HPV感染及亞型分布與子宮頸病變的關系研究

高尚 邱詩賢 崔睿 姬琳琳

【摘要】 目的：分析人乳頭瘤病毒（HPV）感染率及亞型分布與子宮頸病變的關系。方法：選取2017年1月-2018年12月在本院就診的50例子宮頸病變女性為子宮頸病變組，并以同期健康體檢者60例為對照組，對所有受試者進行HPV感染檢測。比較兩組HPV感染率，計算不同子宮頸病變分型患者HPV亞型分布，分析影響患者出現子宮頸病變的危險因素。結果：子宮頸病變組HPV感染率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。HPV16、HPV18及HPV58為子宮頸病變HPV感染的主要分型。HPV感染陽性、懷孕次數≥2次、生育次數≥2次均是影響患者出現子宮頸病變的獨立危險因素（P<0.05），初次性生活年齡≥14歲為出現子宮頸病變的保護因素（P<0.05）。結論：子宮頸病變患者出現HPV感染的概率高于正常健康婦女，HPV16、HPV18及HPV58為子宮頸病變HPV感染的主要分型，且HPV感染陽性、懷孕次數≥2次、生育次數≥2次是影響子宮頸病變發生的危險因素，初次性生活年齡≥14歲為出現子宮頸病變的保護因素。

【關鍵詞】 子宮頸病變 人乳頭瘤病毒感染 HPV亞型

Study on the Relationship between HPV Infection， Subtype Distribution and Cervical Lesions/GAO Shang， QIU Shixian， CUI Rui， JI Linlin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（01）： 0-038

[Abstract] Objective： To analyzed the relationship between HPV infection， subtype distribution and cervical lesions. Method： A total of 50 women with cervical lesions who visited our hospital from January 2017 to December 2018 were selected as the cervical lesions group， 60 healthy physical examination subjects in the same period were selected as the control group， all subjects were tested for HPV infection. The infection rate of HPV in the two groups was compared， the distribution of HPV subtypes in patients with different types of cervical lesions were compared; the risk factors of cervical lesions were analyzed. Result： The infection rate of HPV in the cervical lesions group was higher than that in the control group （P<0.05）. HPV16， HPV18 and HPV58 were the main types of HPV infection in cervical lesions. Positive HPV infection， number of pregnancies ≥2 and number of births ≥2 were all independent risk factors for cervical lesions in patients （P<0.05）， the age of first sexual life ≥14 years old was a protective factor for cervical lesions （P<0.05）. Conclusion： The incidence of HPV infection in patients with cervical lesions is higher than that in healthy women， HPV16， HPV18， and HPV58 are the main types of HPV infection in cervical lesions. Positive HPV infection， number of pregnancies ≥2 and number of births ≥2 were all independent risk factors for cervical lesions in patients， the age of first sexual life ≥14 years old was a protective factor for cervical lesions.

[Key words] Cervical lesion Human papilloma virus infection HPV subtype

First-authors address： Shenzhen Maternity & Child Healthcare Hospital Affiliated Southern Medical University， Shenzhen 518000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.01.009

子宮頸病變是指宮頸區域發生的各種病變，包括炎癥、腫瘤及癌前病變等，是常見的婦科疾病，嚴重時會引發全身器官并發癥，影響了女性的生命健康。有報道指出，人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染是誘發子宮頸病變的主要原因，也是影響子宮頸疾病預后的重要因素[1]。HPV感染是指HPV所引發的感染性疾病，較多患者在感染HPV后可自愈，且無明顯臨床癥狀，但如出現持續同一亞型HPV感染易導致子宮頸病變的發生，嚴重者會出現子宮頸癌[2]。本研究通過分析子宮頸病變患者及健康者HPV感染及亞型分布，旨在探究其與子宮頸病變的關系，為子宮頸病變的防治提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年12月在本院就診的50例子宮頸病變女性做為子宮頸病變組，并以同期健康體檢者60例為對照組。（1）研究組納入標準：符合《臨床實用婦產科學》中關于子宮頸病變的診斷標準[3];年齡≥20歲。（2）排除標準：嚴重心肝腎功能異常;子宮切除;免疫系統疾病;有腫瘤病史;本研究開始1周內接受過宮頸物理或手術治療。受試者均知情同意且已簽署同意書，本研究經本院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

1.2.1 HPV檢測 應用凱普生物化學科技公司提供的HPV DNA提取試劑盒和HPV基因分型檢測試劑盒、聚合酶鏈反應擴增試劑盒、美國ABI公司9700型PCR擴增儀，電腦自動制片儀，在取樣前將宮頸口多余分泌物擦拭干凈，應用HPV采樣刷在宮頸口的鱗柱狀上皮交界處旋轉4周，采樣成功后將刷頭放置于洗脫管中，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，將刷取的樣本粉碎后，加入裂解液提取DNA，采用聚合酶鏈反應擴增試劑盒擴增樣本DNA，然后采用核酸分子快速雜交基因分型技術對HPV亞型進行分析，如出現單一HPV亞型陽性即判定為單一HPV感染，出現兩種及以上HPV亞型陽性判定為HPV多重感染。

1.2.2 組織病理學診斷 對所有受試者行陰道鏡檢查，觀察上皮組織及血管，然后在相關組織上涂3%醋酸3 min，在陰道鏡圖像異常區域及碘試驗陰性區取組織活檢，根據診斷標準及細胞異型性程度將其受試者分為健康者、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、子宮頸癌[4]。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組HPV感染率。（2）分析不同子宮頸病變分型患者HPV亞型分布。（3）采集所有受試者一般資料，包括婚姻狀況、飲酒情況、直系親屬子宮頸癌史、性伴侶個數、吸煙情況、年齡、HPV感染情況、初次性生活年齡、孕次及產次等，分析影響其出現子宮頸病變的危險因素。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;采用多元logistic回歸分析影響宮頸病變發病的危險因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組年齡20～72歲，平均（37.93±6.71）歲;婚姻狀況：未婚16例、已婚34例。對照組年齡20～69歲，平均（38.16±6.68）歲;婚姻狀況：未婚21例、已婚39例。兩組年齡、婚姻狀況比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 組織病理學檢查結果 子宮頸病變組中包括CINⅠ19例、CINⅡ14例、CINⅢ11例、子宮頸癌6例。

2.3 兩組HPV感染情況比較 子宮頸病變組HPV感染率高于對照組，差異有統計學意義（字2=20.495，P=0.000）。見表1。

2.4 不同子宮頸病變分型患者HPV亞型分布比較 HPV16占26%，HPV18占16%，HPV58占30%，為子宮頸病變HPV感染的主要分型。見表2。

2.5 影響患者出現子宮頸病變的單因素分析 經logistic單因素回歸分析，性伴侶個數≥2個、吸煙、年齡>60歲、HPV感染陽性、初次性生活年齡≥14歲、懷孕次數≥2次及生育次數≥2次均是患者出現子宮頸病變的影響因素（P<0.05）。見表3。

2.6 影響患者出現子宮頸病變的多因素分析 經logistic多因素回歸分析，HPV感染陽性、懷孕次數≥2次、生育次數≥2次均是影響患者出現子宮頸病變的獨立危險因素，初次性生活年齡≥14歲為出現子宮頸病變的保護因素（P<0.05）。見表4。

3 討論

子宮頸病變為常見婦科疾病，其不僅包括子宮頸癌前病變，還包括子宮頸各種程度的不典型增生，患者主要表現為陰道分泌物增多及白帶異常等現象[5-7]。有報道指出，子宮頸病變的發生與HPV感染存在密不可分的聯系，且子宮頸病變患者HPV感染率高于正常機體[8-11]。子宮頸病變的發生是一個漫長的過程，從子宮頸HPV感染到子宮頸癌前病變再到子宮頸癌，約需要10年的時間，且大多數子宮頸病變患者均存在HPV感染的現象。本研究結果顯示，子宮頸病變組HPV感染率高于對照組（P<0.05），這表明HPV感染與子宮頸病變發生有關，提示HPV感染可能參與了宮頸病變的發生發展過程。國內外均有報道指出，HPV持續感染是引起子宮頸癌的主要病因[12-14]。HPV感染可根據感染途徑不同分為黏膜感染和皮膚感染，HPV反復感染會增加患者出現子宮頸病變的危險性。本研究結果顯示，HPV感染陽性是影響患者出現子宮頸病變的獨立危險因素（P<0.05），與方莉等[15]研究結果相同，因此應普及子宮頸疾病知識，加強對婦女子宮頸篩查，以做到早發現、早治療，進而可防止子宮頸疾病的惡化，降低子宮頸癌的發生率。

由于患者感染HPV亞型不同，其出現的臨床癥狀也各不相同[16-18]。HPV感染主要分為高危型和低危型，低危型治療后預后較好，不會影響患者的正常生活，但高危型可能誘發癌變，威脅了患者的生命安全，因此分析導致患者出現子宮頸病變的HPV感染亞型對于子宮頸病變的防治極為重要。相關報道指出，HPV16、HPV18、HPV52、HPV58為子宮頸病變HPV感染的主要亞型，且其為高危型HPV感染，是引發子宮頸癌變的主要亞型[15-16]。本研究發現HPV16、HPV18、HPV58為子宮頸病變HPV感染的主要亞型，且HPV16在子宮頸癌患者中的檢出率最高，這表明HPV16感染可能是導致子宮頸癌發生的主要亞型，與Chen等[17]研究略有差異，這主要與本研究樣本量較小，且樣本年齡分布不均有關。

綜上所述，子宮頸病變患者出現HPV感染的概率高于正常健康婦女，HPV16、HPV18、HPV58為子宮頸病變HPV感染的主要分型，且HPV感染陽性是影響子宮頸病變發生的危險因素，因此應加大子宮頸疾病知識的宣傳力度，并加強HPV的篩查，以減少子宮頸病變的發生，對于已感染HPV的婦女，應提醒其按時復診，觀察其是否持續感染，以便對其進行早期干預。

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（收稿日期：2020-04-20） （本文編輯：劉蓉艷）