匹多莫德聯合孟魯司特鈉治療毛細支氣管炎的效果和患者不良反應評價

唐國民 漆紅艷

【摘要】 目的：研究匹多莫德聯合孟魯司特鈉治療毛細支氣管炎的效果和對患者不良反應的影響。方法：選取本院2019年5月-2020年5月期間收治的毛細支氣管炎患兒96例，隨機分為研究組和對照組，每組48例，研究組采用匹多莫德聯合孟魯司特鈉治療，對照組僅使用孟魯司特鈉治療。觀察并比較兩組患者的治療效果、不良反應、體征改善情況、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標及白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結果：研究組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）;研究組不良反應總發生率顯著低于對照組（P<0.05）;研究組的癥狀改善時間均短于對照組（P<0.05）;研究組治療后的CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+等免疫指標顯著優于對照組（P<0.05）;研究組治療后IL-4、IL-6、TNF-α等炎癥指標顯著優于對照組（P<0.05）。結論：對毛細支氣管炎患者采取匹多莫德聯合孟魯司特鈉治療，能夠減少不良反應，提升免疫功能，強化抗感染能力，抑制炎癥，縮短體征改善時間，治療效果較好。

【關鍵詞】 毛細支氣管炎 孟魯司特鈉 匹多莫德 免疫功能

[Abstract] Objective： To study the effect of Pidotimod combined with Montelukast Sodium in the treatment of bronchiolitis and its influence on patients adverse reactions. Method： A total of 96 children with bronchiolitis admitted to our hospital from May 2019 to May 2020 were selected and randomly divided into study group and control group， 48 cases in each group. The study group was given Pidotimod combined with Montelukast Sodium， the control group was given Montelukast Sodium. The treatment effects， adverse reactions， improvement of signs， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ indicators and interleukin-4 （IL-4）， interleukin-6 （IL -6） The level of tumor necrosis factor-α （TNF-α） of two groups were observed and compared. Result： The total effective rate of treatment in the study group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）; the total incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）; the symptom improvement time of the study group was shorter than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the immune indexes of CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ in the study group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the study group had significantly better inflammatory indexes such as IL-4， IL-6， TNF-α In the control group （P<0.05）. Conclusion： Pidotimod combined with Montelukast Sodium treatment for patients with bronchiolitis can reduce adverse reactions， improve immune function， strengthen anti-infection ability， inhibit inflammation， shorten the time for improvement of physical signs， and the treatment effect is better.

[Key words] Bronchiolitis Montelukast sodium Pidotimod Immune function

毛細支氣管炎屬于喘息性疾病，患者通常表現為呼吸困難、喘憋、咳嗽等癥狀，當病情嚴重時，會提高心力衰竭、呼吸衰竭等嚴重癥狀的誘發風險[1-2]。鑒于毛細支氣管炎巨大的危害性，對患者采取科學有效的治療措施尤為重要，臨床治療以抑制炎性反應為宗旨，進而采取抗感染、化痰、平喘、抗病毒等治療措施，其中孟魯司特鈉為常用藥物，雖然能夠緩解癥狀，但對病情的控制并不理想[3-6]。隨著匹多莫德的應用，再輔以孟魯司特鈉治療，發現能夠有效控制病情、抑制炎癥反應，且安全性較高，深受醫師的青睞。本研究通過對本院2019年5月-2020年5月期間收治的毛細支氣管炎患者采取匹多莫德聯合孟魯司特鈉治療，探究其應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年5月-2020年5月期間收治的毛細支氣管炎患者96例，隨機分為研究組和對照組，每組48例。納入標準（1）符合《呼吸疾病診斷流程與治療策略》[3]關于毛細支氣管炎的臨床診斷標準;（2）年齡≥18歲;（3）營養狀況正常者;（4）具有濕性啰音或喘鳴音或發熱等癥狀。排除標準（1）近2個月使用過匹多莫德或孟魯司特鈉治療;（2）呼吸道感染者;（3）傳染性疾病者。所有患者及其家屬均知曉本次研究，并簽署同意書，本研究已經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組患者接受孟魯司特鈉治療（生產廠家：杭州民生濱江制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20183239，規格：10 mg），口服，10 mg/次，1次/d，治療2個月。研究組患者接受匹多莫德聯合孟魯司特鈉治療：孟魯司特鈉治療方式與對照組一致，匹多莫德（生產廠家：北京朗依制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20060718，規格：0.4 g）。口服，0.4 g/次，2次/d，治療2個月。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）觀察并比較兩組患者的治療效果，分為顯效、有效、無效，顯效：臨床癥狀消失，體溫恢復正常;有效：臨床癥狀緩解，體溫明顯下降;無效：臨床癥狀無變化或加重，體溫下降不明顯[4]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）觀察并比較兩組患者的不良反應，包括嘔吐、皮疹、惡心。（3）觀察并比較兩組患者的體征改善情況，包括發熱改善時間、喘憋改善時間、肺部哮鳴音改善時間、咳嗽改善時間。（4）觀察并比較兩組患者的免疫功能情況，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（5）觀察并比較兩組患者的炎癥指標情況，包括白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.4 統計學處理 使用SPSS 21.0統計軟件包進行分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 研究組男27例，女21例;年齡21歲～48歲，平均（34.5±13.5）歲;病程4～25 d，平均（14.5±10.5）d。對照組男25例，女23例;年齡22歲～47歲，平均（34.5±12.5）歲;病程3～26 d，平均（14.5±11.5）d。兩組患者基本資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療效果比較 研究組治療總有效率95.83%顯著高于對照組81.25%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者的不良反應發生情況比較 研究組不良反應總發生率為2.08%顯著低于對照組14.58%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者的體征改善情況比較 研究組的癥狀改善時間均短于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者的免疫功能指標比較 研究組治療后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫指標顯著優于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者治療前后的炎癥指標比較 研究組治療后IL-4、IL-6、TNF-α炎癥指標顯著優于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

作為急性下呼吸道感染性疾病，毛細支氣管炎的誘發率在不斷增加，機體免疫力差、環境污染等因素均能夠提高該疾病的誘發風險。有研究表明，不同年齡階段的人群，其毛細支氣管炎的誘發風險也存在差異，0～3歲小兒的誘發率最高，而這其中未滿6個月的毛細支氣管炎患者占比82.4%，形勢不容樂觀[5-6]。對于毛細支氣管炎患者而言，由于其免疫功能減弱，加上呼吸系統受到破壞，以及呼吸道病毒的感染，則會導致大量炎性介質的生成，從而誘發毛細支氣管炎。毛細支氣管炎不僅能夠損害患者的身體，造成嚴重的不適，且其具有反復發作的特點，即反復喘息，而其反復率高達71.4%。正是由于喘息的反復發作，以致誘發哮喘，有統計顯示，反復喘息的毛細支氣管炎誘發哮喘率超過29.7%，對患者造成長久的影響[7-8]。在毛細支氣管炎患者中，有49.2%的患者由呼吸道合胞病毒感染所致，人類偏肺病毒、鼻病毒、副流感病毒均可誘發該疾病[9-10]。毛細支氣管炎為喘息的首次表現，與哮喘的免疫學機制具有一定的相似性。對于毛細支氣管炎患者而言，其在感染控制后有一定的概率出現氣道炎癥反應，這也是喘息反復發作的主要原因，若未有效治療可能誘發哮喘。有觀點認為，在毛細支氣管炎的發展中，淋巴細胞亞群的失調加上氣道炎性反應均與其有著緊密的關聯，是加重病情的重要因素[11-12]。因此，在對毛細支氣管炎患者的治療中，需圍繞氣道炎性反應、淋巴細胞亞群為中心進行治療，抑制炎癥反應并調節淋巴細胞亞群，從而控制病情。而匹多莫德與孟魯司特鈉，前者可參與免疫調節，后者可高效抗炎，在兩種藥物的結合下，能夠增強免疫作用，抑制炎癥蔓延，從而緩解癥狀，控制病情，改善預后，促進患者身體的恢復。

在對毛細支氣管炎患者的常規治療中，孟魯司特鈉的臨床應用率較高，其屬于白三烯受體阻斷劑，可降低半胱氨酰白三烯受體的活性[13-14]。而白三烯屬于炎性介質的一種，可由嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞等生成，其能夠促進支氣管平滑肌的收縮，并能夠誘導炎性細胞聚集于支氣管局部，從而提升支氣管壁的通透性，增加黏液量，加重哮喘癥狀。而孟魯司特鈉對半胱氨酰白三烯受體活性的抑制，使其與白三烯的結合受阻，從而使毛細血管通透性降低，進而抑制氣道炎癥的蔓延[15-16]。雖然能夠起到緩解癥狀的作用，但單一的藥物治療效果并不明顯，無法有效的控制病情，且能夠引起嘔吐、皮疹、惡心等不良反應，不利于對患者的治療。而匹多莫德作為免疫調節藥物，其能夠強化自然殺傷細胞的作用，提升吞噬細胞、中性粒細胞的活性，使細胞因子大量分泌，從而使患者的抗感染能力顯著增強，避免呼吸道受到感染[17]。通過匹多莫德、孟魯司特鈉兩種藥物的聯合作用，強化各藥物的作用效果，提高患者的免疫功能，從而達到抑制炎癥、控制病情的目的，還能夠降低喘息的復發率，對患者的預后改善效果較好。本研究結果顯示，研究組不良反應總發生率顯著低于對照組（P<0.05）;研究組的癥狀改善時間均短于對照組（P<0.05）;研究組治療后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫指標顯著優于對照組（P<0.05）;研究組治療后IL-4、IL-6、TNF-α炎癥指標顯著優于對照組（P<0.05）。不良反應總發生率的降低，可能是在匹多莫德、孟魯司特鈉兩種藥物聯合治療方案下，單一藥物的使用劑量更少，提高了用藥安全性，從而減少不良反應。王志坤等[18]研究顯示，匹多莫德聯合孟魯司特鈉治療能夠顯著縮短毛細支氣管炎患者臨床癥狀的改善時間，包括憋喘緩解時間、咳嗽緩解時間等，分別于3、6 d左右緩解，與本研究結果一致。通過匹多莫德+孟魯司特鈉治療，前者能夠強化免疫功能，且能夠提升孟魯司特鈉的抗炎效果，而后者可阻斷半胱氨酰白三烯受體與白三烯的結合，對氣道平滑肌產生抑制作用，從而擴張氣道，使得憋喘、咳嗽等癥狀加速緩解。而通過研究顯示，匹多莫德聯合孟魯司特鈉治療能夠優化CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫指標，并促進IL-4、IL-6、TNF-α等炎癥指標的恢復。劉釗等[19]研究顯示，匹多莫德聯合孟魯司特鈉能夠降低CD8+水平，提高CD4+水平，與本研究結果一致。主要是匹多莫德能夠促進T淋巴細胞的增殖，使B淋巴細胞分泌抗體的速度顯著加快，從而使患者體內CD4+含量大大增加，降低CD8+水平。在IL-4、IL-6、TNF-α等炎癥因子中，IL-4屬于T細胞分泌生長因子，其能夠降低IL-6對TH2細胞的作用，對B細胞的增殖產生刺激效果，從而強化B細胞的殺傷力。IL-6可促進B細胞分化，對巨噬細胞的增生有促進作用。TNF-α能夠激活淋巴細胞、中性粒細胞，對白介素的合成釋放具有調控作用，并促進機體代謝的恢復。本研究結果還顯示，研究組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。劉玉梅等[20]對48例毛細支氣管炎患者采取匹多莫德聯合孟魯司特鈉治療后，其治療總有效率高達97.72%，與本研究結果一致。可見匹多莫德、孟魯司特鈉聯合治療的效果極好，筆者認為這與匹多莫德聯合孟魯司特鈉治療能夠更加有效的提升患者的免疫功能，抑制炎性反應有關。

綜上所述，對毛細支氣管炎患者采取匹多莫德聯合孟魯司特鈉治療，能夠減少不良反應，提升免疫功能，強化抗感染能力，抑制炎癥，縮短體征改善時間，治療效果較好，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-12-14） （本文編輯：周亞杰）