不同劑量布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果

劉小壯

樟樹市人民醫院 （江西宜春 331200）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者臨床表現為咳痰、咳嗽、呼吸困難等癥狀，且超出日常平均變化水平，隨著病情發展，將導致患者呼吸衰竭，甚至死亡[1]。臨床主要采用抗菌藥物、支氣管擴張藥物、糖皮質激素、吸氧等方法治療AECOPD 患者，其中，異丙托溴銨屬于抗膽堿藥，是治療AECOPD 患者有效的支氣管擴張藥物，糖皮質激素亦是治療AECOPD 患者的藥物，其具有強大、快速而非特異性的抗炎作用[2-3]。目前，臨床多聯合應用糖皮質激素和抗膽堿藥治療AECOPD 患者，但關于糖皮質激素的用量選擇尚缺乏統一的認知。鑒于此，本研究探討不同劑量布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療AECOPD 患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月我院收治的100例AECOPD患者，按隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組50例。試驗組男32例，女18例；年齡44～76歲，平均（59.26±5.78）歲；病程2～18年，平均（10.21±3.05）年。對照組男33例，女17例；年齡45～75歲，平均（59.31±5.71）歲；病程2～18年，平均（10.39±3.11）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會的審核批準。

納入標準：經胸部X 線檢查證實肺部異常；意識清楚，配合良好；近1個月內未使用支氣管擴張、糖皮質激素藥物；患者知情并自愿參加本研究。排除標準：合并惡性腫瘤、精神疾病、血液系統疾病、嚴重糖尿病；合并支氣管哮喘、氣胸、肺栓塞等疾病；對本研究所用藥物過敏。

1.2 方法

兩組均給予化痰、止咳、平喘、吸氧、糾正電解質和酸堿失衡等治療，同時采用空氣壓縮泵霧化器霧化吸入0.5 mg 異丙托溴銨溶液（比利時SCS Boehringer Ingelheim Comm.V，注冊證號H20150173，規格：2.5 ml×10 支），20 min/次，3次/d，連續治療1周。

試驗組在常規治療基礎上采用空氣壓縮泵霧化器霧化吸入布地奈德混合懸液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20203063， 規格：2 ml:1 mg×5支×6袋），2 mg（20 min）/次，3次/d，連續治療1周。

對照組在常規治療基礎上采用空氣壓縮泵霧化器霧化吸入布地奈德混合懸液，1 mg（20 min）/次，3次/d，連續治療1周。

吸入后叮囑兩組洗臉、漱口。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：肺部啰音消失，呼吸困難基本消失，咳嗽次數、痰量明顯減少，痰液變稀且易咳出，為顯效；肺部啰音減輕，呼吸困難有所緩解，存在輕微咳嗽，痰量略有減少，為有效；肺部啰音、咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀均無明顯變化，為無效；總有效率=（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。（2）肺功能：于治療前、治療1周后，采用日本恩CHEST 公司生產的CHESTAC-8800型肺功能儀測定患者的用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1），并計算FEV1/FVC。（3）動脈血氣指標：于治療前、治療1周后，采用雷度米特醫療設備有限公司生產的雷度ABL80血氣分析儀型全自動分析儀測定患者的動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）。（4）不良反應：觀察患者咽喉不適、胃腸不適、口干等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

治療1周后，試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 肺功能

治療前，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周后，試驗組FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能比較（±s）

表2 兩組肺功能比較（±s）

注：FVC 為用力肺活量，FEV1 為第1 秒用力呼氣容積

組別 例數 FVC（L） FEV1（L）治療前 治療1 周后 治療前 治療1 周后試驗組 50 2.50±0.28 3.15±0.44 1.05±0.23 1.80±0.34對照組 50 2.51±0.30 2.67±0.40 1.11±0.18 1.51±0.31 t 0.172 5.708 1.453 4.457 P 0.864 0.000 0.150 0.000組別 例數 FEV1/FVC（%）治療前 治療1 周后試驗組 50 51.48±5.17 73.25±11.06對照組 50 51.64±5.20 56.49±11.89 t 0.154 7.298 P 0.878 0.000

2.3 動脈血氣指標

治療前，兩組PaO2、PaCO2比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周后，兩組PaO2均升高，PaCO2均降低，且試驗組變大幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組動脈血氣指標比較（mmHg，±s）

表3 兩組動脈血氣指標比較（mmHg，±s）

注：1 mmHg=0.133 kPa；PaO2 為動脈血氧分壓，PaCO2 為動脈血二氧化碳分壓

組別 例數 PaO2治療前 治療1 周后 t P試驗組 50 50.47±8.16 77.83±10.16 14.846 0.000對照組 50 50.62±8.85 66.52± 9.19 8.812 0.000 t 0.088 5.838 P 0.930 0.000組別 例數 PaCO2治療前 治療1 周后 t P試驗組 50 60.62±6.51 42.13±4.88 16.070 0.000對照組 50 60.45±6.49 49.58±5.25 9.208 0.000 t 0.131 7.350 P 0.896 0.000

2.4 不良反應

對照組出現1例口干，不良反應發生率為2.0%；試驗組出現1例胃腸不適，1例咽喉不適，不良反應發生率為4.0%；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=0.558）。兩組不良反應均于停藥后自行緩解。

3 討論

AECOPD 具有較高的發病率與病死率，居全球疾病死亡原因第3位，嚴重危害人類的健康[4]。該病的病理機制為迷走神經控制的支氣管平滑肌張力和黏液分泌增加，導致氣流受限，肺通氣不足，最終引起二氧化碳潴留和缺氧。抗膽堿藥可競爭性抑制肺組織和支氣管上的M 受體，進而抑制AECOPD 患者氣道重塑，并抑制肺功能的持續下降[5-6]。異丙托溴銨是臨床常用的抗膽堿藥，可阻斷M 受體，起到抑制乙酰膽堿釋放、減輕氣道壓力的作用，并可通過抑制膽堿能神經的張力，發揮抑制炎癥反應的作用。

臨床多推薦聯合吸入藥物治療AECOPD 患者，以提高治療效果。布地奈德是臨床上應用較為廣泛的糖皮質激素，對氣道高反應性具有顯著的抑制作用，利于控制疾病的發展。本研究結果顯示，治療1周后，試驗組總有效率、FVC、FEV1、FEV1/FVC、PaO2均高于對照組，PaCO2低于對照組，表明大劑量布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療AECOPD 患者的臨床療效顯著，可改善患者的肺功能和動脈血氣指標水平。布地奈德霧化吸入可提高局部靶區用藥濃度，并與細胞中糖皮質激素受體相結合，生成受體-類固醇復合物以抑制炎性細胞因子生成，進而阻擋疾病病理進展，促使呼吸道平滑肌β 受體功能重建，減輕呼吸道阻力，改善患者的臨床癥狀和肺功能。此外，使用大劑量的布地奈德的療效優于使用小劑量，分析原因可能在于，吸入的大劑量布地奈德直接作用于病變部位，可快速緩解患者的臨床癥狀，且大量吸入可有效控制蛋白質合成速率，降低毛細血管通透性，起到快速抗炎的作用。布地奈德具有擴張支氣管的作用，異丙托溴銨可舒展支氣管平滑肌，增加機體氣體交換量，兩者聯合使用能有效緩解患者的缺氧狀況，改善動脈血氣指標水平。且本研究結果顯示，兩組均未見明顯不良反應，提示布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入的安全性較高。

綜上所述，大劑量布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療AECOPD 患者的療效顯著，可改善患者的肺功能和動脈血氣指標水平，且安全性較高。