妊娠晚期B族鏈球菌感染患者敏感性抗生素預防性治療時機對母嬰結局的影響

舒艷子 陳星 張秀果

【摘要】 目的：探究妊娠晚期B族鏈球菌感染（GBS）患者敏感性抗生素預防性治療時機對母嬰結局的影響。方法：選取2019年4月1日-2020年3月31日在本院收住的GBS感染者70例為研究對象，將其分為A、B組，每組35例。A組于妊娠35～37周給予青霉素G預防治療，B組于臨產(chǎn)或胎膜早破后給予青霉素G或氨芐青霉素治療，并以2018年4月1日-2019年3月31日在本院行產(chǎn)檢并確診GBS感染者但未進行抗生素治療的孕婦35例為C組，比較三組母嬰不良結局發(fā)生率、自然分娩率、分娩時間及產(chǎn)后出血量，比較三組給藥前后凝血功能[血清纖維蛋白原水平、凝血酶原時間（PT）]。結果：A組產(chǎn)婦及新生兒不良妊娠結局發(fā)生率低于C組（P<0.05），B、C組產(chǎn)婦及新生兒不良妊娠結局發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;A組的自然分娩率高于C組，分娩時間短于B組、C組，產(chǎn)后出血量少于B組、C組（P<0.05），B組分娩時間短于C組，產(chǎn)后出血量少于C組（P<0.05）;分娩后，A組血清纖維蛋白酶原含量低于B組、C組，PT值小于B組、C組（P<0.05），分娩后，B組PT值小于C組（P<0.05）。結論：在妊娠晚期GBS患者35～37周基于抗生素預防，可降低產(chǎn)婦及新生兒不良妊娠結局發(fā)生率，減少產(chǎn)后出血量，改善凝血功能。

【關鍵詞】 妊娠晚期 B族鏈球菌感染 敏感性抗生素 治療時機

[Abstract] Objective： To investigate the effect of the timing of prophylactic treatment with sensitive antibiotics on the outcome of pregnant women with group B streptococcus infection （GBS）. Method： From April 1， 2019 to March 31， 2020， 70 patients with GBS infection in our hospital were selected as the study objects， they were divided into groups A and B， 35 cases in each group. Group A was given Penicillin G prophylactic treatment at 35-37 weeks of gestation， group B was given Penicillin G or Ampicillin after parturition or premature rupture of membranes， 35 pregnant women with GBS infection diagnosed in our hospital from April 1， 2018 to March 31， 2019 were taken as group C to compare the incidence of adverse maternal and infant outcomes; the natural delivery rate， delivery time and postpartum delivery time of the three groups were compared Blood loss， blood coagulation [serum fibrinogen level， prothrombin time （PT）] before and after administration were compared among the three groups. Result： The incidence of adverse pregnancy outcome in group A was lower than that in group C （P<0.05）， and there was no significant difference between group B and group C （P>0.05）; the natural delivery rate in group A was higher than that in group C， the delivery time was shorter than that in group B and group C， the postpartum hemorrhage was less than that in group B and group C （P<0.05）， the delivery time in group B was shorter than that in group C， and the postpartum hemorrhage was less than that in group C （P<0.05）. After delivery， the serum fibrinogen content in group A was lower than that in group B and C， and the PT value in group B was lower than that in group C （P<0.05）. After delivery， the PT value in group B was lower than that in group C （P<0.05）. Conclusion： antibiotic based prophylaxis can reduce the incidence of adverse pregnancy outcome， reduce postpartum hemorrhage and improve coagulation function in patients with GBS in the third trimester.

[Key words] Late pregnancy Group B streptococcal infection Sensitive antibiotics Timing of treatment

B族鏈球菌（Group B streptococcus，GBS）是導致妊娠期婦女生殖道感染的主要致病菌，不僅會引起母嬰垂直感染，導致新生兒早、遲發(fā)感染的出現(xiàn)，還會誘發(fā)產(chǎn)婦敗血癥及新生兒腦膜炎，具有較高的致死率，嚴重威脅了產(chǎn)婦及新生兒的生命安全[1-2]。有報道指出，GBS患者妊娠晚期出現(xiàn)早產(chǎn)及新生兒感染的概率遠高于正常產(chǎn)婦[3-4]。目前常采用青霉素G或氨芐青霉素等抗生素治療GBS妊娠晚期患者，可通過抑制GBS生存及繁殖來起到降低不良事件的發(fā)生率，但不同治療時機可能會導致治療療效存在差異。本研究通過對比35～37周及臨產(chǎn)產(chǎn)婦應用抗生素治療的臨床效果，旨在探究治療時機對患者母嬰結局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月1日-2020年3月31日在本院收住的GBS感染者70例為研究對象，將其分為A、B組，每組35例。A組于妊娠35～37周給予青霉素G預防治療，B組于臨產(chǎn)或胎膜早破后給予青霉素G或氨芐青霉素治療，并以2018年4月1日-2019年3月31日在本院行產(chǎn)檢并確診GBS感染者但未進行抗生素治療的孕婦35例為C組。（1）納入標準：①經(jīng)陰道GBS培養(yǎng)確診為GBS患者[5];②單胎妊娠。（2）排除標準：①其他感染性疾病患者;②多胎妊娠者;③入組前1個月內(nèi)有抗菌藥物應用史者;④肝腎功能異常者;⑤對本研究藥物過敏者;⑥嚴重血液疾病患者;⑦嚴重妊娠合并癥者。所有患者均知情同意并簽署同意書，研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過。

1.2 方法 A、B組產(chǎn)婦均于術前接受抗生素藥敏試驗。A組于35～37周給予抗生素預防治療：青霉素G（生產(chǎn)廠家：石藥集團中諾藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20033291），500萬U/d，靜脈滴注，分2～4次，共治療5 d。B組于臨產(chǎn)或胎膜早破后給予抗生素治療：青霉素G500萬U或氨芐青霉素（生產(chǎn)廠家：成都倍特藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H13021726）2 g，加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，然后給予250萬U青霉素G或1 g氨芐青霉素治療，4 h/次，直至分娩。C組未接受抗生素治療。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）母嬰不良妊娠結局：于產(chǎn)婦生產(chǎn)后，比較三組產(chǎn)婦及新生兒不良妊娠結局發(fā)生率。新生兒不良妊娠結局：胎兒生長受限、胎兒窘迫、宮內(nèi)感染、新生兒侵襲性疾病;產(chǎn)婦不良妊娠結局：胎膜早破、產(chǎn)褥感染、早產(chǎn)。（2）比較三組患者自然分娩率、分娩時間及產(chǎn)后出血量。（3）凝血功能：比較三組治療前及分娩后血清纖維蛋白原含量及PT值，采集患者5 mL靜脈血，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清纖維蛋白原含量;將已采集的靜脈血加入含有1/10體積0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝液的硅化玻璃管中，離心10 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，用試管取上層液體0.1 mL，于37 ℃下孵育2 min，在試管中加入凝血活酶0.2 mL，混勻，用秒表記錄凝血酶原時間（PT）。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS20統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 A組年齡21～38歲，平均（29.15±4.29）歲;生產(chǎn)次數(shù)0～2次，平均（0.97±0.42）次;孕周35～37周，平均（36.02±0.49）周。B組年齡20～39歲，平均（29.64±4.16）歲;生產(chǎn)次數(shù)0～2次，平均（1.02±0.47）次。C組年齡20～36歲，平均（29.11±4.04）歲;生產(chǎn)次數(shù)0～2次，平均（1.07±0.41）次。三組在年齡、生產(chǎn)次數(shù)方面對比差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組母嬰不良妊娠結局發(fā)生情況比較 A組產(chǎn)婦及新生兒不良妊娠結局發(fā)生率均低于C組（P<0.05），B、C組產(chǎn)婦及新生兒不良妊娠結局發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1、2。

2.3 三組凝血功能指標比較 三組治療前血清纖維蛋白原含量及PT值對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;分娩后，A組血清纖維蛋白原含量低于B組、C組，PT值小于B組、C組（P<0.05）;分娩后，B組PT值小于C組（P<0.05）。見表3。

2.4 三組自然分娩率、分娩時間、產(chǎn)后出血量比較A組的自然分娩率高于C組（P<0.05）;A組分娩時間短于B組、C組，產(chǎn)后出血量少于B組、C組（P<0.05）;B組分娩時間短于C組，產(chǎn)后出血量少于C組（P<0.05），見表4。

3 討論

GBS為無乳鏈球菌，為兼性厭氧的革蘭陽性鏈球菌，正常寄居于陰道和直腸，屬于條件致病菌[6-7]。因孕期免疫力降低，孕婦受GBS感染的危險性大大增加[8]，另外，GBS可在孕婦生殖道逆行至宮腔，進而可能導致產(chǎn)婦及新生兒不良妊娠結局的發(fā)生[9]。有研究指出，在GBS患者妊娠第35～37周給予抗生素治療，可起到降低母嬰不良妊娠結局的發(fā)生率[10-12]。對GBS患者妊娠35～37期給予抗生素治療，可減輕或消除GBS引起的炎癥反應，降低尿路感染、宮內(nèi)膜感染、胎膜感染等感染相關疾病的發(fā)生率，進而可降低不良妊娠結局發(fā)生率。本研究中，A組產(chǎn)婦及新生兒不良妊娠結局發(fā)生率低于C組（P<0.05），表明對妊娠晚期GBS患者第35～37周給予抗生素治療，可降低母嬰不良結局發(fā)生率，與上述研究一致。

GBS是導致嚴重圍生期感染最主要的致病菌之一，隨著妊娠時間的推移，可導致絨毛膜羊膜炎和胎膜早破的發(fā)生，不利于正常妊娠的進行[13]。有報道指出，及時發(fā)現(xiàn)并盡早治療GBS感染，對減少母嬰發(fā)病及提高自然分娩率具有重要意義[14-15]。對GBS患者盡早給予抗生素治療，可改善陰道內(nèi)環(huán)境，并促進生殖器官功能的恢復，可促進正常妊娠的進行，進而可提高自然分娩率。本研究發(fā)現(xiàn)，A組的自然分娩率高于C組，分娩時間短于B組、C組，（P<0.05），說明對妊娠晚期GBS患者第35～37周給予抗生素治療，可提高自然分娩率，縮短分娩時間。Mengist等[16]研究選擇不同時機對妊娠晚期GBS患者給予抗生素治療，進一步證實了在患者35～37周時給予預防治療，可提高自然分娩率，與本研究結構相同。

GBS感染會引起全身炎性反應，造成組織損傷的出現(xiàn)，導致孕婦血漿中凝血因子及激肽釋放原水平異常，進而導致其出現(xiàn)凝血功能障礙[17-19]。對GBS患者盡早給予抗生素治療，可在一定程度上降低陰道及直腸內(nèi)GBS帶菌量，進而減輕炎癥反應，改善凝血功能。本研究中，A組血清纖維蛋白酶原含量低于B組、C組，PT值、產(chǎn)后出血量小于B組、C組（P<0.05），說明在妊娠晚期GBS患者35～37周給予抗生素治療，可改善其凝血功能，與Amy等[20]研究結果相同。

綜上所述，在妊娠晚期GBS患者35～37周基于抗生素預防，可降低產(chǎn)婦及新生兒不良妊娠結局發(fā)生率，減少產(chǎn)后出血量，改善凝血功能，另外，抗生素預防治療雖能控制GBS感染，但往往會加劇產(chǎn)道內(nèi)其他耐藥菌感染，不利于產(chǎn)婦妊娠，因此需根據(jù)產(chǎn)婦情況決定治療時機。

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（收稿日期：2020-06-03） （本文編輯：周亞杰）