脾氨肽聯合布地奈德對小兒支氣管哮喘癥狀改善、免疫功能及肺功能的影響

丁亞楠，吳華杰，劉 瑤，羅建峰， 楊文敏，李 娜，崔佳欣

支氣管哮喘為小兒中常見慢性呼吸系統疾病，據相關研究資料表明，我國14歲以下兒童支氣管哮喘發病率高達4.63%，且呈不斷上升的趨勢，嚴重影響了患兒的生活及學習，不利于兒童健康成長[1-2]?，F臨床對支氣管哮喘以階梯性針對治療為主，其中長效β2受體激動劑、吸入用糖皮質激素等藥物在小兒支氣管哮喘中的治療效果已被證實，可較好控制患兒支氣管哮喘的發作。

近年來，有較多研究指出，免疫系統、肺功能與支氣管哮喘發病及預后之間存在相關性[3-4]。而小兒免疫系統及呼吸系統器官、功能尚未成熟，若治療小兒支氣管哮喘的藥物可同時保護患兒免疫功能、改善肺功能則有利于提高療效。本研究探討了脾氨肽聯合布地奈德對小兒支氣管哮喘癥狀改善、免疫功能及肺功能的影響，旨在為臨床治療小兒支氣管哮喘提供新思路。現報告如下。

1 資料與方法

1.1納入和排除標準 ①納入標準：年齡0.8～12歲；均經影像及實驗室檢查確診為支氣管哮喘；入院時為急性發作期，發病時間<2 d；無藥物過敏史。②排除標準：合并先天性心臟病等先天性疾病；合并感染性疾病及心、肝、肺等重要器官嚴重疾病者；未完整接受治療或在納入研究前使用過激素類藥物、β2受體激動劑治療者。

1.2臨床資料 回顧性分析我院2018年8月—2020年8月收治的112例支氣管哮喘患兒的臨床資料。根據治療方法不同，分為對照組60例和觀察組52例。對照組男35例，女25例；年齡2～11(5.87±1.54)歲。觀察組男30例，女22例；年齡2～12(5.92±1.62)歲。2組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法 2組入院后均給予常規輔助治療，包括止咳化痰、吸氧、抗感染等。對照組給予布地奈德干粉吸入劑100 μg(上海信誼百路達藥業有限公司；國藥準字H20010551)+0.9%氯化鈉注射液2 ml充分混合后，霧化吸入，每日早晚各一次，持續治療2周。觀察組在對照組基礎上聯合脾氨肽：脾氨肽口服凍干粉(浙江豐安生物制藥有限公司；國藥準字H10970214)1支，溶解后口服，1/d，1周后改為每2天服用1支，連續治療2周。

1.4觀察指標

1.4.1療效判斷：治療2周后對2組進行療效判定[5]：治愈為患兒哮鳴音、憋喘等臨床癥狀消失，受寒冷、運動等因素刺激也未出現上述癥狀；顯效為患兒憋喘、哮鳴音、咳嗽等臨床癥狀有所減輕，可停用相關藥物；有效為患兒哮鳴音、憋喘等臨床癥狀明顯改善，需使用藥物維持治療以穩定癥狀；無效為治療后，臨床癥狀與治療前比較未得到改善，甚至上述臨床癥狀日益加重?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。同時比較2組住院時間及癥狀改善情況。

1.4.2免疫功能指標：治療前及治療2周后2組均在清晨空腹抽取靜脈血3 ml，離心后取血清，放置于-80℃的冰箱保存。采用流式細胞儀檢測免疫功能相關指標，包括免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)、免疫球蛋白(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)及T淋巴細胞亞群，包括(cluster of differentiation 4, CD4+)、CD8+及CD4+/CD8+水平。

1.4.3肺功能指標：包括第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second， FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)及第1秒用力呼氣量與肺活量比值(FEV1/FVC)水平。

2 結果

2.1臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組支氣管哮喘患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2住院時間指標及癥狀改善情況比較 與對照組比較，觀察組喘憋、咳嗽、哮鳴音消失時間及住院時間均顯著縮短，差異均有統計學意義(P<0.01，P<0.05)。見表2。

表2 2組支氣管哮喘患兒住院時間、癥狀改善情況

2.3免疫球蛋白水平比較 對照組治療前后IgG、IgA、IgM水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后IgG、IgA、IgM均高于治療前和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組支氣管哮喘患兒免疫球蛋白水平比較

2.4T淋巴細胞亞群水平比較 對照組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前及對照組，CD8+水平顯著低于治療前及對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 2組支氣管哮喘患兒T淋巴細胞亞群水平比較

2.5肺功能指標比較 與治療前比較，2組治療后FVC、FEV、FEV1/FVC水平均顯著升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組支氣管哮喘患兒肺功能指標水平比較

2.6不良反應發生情況 觀察組治療過程中出現頭暈1例、惡心2例，不良反應總發生率為5.77%。對照組治療過程中出現頭暈2例、惡心3例，不良反應總發生率為8.33%。2組不良反應總發生率比較無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

小兒支氣管哮喘為患兒受到刺激、遺傳、藥物、運動等多種因素的影響，增加了腺病毒、呼吸道合胞病毒等病原體感染的概率，導致氣管平滑肌痙攣，刺激腺體分泌亢進而發病[6]。若小兒支氣管哮喘得不到有效的治療，會隨著患兒的成長遷延為成人哮喘，最終發展為終生疾病，但該病發病機制尚未明確，如何有效防治小兒支氣管哮喘成為臨床醫師面臨的一項艱巨任務。

現臨床上關于小兒支氣管哮喘的治療多采用抗感染、止咳、化痰，以緩解患兒的臨床癥狀，減輕其痛苦為主[7]；同時小兒支氣管哮喘配合激素類藥物進行治療，可明顯減輕患兒的氣道痙攣，消除其氣道炎癥并擴張支氣管，促進了患兒通氣[8-9]。布地奈德作為高效局部抗炎的糖皮質激素，可通過增強患兒內皮細胞的穩定性來抑制機體的免疫反應，抑制過敏活性介質，其在治療小兒支氣管哮喘中的效果得到了較多臨床工作者的肯定[10-11]。但有學者研究指出，長期使用糖皮質激素會使患兒出現耐藥反應，不利于機體發揮免疫功能，使患兒哮喘復發概率增加，從而導致病情加重[12-13]。為尋求新的治療方案，本研究采用脾氨肽聯合布地奈德治療小兒支氣管哮喘，結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，且相關癥狀(喘憋、咳嗽、哮鳴音)改善指標較對照組更明顯，與既往文獻報道相似[14-15]。提示脾氨肽聯合布地奈德治療小兒支氣管哮喘的臨床療效更顯著。

既往文獻報道，免疫球蛋白水平失衡在哮喘癥發病機制中發揮著關鍵作用[16-18]。脾氨肽作為一種免疫調節劑，可在免疫信息傳遞、淋巴細胞活化等環節提高T淋巴細胞亞群活性，調節CD4+及CD8+細胞水平；同時可以增加免疫系統殺傷及吞噬功能，使IgG、IgA、IgM水平升高，從而提高患兒的免疫力[19-20]。本研究結果顯示，2組治療后IgG、IgA、IgM水平均治療前顯著升高，其中以觀察組改善情況更佳；觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前及對照組，CD8+水平顯著低于治療前及對照組，進一步證實了脾氨肽口服凍干粉可提高患兒免疫力。付青青和張丙宏[21]報道，脾氨肽聯合治療可抑制過敏性物質的釋放，有效防止支氣管痙攣發作，有利于改善患兒肺功能。本研究結果顯示，觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC指標均顯著高于對照組，考慮與脾氨肽口服凍干粉降低氣道高反應性，緩解支氣管平滑肌痙攣，起到改善功能的作用有關[22-23]。

綜上所述，脾氨肽聯合布地奈德治療小兒支氣管哮喘，可有效緩解臨床癥狀，提高其體液和細胞免疫水平并改善肺功能，對促進患兒康復有積極意義。此外，脾氨肽在治療小兒支氣管哮喘中，對機體炎性細胞水平的影響仍需進一步探討，以期為臨床治療及免疫干預小兒支氣管哮喘提供新方向。