糖皮質激素聯合特比澳治療成人原發性免疫性血小板減少癥效果分析

郭 彥，唐勤利，俞海紅

（浙江省平湖市第一人民醫院血液科 浙江 平湖 314200）

成人原發性免疫性血小板減少癥（ITP）為一類臨床中較為常見的出血性疾病。其屬于一類獲得性自身免疫性病變。臨床特點為：人體血液循環內血小板數量降低、出血風險增加。該疾病的發生概率約占總體出血性疾病的33.33%。此疾病患者之所以會出現血小板降低情況，其機制主要為機體免疫功能異常，自身血小板破壞量增加、生成量減少有關。該疾病和再生障礙性貧血和因化療所導致的血小板減少癥差異較大。原發免疫性血小板減少癥患者血液內的血小板生成素水平（TPO）和正常人相差無幾，但該疾病患者血液內的TPO 并不會因血小板生成量降低而增加，所以說，其存在著TPO 相對不足的情況[1]。

原發免疫血小板減少癥病患內源性TPO量相對不足，可能為影響血小板生成的重要因素。當前，臨床在治療此類疾病方面，一線治療應用高劑量靜脈輸注免疫球蛋白以及糖皮質激素，取得了滿意成效。最近幾年，臨床相繼出現了一些新型藥物，比如說促血小板生成藥物等等。其在治療成人原發性免疫性血小板減少癥方面療效明顯。

結合實際情況，本文探究成人原發性免疫性血小板減少癥患者開展糖皮質激素聯合重組人血小板生成素（特比澳）的療效，旨在為臨床治療提供參考，現報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月—2020 年6 月本院接受治療的96例成人原發性免疫性血小板減少癥患者。經診斷，患者符合衛健委最新頒布的關于成人原發性免疫性血小板減少癥臨床診斷標準。受試者自愿參加，同時簽署知情同意書，且內容符合《赫爾辛基宣言》原則。

按照治療方法不同，將其分為對照組以及觀察組，每組各48 例患者。對照組中女32 例，男16 例。平均年齡（36.94±2.75）歲、血小板基礎均值為（7.64±0.35）×109/L。觀察組中女33 例，男15 例。平均年齡（37.18±2.94）歲，血小板計數均值為（7.66±0.37）×109/L。兩組一般資料無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組經口服用潑尼松治療，具體藥物劑量為1 mg/kg·d，共計治療1 個月。在此之后結合具體治療效果逐步減量。以此為基礎，觀察組應用重組人血小板生成素（特比澳）治療。具體劑量為0.1 μg/kg·d，靜脈注射。連續用藥14d，或者直至血小板指標上升至正常水平停藥。

1.3 觀察指標

（1）分析兩組治療效果。依照2016 年所制定的《成人原發性免疫性血小板減少癥診斷以與治療中國專家共識》，將具體療效分為完全反應（CR）、有效（R）以及無效3 個標準，具體為：完全反應：經治療之后，不存在出血癥狀，血小板值在100×109/L 以上；有效：經治療之后，血小板數值在30×109/L 以上，且至少比治療前血小板計數提升2 倍以上，不存在出血癥狀；無效：未達到上述治療標準，一律視為無效。（2）分析兩組達到完全反應標準時長對比情況。 治療反應率=（完全反應+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組治療效果對比

對照組治療反應率為85.42%、觀察組為100.00%。觀察組治療效果顯著好于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比（例）

2.2 兩組完全反應時間對比

對照組完全反應時間為（14.26±1.28）d，觀察組完全反應時間為（10.02±0.27）d，觀察組比對照組達到完全反應時間顯著更短（t=22.456，P＜0.05）。

3.討論

成人免疫性血小板減少癥在臨床中較為常見。該疾病可被具體分成缺少明確病因的原發性病變以及由于其他疾病或者藥物所引發的繼發性疾病。在西方發達國家成人群體中，免疫性血小板減少癥的發生率大約為1.60～10.00/10 萬。免疫性血小板減少癥作為一類自身免疫介導的血小板數量降低以及出血風險增加的疾病，當前尚無根治方式。對于此類患者，其治療目標并非令病患血小板計數達到正常標準，而是要讓其血小板計數增加至安全水平。降低嚴重出血事件發生率，有效減少有關不良反應發生率[2]。

對于此類疾病，美國的免疫性血小板減少癥治療指南中建議：若受試者血小板在（20 ～30）×109/L 或者＜50×109/L 以下同時合并顯著皮膚粘膜出血以及存在出血因素的情況，一定要接受臨床治療。

關于ITP 的一線治療方案為糖皮質激素。有關調查表明[3]：該類藥物治療疾病的有效率可達到70.00%～80.00%。在此同時，也可同時對患者應用二線治療方法加以處理。本次針對于觀察組患者以糖皮質激素為基礎，聯合應用了重組人血小板生成素——特比奧治療疾病，取得了一定成效。結果表明：對照組治療反應率為85.42%、觀察組為100.00%。相較于對照組，觀察組受試者治療效果顯著更好（P＜0.05）；對照組完全反應時間為（14.26±1.28）d，觀察組完全反應時間為（10.02±0.27）d，觀察組比對照組達到完全反應時間顯著更短（P＜0.05）。

現如今，學術界針對于成人原發性免疫性血小板減少癥的機制認識主要包含以下幾類：（1）受試者體液以及細胞免疫介導的血小板過度受損；（2）細胞免疫以及體液免疫介導的巨核細胞數目增加、質量異常。

糖皮質激素能夠減少人體血小板破壞度，而血小板生成素——特比澳則為刺激巨核細胞成熟與血小板生成的藥物。上述2 個藥品機制不同，有著協同效應。

糖皮質激素為一甾體類激素其能夠發揮出調節人體血糖、脂肪與蛋白質生物合成等等諸多效用[4]。能夠發揮抗炎的效果。糖皮質激素可以推進機體中某些內源性物質生成，經降低自身抗體、強化抗原抗體反應、減少單核-巨噬細胞系統針對于血小板破壞度，繼而刺激了人體骨髓實現造血。推進血小板向外周血釋放，有效改善毛細血管通透度。

重組血小板生成素則是通過基因重組的先進方式經由中國倉鼠卵巢細胞所表達，提煉而成的全長糖基化血小板生成素。本品和內源性血小板生成素相類似。主要經調控促血小板受體，繼而推進巨核細胞形成以及釋放血小板發揮出增加血小板水平的效果。

TPO 的合成場所為人體肝臟。其也為血小板生成以及巨細胞生成的重要調節制劑。經過和相關受體結合有效激活STAT 與JAK 通路體現出良好效用。其為一類典型的巨核細胞內源性生長因子，會參與到巨核細胞發育的各個時期之中。且有研究表明[5]：當成人原發性免疫性血小板減少癥患者在停止使用該藥物之后，其機體依舊能夠維持安全的血小板水平。這也在一定程度上代表：TPO 能夠發揮出改善以及調節T 淋巴細胞功能的效果。

有學者曾經應用了重組人血小板生成素針對于難治性免疫性血小板減少癥患者開展治療，結果表明：這種藥物在治療難治性免疫性血小板減少癥中效果顯著。針對于原發性免疫性血小板減少癥的成年患者，在為其開展臨床治療過程中，要追求個性化治療，避免對患者開展過度治療。力求將受試者血小板水平達到相對安全范圍中。

綜上所述，成年女性為出現原發性免疫性血小板減少癥的好發群體。而皮膚粘膜出血為該疾病的最重要臨床表現。對于該疾病患者來講，應用糖皮質激素聯合特比澳治療疾病效果顯著，有在臨床中應用的價值。