磷酸肌酸鈉治療小兒重癥手足口并發(fā)心肌損害的療效觀察

張劍梅，董超凡，舒文文

（景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院兒內(nèi)科，江西 景德鎮(zhèn)333000）

手足口病作為小兒常見(jiàn)的病毒感染性疾病，多呈自限性病程，但病毒毒力較強(qiáng)或患兒免疫力弱時(shí)，可發(fā)生重要臟器并發(fā)癥。在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，對(duì)于重癥患兒通常存在不同程度的心肌損害現(xiàn)象，甚至有爆發(fā)性心肌炎的危險(xiǎn)[1]。因此，加強(qiáng)手足口病的預(yù)防和治療具有重要作用。磷酸肌酸鈉在臨床上廣泛應(yīng)用于心肌功能保護(hù)，藥物借助心腦組織的能量代謝以及循環(huán)過(guò)程發(fā)揮心肌保護(hù)作用，避免心肌組織中氧自由基出現(xiàn)，減輕和修復(fù)心肌損害[2]。為進(jìn)一步提升手足口病并心肌損害治療水平，本研究選取本院收治的手足口病并發(fā)心肌損害患兒60例作為研究對(duì)象，旨在探討磷酸肌酸鈉治療小兒重癥手足口并發(fā)心肌損害的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年1月至2019年12月本院收治的手足口病并發(fā)心肌損害患兒60例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與對(duì)照組，每組30例。全部患兒均滿足手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)并做排除其他因素導(dǎo)致相關(guān)合并癥的檢查。研究組男19例，女11例；年齡8個(gè)月～5歲，平均年齡（3.24±0.85）歲。對(duì)照組男18例，女12例；年齡9個(gè)月～5歲，平均年齡（3.71±0.96）歲。兩組患兒臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。患兒家屬均簽署知情同意書(shū)，本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法兩組治療均按《手足口病診療指南（衛(wèi)生部制訂2018版）》執(zhí)行[3]。在基礎(chǔ)治療的水平上，對(duì)照組每次加用100 mg/kg的大劑量維生素C[石藥集團(tuán)維生藥業(yè)（石家莊）有限公司（國(guó)產(chǎn)），國(guó)藥準(zhǔn)字H13022052，原料藥]靜滴。

研究組在基礎(chǔ)治療水平上使用靜滴磷酸肌酸鈉[吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司（國(guó)產(chǎn)），國(guó)藥準(zhǔn)字H20045399，1 g（按C4H8N3O5PNa2計(jì)）]0.5 g，每天l次，持續(xù)治療10 d。全部患兒入院后均進(jìn)行身體各相關(guān)項(xiàng)檢查，包含心電圖、心肌酶譜，之后定時(shí)記錄相關(guān)癥狀和體征變化趨勢(shì)及癥狀消失（或加重）時(shí)間，兩組患兒分別于入院后第7、14天復(fù)查身體各項(xiàng)機(jī)能指標(biāo)，計(jì)算治愈率并進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3 觀察指標(biāo)持續(xù)接受治療10 d后，比較兩組患兒的心肌酶譜、心電圖，相關(guān)癥狀（發(fā)熱、嘔吐、四肢抖動(dòng)）和體征（心率、血壓、神經(jīng)反射）及用藥后的不良反應(yīng)（惡心嘔吐、靜脈滴注疼痛、其他情況）。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：治愈，心肌酶譜、心電圖恢復(fù)正常，相關(guān)癥狀、體征消失且無(wú)相關(guān)并發(fā)癥出現(xiàn)；有效，心肌酶譜、心電圖明顯且持續(xù)好轉(zhuǎn)，相關(guān)癥狀、體征明顯減輕；無(wú)效，心肌酶譜、心電圖無(wú)變化甚至惡化，相關(guān)癥狀、體征無(wú)好轉(zhuǎn)甚至趨向加重。總有效率=（治愈+有效）/本組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較研究組治療總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組的86.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療后，研究組惡心嘔吐1例，靜脈滴注疼痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對(duì)照組惡心嘔吐3例，靜脈滴注疼痛3例，其他2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.320 0，P＜0.05）。

3 討論

手足口病是兒內(nèi)科臨床中較為常見(jiàn)的感染性疾病，患兒病情發(fā)展快，當(dāng)患兒病情呈危重態(tài)勢(shì)時(shí)治療難度較大。根據(jù)最新的調(diào)查研究資料顯示[5]，2008年至2016年江西省共報(bào)道2 255例重癥手足口病例，其中死亡120例，重癥手足口病的發(fā)生率居于全國(guó)第15位。盡管本省各地區(qū)重癥手足口防控形勢(shì)良好，但重病病例所引發(fā)的一系列心、腦和呼吸系統(tǒng)損害會(huì)嚴(yán)重威脅到患兒的生命安全，必須給予高度關(guān)注。

手足口病的病毒及毒素是引起心肌損害的主要因素，可經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入心臟，侵入心臟組織后直接損害心肌細(xì)胞，降解膜上磷脂，導(dǎo)致膜內(nèi)物質(zhì)流出，降低三磷酸腺苷（adenosinetriphosphate，ATP）在細(xì)胞內(nèi)的數(shù)量，從而減弱心肌細(xì)胞的相關(guān)活性功能，降低細(xì)胞的存活率，造成患兒的心肌損害[6]。本研究結(jié)果顯示，60例患兒均出現(xiàn)一定程度的心肌損傷，主要表現(xiàn)為心律失常、心跳過(guò)快等癥狀。手足口病伴心肌損害患兒在積極接受抗病毒治療外，必須接受心肌保護(hù)治療，避免患兒發(fā)生永久性心肌功能損傷、降低遠(yuǎn)期心肌炎發(fā)生率[7]。

心肌細(xì)胞中，磷酸肌酸是一種濃度高于ATP約5倍以上的高能化合物，在維持肌肉細(xì)胞相關(guān)活性功能中占有重要地位。心肌細(xì)胞通過(guò)消耗ATP來(lái)維持收縮等功能的運(yùn)轉(zhuǎn)，ATP便會(huì)轉(zhuǎn)化為二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP），而磷酸肌酸能將ADP轉(zhuǎn)化為ATP，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)ATP濃度的動(dòng)態(tài)穩(wěn)定，同時(shí)還能抑制自由基所引起的損傷，進(jìn)而保護(hù)細(xì)胞膜[8]。因此，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)ATP的濃度水平的穩(wěn)定便成為減輕心肌損害的基礎(chǔ)原則，這對(duì)心臟正常代謝功能的實(shí)現(xiàn)也至關(guān)重要。磷酸肌酸鈉作為一種心臟保護(hù)劑，藥物作用主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面[9-10]：①增加心臟組織耗能細(xì)胞當(dāng)中ATP濃度。心臟維持功能時(shí)必須借助磷酸肌酸鈉轉(zhuǎn)化ATP消耗能量，并且將能量從生成位置轉(zhuǎn)移到消耗位置，增強(qiáng)心臟活力。②恢復(fù)心肌收縮與舒張功能。磷酸肌酸鈉既能保護(hù)心肌的收縮功能，使患兒的受損心肌功能得到恢復(fù)，還可以維持細(xì)胞當(dāng)中ATP水平，降低肌酸激酶（creatine kinase，CK）損失，保護(hù)心臟功能。③抗過(guò)氧化。磷酸肌酸鈉還具有抗過(guò)氧化的功能，通過(guò)參與氨基酸生成的過(guò)程，加速神經(jīng)細(xì)胞以及血管的再生。

本研究中，研究組患兒接受常規(guī)手足口基礎(chǔ)治療和靜滴磷酸肌酸鈉治療后，不僅總有效率達(dá)到96.67%，而且不良反應(yīng)發(fā)生率也僅為6.67%，均明顯優(yōu)于采用基礎(chǔ)治療并靜滴大劑量維生素C治療的對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明磷酸肌酸鈉治療小兒重癥手足口并發(fā)心肌損害的療效比較理想，且治療安全性較高。

綜上所述，磷酸肌酸鈉治療小兒手足口病并發(fā)心肌損害患者療效顯著，安全、可靠且無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。