多巴絲肼片聯合司來吉蘭對帕金森病患者血清SOD、MDA、GSH水平的影響

石春香

（遼寧省阜新市第二人民醫院（阜新市婦產醫院），遼寧 阜新123000）

帕金森是一種常見的神經系統變性疾病，以黑體和紋狀體的多巴胺能神經元發生病變為主要病理變化，易引起步態姿態障礙、運動遲緩、靜止性震顫等，且伴睡眠差、記憶力差等癥狀，嚴重影響患者生活質量[1]。因此，采取有效措施控制患者病情發展對改善患者預后尤為重要。在該病的臨床治療中多巴絲肼片、左旋多巴等藥物較為常見，但長時間使用易引起各種不良反應，影響患者治療依從性，導致治療效果不佳。而作為一種選擇性單胺氧化酶-B抑制藥，司來吉蘭可通過抑制突觸前受體及再攝取多巴胺，提高臨床治療效果。同時有關研究[2-3]指出，多巴絲肼片聯合司來吉蘭治療可進一步提高臨床效果，控制患者病情發展。基于此，本研究旨在探究多巴絲肼片聯合司來吉蘭治療帕金森病的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2016年2月至2018年9月本院收治的72例帕金森病患者為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組，每組36例。對照組女15例，男21例；年齡50～79歲，平均年齡（65.46±7.82）歲；病程6個月～4年，平均（2.62±0.98）年；合并癥：高血壓9例，糖尿病7例；Hoehn-Yahr分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級21例，Ⅳ級1例。觀察組女16例，男20例；年齡50～80歲，平均年齡（65.47±7.84）歲；病程6個月～5年，平均（2.63±1.01）年；合并癥：高血壓10例，糖尿病8例；Hoehn-Yahr分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級20例，Ⅳ級1例。兩組年齡、病程、性別、合并癥及Hoehn-Yahr分級比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準納入標準：①符合《帕金森病癡呆的診斷和治療指南》[4]中相關診斷標準；②原發性帕金森病；③年齡50～80歲；④靜止性震顫，蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分為15～25分；⑤自愿簽署知情同意書。排除標準：①各種帕金森綜合征，已行手術治療；②合并嚴重肝、腎、心、肺等功能異常；③嚴重遲發性異動癥、精神疾病；④過敏體質，不耐受本試驗藥物；⑤嚴重血液及免疫系統疾病；⑥嚴重認知功能障礙。

1.3 方法對照組口服多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198），初始劑量為每次62.5 mg，每天2次；第4天逐漸增加使用劑量至每次250 mg，每天2次。觀察組采用多巴絲肼片聯合司來吉蘭（四川峨嵋山藥業有限公司，國藥準字H20113448）治療：多巴絲肼片使用劑量和方法與對照組相同，清晨餐后口服司來吉蘭，初始劑量為每次5 mg，每天1次；第4天調整為每次10 mg，每天1次。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標①血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）及丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平：采集兩組空腹肘靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，采用酶聯免疫吸附法測定血清中SOD、MDA、GSH水平，測定時間為治療前及治療3個月。②Webster、MDRSPD評分：采用改良Webster評分評估治療前及治療3個月時兩組癥狀，共計30分，且得分越高表示癥狀越嚴重[5]；采用帕金森運動功能評分量表（motor dysfunctionrating scale for Parkinson"s diseaese，MDRSPD）評估患者運動功能，以靜止性震顫、肢體強直、姿勢等為主要內容，且得分越高表示運動功能越差[6]。③不良反應：統計兩組治療3個月內不良反應發生情況。

1.5 統計學方法采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清SOD、MDA、GSH水平比較治療后，兩組血清MDA水平均低于治療前，血清SOD、GSH水平高于治療前，且觀察組上述指標變化幅度均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清SOD、MDA、GSH水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血清SOD、MDA、GSH水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

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2.2 兩組治療前后Webster、MDRSPD評分比較治療后，觀察組Webster、MDRSPD評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后Webster、MDRSPD評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后Webster、MDRSPD評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

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2.3 兩組不良反應比較治療3個月內，兩組均無明顯不良反應出現。

3 討論

帕金森病主要發病原因為中腦黑質多巴胺神經元及含色素的神經元大量變性壞死，影響乙酰膽堿能的正常功能，增加乙肽膽堿興奮，進而產生震顫麻痹情況。同時該病具有發病緩慢、隱匿等特點，隨著病情發展將導致下肢出現震顫麻痹情況，降低患者生活質量[7]。目前，帕金森病治療中多采用多巴胺替代療法治療，以多巴絲肼片治療最常見，但其無法較好的控制患者病情發展，還易產生多種不良反應。因此，在帕金森病患者治療中選擇安全、有效的藥物，對促進其預后改善尤為重要。

在膜脂過氧化中MDA具有重要作用，其水平的高低可反映組織中氧自由基含量的變化；而作為一種超氧自由基清除因子，SOD在減少毒性自由基損害細胞方面具有重要作用。GSH屬于抗氧化劑和自由基清除劑，可反映細胞對抗氧化應激反應的能力[8]。本研究中，治療后，觀察組血清SOD、GSH水平均高于對照組，MDA水平及Webster、MDRSPD評分低于對照組（P＜0.05），而兩組均未出現明顯不良反應，表明多巴絲肼片聯合司來吉蘭治療可有效降低機體氧化應激反應，改善臨床癥狀及運動功能。多巴絲肼片是以左旋多巴及芐絲肼為有效成分的復方制劑，可在一定時間內改善患者臨床癥狀，但其無法抑制患者病情發展及神經元的變性，長時間使用還將產生不同程度的胃腸道、泌尿系統等不良反應，且隨著使用劑量越大、時間越長其治療效果將逐漸減弱，不良反應逐漸增加[9]。而作為一種B型單胺氧化酶抑制劑，司來吉蘭可對單胺氧化酶B產生抑制作用，還可抑制基底節區突觸前膜再攝取多巴胺，促使突觸間隙內多巴胺的濃度提高。同時司來吉蘭具有顯著的抗氧化作用，延緩多巴胺能神經元的變性、死亡，改善患者臨床癥狀，還可改善膽堿能神經傳遞功能，增強中樞神經系統的可塑性，進而改善患者基礎病情，降低活性氧自由基生成，抑制氧化應激反應[10]。因此，多巴絲肼片與司來吉蘭協同作用可穩定并提高體內多巴胺水平，延長外源性多巴胺類藥物的藥效時間，增強治療效果，降低患者氧化應激反應，控制病情發展。但本研究樣本數量較少，且未進行長期隨訪，故還需進一步擴大樣本數量及隨訪時間，進一步明確其治療效果。

綜上所述，在降低帕金森病患者機體氧化應激方面，多巴絲肼片聯合司來吉蘭治療更有效，還可改善患者運動功能及臨床癥狀。