total bile acid，TBA，生產批號：2017-10-30）、谷草轉氨酶（Aspartate aminotransferase，ALT，生產批號：2017-09-28）、谷丙轉氨酶（Alanine aminotransferase，AST，生產批號：2017-10-14）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP，生產批號：2017-11-23）、總膽紅素（total bilirubin，TBil，生產批號：2017-11-08）試劑均由美國貝克曼公司提供，CG 試劑（生產批號：2017-11-14）由重慶中元提供。

采用貝克曼AU5800型全自動生化分析儀及配套耗材。按Beckman-Au5800 儀器及項目標準操作程序文件操作。

1.3 觀察指標及評價標準

比較病毒性肝炎組、肝硬化組、肝癌組與對照組的肝功能指標，包括血清CG、TBA、ALT、AST、ALP、TBil。分析各組患者血清CG水平與血清TBA、ALT、AST、ALP、TBil之間的相關性，并分析血清CG、TBA、ALT、AST、ALP、TBil 對各肝臟疾病的診斷效能，約登指數=靈敏度+特異度-1。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關系數分析法（r 為相關系數），將數據錄入至計算機中，繪制受試者工作特征曲線（ROC 曲線），對曲線下面積（AUC）采取Z 檢驗來評價診斷效能，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組肝功能指標的比較

肝癌組的血清CG、TBA、ALT、AST、ALP、TBiL 水平均高于對照組、病毒性肝炎組、肝硬化組，差異有統計學意義（P＜0.05）；肝硬化組的各項指標均高于病毒性肝炎組、對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；病毒性肝炎組的各項指標均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 不同肝臟疾病患者血清CG水平與其他肝功能指標之間的相關性分析

在病毒性肝炎組、肝硬化組、肝癌組中，血清CG與TBA、ALT、AST、ALP、TBiL 均呈正相關（P＜0.05）（表2）。

2.3 各項肝功能指標對各種肝臟疾病的診斷效能分析

血清CG 對病毒性肝炎、肝硬化、肝癌的診斷效能均高于其他肝功能指標（P＜0.05）（表3～5）。

表1 各組肝功能指標的比較（）

表1 各組肝功能指標的比較（）

與對照組比較，aP＜0.05；與病毒性肝炎組比較，bP＜0.05；與肝硬化組比較，cP＜0.05

組別 CG（pg/mL） TBA（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L） ALP（U/L） TBil（μmol/L）對照組（n=200）病毒性肝炎組（n=98）肝硬化組（n=67）肝癌組（n=35）F值P值1.89±0.62 9.13±1.03a 10.34±1.12ab 11.57±1.08abc 13.021 0.000 2.58±0.83 9.01±1.26a 10.25±1.21ab 11.38±1.27abc 15.839 0.000 21.94±6.81 43.35±3.54a 46.73±3.72ab 50.29±3.86abc 15.470 0.000 20.63±6.54 40.51±3.40a 43.65±3.21ab 46.79±3.35abc 14.218 0.000 65.89±11.72 78.24±4.32a 82.59±4.58ab 86.70±4.61abc 16.354 0.000 12.38±1.75 14.21±1.84a 16.02±1.97ab 18.23±2.16abc 7.020 0.000

表2 不同肝臟疾病患者血清CG水平與其他肝功能指標之間的相關性分析

表3 各項肝功能指標對病毒性肝炎的診斷效能分析

表4 各項肝功能指標對肝硬化的診斷效能分析

表5 各項肝功能指標對肝癌的診斷效能分析

3 討論

肝臟疾病主要是指病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等發生于肝臟的病變，其發病率高，流行范圍廣，病程漫長，具有一定的致死風險，對患者的生命安全構成了嚴重的威脅[4-6]。肝功能損傷是肝臟疾病患者常見的臨床病理改變，主要是由于患者受到多種因素反復作用而引發的肝臟功能障礙[7-8]，隨著病情進展，患者肝功能損傷加重，增加了患者的致死風險[9-10]，臨床需對肝臟疾病患者的肝功能損傷予以重視。

盡早診斷肝臟疾病是給予肝臟疾病患者及時治療、減輕其肝功能損傷的關鍵，生化檢驗是肝臟疾病診斷時常用的輔助手段，常見的指標主要有TBA、ALT、AST、ALP、TBil 等，在健康人體中，TBA、TBil的含量較低，一旦肝臟細胞受到損傷，其含量會增多[11-12]；ALT、AST是臨床上判斷肝細胞是否發生壞死的重要標志物，在肝功能受損后，其增高幅度明顯[13]。臨床采用TBA、ALT、AST、ALP、TBil 等肝功能指標對肝臟疾病進行診斷時，TBA、ALT、AST、ALP、TBil表達水平可對患者肝細胞病理狀態予以良好地反映，但TBA、ALT、AST、ALP、TBil 檢測對肝細胞病理狀態的特異性不高[14]，還有待尋找新的特異性更高的肝功能標志物。

有研究報道指出，CG表達水平與肝功能的損傷密切相關[15-17]。CG是由膽酸、甘氨酸相互結合后產生的結合膽酸，主要合成于肝臟中，會隨著膽汁排進腸道，正常情況下，約有99%的CG 會經肝臟代謝，導致血液中的CG 濃度極低，而一旦肝細胞受損，肝臟對CG的代謝能力減弱，導致CG 在肝臟中代謝的含量減少，血液中的CG 濃度急劇增高[18-20]。本研究針對肝臟疾病患者與健康體檢者的肝功能指標進行檢測、比較后發現，肝癌組的血清CG、TBA、ALT、AST、ALP、TBil 水平均高于對照組、病毒性肝炎組、肝硬化組；肝硬化組的各項指標均高于病毒性肝炎組、對照組；病毒性肝炎組的各項指標均高于對照組（P＜0.05），提示血清CG表達不僅可檢出肝臟病變，還可對不同肝臟病變進行區分。

本研究還發現，在病毒性肝炎組、肝硬化組、肝癌組中，血清CG 與TBA、ALT、AST、ALP、TBil 均呈正相關（P＜0.05），而血清CG 對病毒性肝炎、肝硬化、肝癌的診斷效能均高于其他肝功能指標（P＜0.05），提示血清CG 對肝臟病變的診斷靈敏度、特異度均高于其他常見的肝功能指標，其診斷價值良好。

綜上所述，血清CG 在肝臟病變中普遍出現異常增高情況，血清CG 檢測對肝臟病變具有良好的鑒別診斷價值，值得在肝臟病變診斷中推廣應用。