從大麻二酚的角度認識毒品依賴

李彥霖

印度是大麻的原產地，而在我國最早被記錄于《神農本草經》。此時書中已經指m過量攝人大麻可使人步態不穩、陷入幻覺，若持續大量使用甚至可與“神靈”交談。當大麻的毒品危害未被公眾認識之前，人們主要將其視為功效奇特的“魔藥”，甚至將其加入一些宗教儀式中，以加深參與者的信仰。目前，毒品泛濫已經成為世界性的公共衛生問題，毒品吸食不但可造成吸食者的神經毒性，更會使吸食者產生精神依賴，導致復吸率奇高，而且對整個社會風氣和社會穩定都產生有害的影響。因而嚴格管理大麻的生產、銷售，打擊毒品販賣和攝食、吸入，治療成癮性吸食，是全世界共同的課題。

隨著科學家對大麻研究的深入，大麻二酚作為大麻的非毒性成分，目前已在多種神經系統疾病治療中顯示出其潛在價值，也可以對大麻提取物所致的依賴性起到明顯干預作用，因此廣泛受到各界的關注。

大麻的作用機制

隨著大麻濫用在全球范圍內的逐漸嚴重，因其所致障礙而求醫的患者也越來越多。但除了對人體的危害，大麻也有一定的藥用價值。早在5000年前就已經有大麻藥用的例子，而且經過現代藥理學的進一步研究，發現大麻對癌癥、老年癡呆患者增加食欲均有一定作用，也可以發揮一定控制痙攣、減少惡心的作用，還可用于降低眼壓以及緩解疼痛。而作為其中非毒性物質的大麻二酚，也在依賴性緩解方面的作用明顯。

目前已經證實的大麻藥用作用，主要有以下幾個方面。

1.止痛作用。目前認為，大麻中所含的大麻酚、THC、大麻二酚等成分均可以協助大麻發揮鎮痛功效，有效減輕人和動物的神經性疼痛。若在其治療慢性疼痛時加入其他藥物，可以協同發揮更好的止痛作用。

2.控制精神癥狀。大麻中包含一種名為9-THC的精神活性成分，它可以對使用者情緒進行干預，使其迅速產生高漲、欣快的情緒，這也是大麻上癮濫用的一個重要原因。這個成分有害之處遠不止于此，還可使使用者學習記憶功能受到損害。但大麻中也有其他成分對這種負面作用進行消除，這就是具有抗精神效應的大麻二酚。

3.抗癲癇作用。美國一些醫療機構將大麻運用于癲癇臨床試驗，得出結論是大麻可以使癲癇發作頻率明顯降低，但并未說明具體機制。

談完大麻的藥用價值，我們也需認識一下毒品依賴的原因。主流的一種說法表示這種依賴性與人體多巴胺系統有關。多巴胺作為人體的一種神經遞質，可以直接參與到情緒、記憶以及認知的調節，其水平異常可導致多種疾病發生;而多巴胺的釋放和再攝取，被指出與毒品依賴相關，通過對其再攝取做出的限制，給大腦營造一種獎賞機制，可進一步加重依賴效應。還有一種說法指出，CREB-BDNF通路對毒品依賴可產生一定的調控作用，CREB可對于BDNF等成癮、應激相關基因進行轉錄。由于BDNF可在突觸可塑以及藥物成癮性中有一定促進作用，因而對多巴胺神經元有一定保護作用，并配合其獎賞機制參與成癮性的形成。

大麻二酚在毒品依賴中發揮的干預作用

1.對甲基苯丙胺引起的依賴進行干預。甲基苯丙胺的另一種稱呼就是人們經常聽到的冰毒，目前作為合成類毒品在世界范圍內流通，其造成的神經毒性更強，引起的個體依賴性也更嚴重。相關研究發現，大麻二酚可以對攝入冰毒的大鼠發揮其干預作用，減少大鼠受冰毒影響的覓藥、復吸行為;同時，這種成分對冰毒依賴可起一定的干預作用，但干預機制仍未確定。也有國外報道稱大麻二酚可以降低冰毒吸食者的復吸率，主要通過其對炎性因子表達的抑制作用對抗依賴。

2.對苯丙胺引起的依賴進行干預。苯丙胺也被稱為安非他命，作為苯丙胺類藥物，主要可以發揮中樞興奮以及抗抑郁作用，對腦內兒茶酚胺分泌有一定促進作用，從而達到興奮神經系統的作用，使使用者產生欣快感，加劇藥物依賴。作為一種典型的精神病治療藥物，氟哌啶醇可對D2R發揮作用，使mTOR/p70s6k表達顯著提升。研究證明，大麻二酚擁有的作用靶點與氟哌啶醇的作用靶點極為相似。也有說法稱GPR55、D2R等G蛋白偶聯受體也可以成為大麻二酚的作用靶點，對苯丙胺依賴產生進一步干預作用。

3.對嗎啡所致依賴進行干預。嗎啡作為一種阿片類藥物，是由人工合成而來，其可發揮的鎮痛作用較為明顯，多因其藥用價值而使用。但它的成癮性也比較強，而且長時間使用會產生明顯的神經毒性。目前有實驗室研究證明，一定劑量的大麻二酚對嗎啡誘導依賴的大鼠可以產生效果持久的抑制作用;即使重新短暫賦予大鼠一定量的嗎啡刺激，大麻二酚也可以發揮作用，阻止其產生條件性位置偏愛，并且對后續嗎啡再次誘導所產生的位置偏愛進行抑制，由此可見，大麻二酚糾正大鼠位置偏愛行為的效果持久穩定。而CB1R對藥物成癮也有一定調控效果，大麻二酚作為其負變構調節劑，可以進一步增加CBlR基因表達，加強抗成癮效果。

4.對可卡因所導致依賴進行干預。可卡因具有一定中樞神經興奮作用，它是古柯經提純后加工而來的化合物，如果使用者長期濫用，不但會引起嚴重的精神依賴，還會產生作用顯著的神經毒性，從而嚴重影響其身心健康。專家表示，可卡因依賴的形成與多巴胺能神經元活動關系密切，而重復攝入可卡因可影響神經的可塑性進程，使其對相關刺激產生的異常反應程度加大，進而使攝入者藥物成癮加重。目前相關實驗已經證實，應用一定劑量的大麻二酚可矯正可卡因大量攝入造成的大鼠位置偏愛，從而使可卡因總攝入量顯著下降;其進一步發揮作用，還可對海馬神經的增殖活動造成影響，通過增加該部位CB1R表達，使MAPK-CREB下游受到進一步激化，從而改善神經細胞增殖情況。

近年來，毒品泛濫已經成為重要社會安全問題，其造成的毒品依賴性不但嚴重影響居民的健康水平，還對社會、國家安定帶來嚴重危害。雖然各國政府和一些社會團體積極開展了禁毒、戒毒活動，但目前仍未有效果明確的毒品依賴治療方式。大麻二酚對毒品成癮性的干預作用，為對抗毒品依賴帶來了新的希望，有待我們進一步研究。