術中冰凍病理檢查在甲狀腺微小乳頭狀癌診斷中的應用價值

郭佳

（內蒙古包頭市腫瘤醫院病理科，內蒙古 包頭014030）

甲狀腺微小乳頭癌指病灶最大直徑≤1 cm的甲狀腺乳頭狀癌（無論有無淋巴結轉移），屬于臨床惡性較低的腫瘤，可采用手術切除治療。但該病的原發結節灶較小，病情發展隱秘，在臨床其他輔助性基礎檢查中，無明顯癥狀，很難發現病癥的病發，其診斷特征依賴于核異型的重疊、核溝及毛玻璃核、核內假包涵體，但冰凍切片的觀察存在較多的人工假象，而臨床大部分病例可在甲狀腺的其他病癥手術中治療，進行術中冰凍切片檢查診斷，對臨床治療具有積極意義[1]。本研究選取本院60例患者為研究對象，旨在分析甲狀腺微小乳頭狀癌經術中冰凍病理檢查的診斷效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2018年3月至2019年6月收治的64例患者，隨機分為觀察組（手術切片檢查）與對照組（石蠟切片檢查），其中男23例，女41例；年齡26～72歲，平均年齡（43.56±3.65）歲；患者癌灶直徑0.2～1.2 cm，平均直徑（0.65±0.13）cm；合并癥：腺瘤樣甲狀腺16例，結節性甲狀腺28例，甲狀腺亢進10例，橋本甲狀腺炎7例，亞急性甲狀腺炎3例。本研究經醫院倫理委員會批準。納入標準：經臨床確診患者患有甲狀腺微小乳頭狀癌；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：精神、智力障礙者；伴有其他癌癥病變者；患有嚴重器官缺損者；不愿參與本研究者。

1.2 方法觀察組為術中冰凍切片檢查，采用全自動恒溫冷凍切片機SYD-K4080（沈陽譽德電子儀器有限公司，遼沈械備20140010號）進行檢查。取患者病變組織，大小為2.4 cm×2.4 cm×0.2 cm，將病變組織通過組織支承器進行冰凍處理，保持溫度為零下-20℃～-15℃。然后將已冰凍的組織制作成4～5μm大小的切片，并置于固定液中，60 s后取出，并采取：清洗→染蘇木色（3～5 min）→分化→放入堿水內20 s，反藍→染伊紅（15 s）→脫水至透明色→以中性樹膠封固，完成后在光鏡下觀察切片。

對照組為石蠟切片檢查，將經過冰凍切片處理的病變組織，以10%的中性甲醛溶液加以固定，制作大約3～5μm厚度的的常規石蠟切片，予以HE染色，采用光鏡觀察切片。

1.3 觀察指標比較兩組患者診斷結果，診斷標準：①確診，術中冰凍切片與石蠟切片兩種方法的診斷結果相近或相同，即兩種診斷類型有差異，但切片良惡性相同，不影響手術治療方式的選擇。②誤診，術中冰凍切片與石蠟切片兩種方法的診斷結果相反，即兩種診斷類型有不相同，即術中冷凍切片診斷結果為惡性，石蠟切片診斷結為良性，或術中冷凍切片診斷結果為良性，石蠟切片診斷結為惡性，造成患者手術治療方式選擇不同。③漏診，在患者病變組織取材冰凍處理過程中，未獲得腫瘤病變組織，進而引起的假陰性。④延誤診斷，病變組織無法經過冰凍切片進行病變性質的判定，需采用石蠟切片檢查中，得出病理結果，從而決定手術治療方法。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組診斷確診率為100.00%，高于對照組的67.18%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組診斷結果比較[n（%）]Table 1 Comparision of the diagnosis results between the two groups[n(%)]

3 討論

甲狀腺癌是臨床常見的惡性腫瘤，病發于頭部，常見為單發，少數會出現多種發病癥。臨床分為漸變性癌（即未分化癌變）、濾泡癌、髓樣癌及乳頭狀癌，其中甲狀腺乳頭狀癌的發病率最高，通常為微小癌形式，直徑大小在1 cm以內，故又被稱為隱匿性癌。而甲狀腺微小乳頭狀癌的病原較小，因此病發時無明顯癥狀，且與其他甲狀腺乳頭狀癌存在差異性，易發生誤診及漏診情況，故采用有效的診斷措施是治療患者病癥的關鍵[2-3]。

目前，臨床術中冰凍切片病理檢查是診斷甲狀腺微小乳頭狀癌的重要手段，可在患者術中進行疾病診斷，進而為手術方案、范圍的選擇提供可靠依據[4]。其診斷時間較短，診斷準確率較高，但患者病變組織在冰凍制片過程中易受外界多種因素影響，導致診斷結果出現假陰性，進而促使患者接受二次手術，或影響患者手術成功率[5]。因此，醫生需熟練掌握術中冰凍切片診斷特征，有效避免漏診、誤診事件發生，以免耽誤患者疾病治療。術中冰凍檢查甲狀腺微小乳頭狀癌的特征標準：①乳頭，患者的病變組織經冰凍后，未出現收縮效應及脫水現象，乳頭相對緊密且間隙較小，其結構不清晰，無法明確辨別，或間質水腫、伊紅染紅的顏色深淺不一，呈現“空泡”狀的乳頭軸心，與絨毛相似。②細胞，在冰凍過程中，毛玻璃的樣核呈現消退，核溝較淺，在核中可發現小核仁、小空泡及空淡區，相較于石蠟切片，其中的假包涵體在術中冰凍切片中更加清晰，同時核的異型性較突出，偶爾可發現比較典型的沙礫體，其切片呈現鈣化或不規則灶狀。③侵潤，大部分表現為多灶狀的浸潤或浸潤性生長，并且在纖維瘢痕、良性濾泡中浸潤，有部分會涉及周圍的軟組織，也可能會涉及患者靜脈，但并非惡性的必要條件[6-7]。

本研究結果表明，觀察組診斷確診率為100.00%，高于對照組的67.18%，術中冰凍切片作為診斷甲狀腺微小乳頭狀癌診斷的重要措施，具有操作簡單、檢查耗時較短等優勢，但同時具有不易連續切片、組織過小，且易發生龜裂等不足，仍存在一定的漏診、誤診及延誤診斷的情況。其中誤診6（9.37%）例，其原因為：局部冰凍切片操作者在進行病變組織取材時，未嚴格按照規范操作，未做到逐層切開甲狀腺組織，從而出現誤診。患者病變組織的直徑＜5 mm，并在局部出現乳頭轉結構，且部分的細胞核中有核參數變化，其中4例在鏡下皆表現為結節性甲狀腺腫，2例橋本甲狀腺炎。漏診8（12.5%）例，分析原因：①可能因手術空間有限，造成患者腺體無法一次性切除，需多次切割，或在手術過程中破壞癌灶的切緣處。②在進行小切口提取病變組織時，其組成受到不同長度的壓迫、牽拉，進而導致組織的原有結構受到破壞。延誤診斷7（10.93%）例，可能因為醫生對甲狀腺病癥的掌握程度不夠，因甲狀腺癌薄膜無法通過冰凍切片準確獲得，從而無法判斷患者疾病病癥[8]。

綜上所述，術中冰凍切片對患者的甲狀腺微小乳頭狀癌的診斷具有重要意義，可有效診斷患者病情，但仍存在漏診、誤診及延誤診斷等情況，故在患者檢查時，醫生需做好患者各項檢查，并保證醫生對甲狀腺微小乳頭狀癌病變特征知識的專業性，注意依據核異型、間質硬化及浸潤行為的詳細檢測，并嚴格按規范操作，有效避免誤診、漏診情況，從而提高臨床診斷正確率及治療效果。