蒽環類藥物治療的乳腺癌患者應用心臟超聲預測心肌損傷的效果分析

彭雪芳 李銘 林燁 錢穎

【摘要】 目的：分析蒽環類藥物治療的乳腺癌患者應用心臟超聲預測心肌損傷的效果。方法：118例給予蒽環類藥物化療的乳腺癌患者被選為研究對象，按照根據心肌鈣蛋白Ⅰ檢查結果判定的是否發生心肌損傷進行分組，觀察組56例發生心肌損傷，對照組62例未發生心肌損傷。兩組患者均接受蒽環類藥物化療方案，包括EC-T方案、TEC方案、EC方案和FEC方案，化療周期均>4個周期，對比兩組患者心臟超聲參數。結果：化療前，兩組患者LVEF（左室射血分數）、E（二尖瓣口舒張早期血流速度）、A（舒張晚期最大血流速度）、E/A、Sm（二尖瓣環收縮期運動速度峰值）、Em（舒張早期運動速度峰值）、Am（舒張晚期運動速度峰值）、Em/Am心臟超聲參數比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。第2、4次化療后，觀察組患者LVEF、E、E/A、Sm、Em、Em/Am均下降，且明顯低于化療前;觀察組患者A、Am均升高，且顯著高于化療前，組內化療前后心臟超聲參數比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。對照組化療前、第2次化療后、第4次化療后的LVEF、E、A、E/A、Sm、Em、Am、Em/Am心臟超聲參數比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：心臟超聲可預測蒽環類藥物治療的乳腺癌患者心肌損傷程度，具有一定臨床監測價值。

【關鍵詞】 蒽環類藥物 乳腺癌 心臟超聲 心肌損傷

[Abstract] Objective： To analyze the effect of heart ultrasound in predicting myocardial injury in breast cancer patients treated with anthracycline. Method： A total of 118 breast cancer patients who were given anthracycline chemotherapy were selected as the study subjects. According to the results of myocardial calcium protein I， the patients were divided into observation group of 56 cases with myocardial injury， the control group of 62 cases with no myocardial injury. Both groups received anthracycline chemotherapy， including EC-T， TEC， EC and FEC. The chemotherapy cycle was more than 4 cycles. The echocardiographic parameters of the two groups were compared. Result： Before chemotherapy， there were no significant differences in LVEF， E， A， E/A， Sm， Em， Am and Em/Am between the two groups （P>0.05）. After the second chemotherapy and the fourth chemotherapy， LVEF， E， E/A， Sm， Em and Em/Am in the observation group were decreased， and significantly lower than those before chemotherapy; A and Am in the observation group were increased， and significantly higher than those before chemotherapy， and there was a statistically significant difference in cardiac ultrasound parameters before and after chemotherapy in the group （P<0.05）. There were no significant differences in LVEF， E， A， E/A， Sm， Em， Am and Em/Am between the control group before and after chemotherapy （P>0.05）. Conclusion： Echocardiography can predict the degree of myocardial injury in breast cancer patients treated with anthracycline， which has a certain clinical monitoring value.

[Key words] Anthracycline Breast cancer Echocardiography Myocardial injury

蒽環類藥物是臨床常用抗癌藥物，該類藥物對造血系統和實體腫瘤的作用顯著。但臨床應用實踐顯示，蒽環類藥物心臟毒性會對患者心肌功能造成不可逆損傷，且明顯的量效線性關系[1-3]。研究指出，及時診治并采取措施干預，是預防心臟毒性，降低心肌損傷的關鍵。蒽環類藥物引發心臟毒性的機制尚不清楚，但氧自由基、鈣離子、線粒體損傷與能量代謝障礙、細胞凋亡等多個易感因素相互作用促進了其發展[4]。心臟超聲是目前可靠、實用的評估蒽環類藥物對心臟功能影響的指標，可直觀顯示心臟解剖結構、血流動力學變化，同時檢測心臟收縮和舒張功能[5-6]。本研究以118例給予蒽環類藥物化療的乳腺癌患者為研究對象，按照根據心肌鈣蛋白I檢查結果判定的是否發生心肌損傷進行分組，分析心臟超聲在預測心肌損傷方面的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2019年2月在本院給予蒽環類藥物化療的118例乳腺癌患者被選為研究對象，按照根據心肌鈣蛋白I檢查結果判定的是否發生心肌損傷進行分組，觀察組56例發生心肌損傷，對照組62例未發生心肌損傷。入選標準：病理學組織學證實為乳腺癌者;預計生存期>6個月者;行為狀態評分（KPS）≥60分;無心血管相關疾病史者;無心臟病或高血壓病史。排除標準：同期接受放射治療者;肝功能指標異常者;心電圖和常規超聲心動圖監測異常者;伴遠處多發轉移者;妊娠或哺乳期者;依從性差者。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患者在行乳腺癌根治術治療后，接受蒽環類藥物化療方案，包括EC-T方案、TEC方案、EC方案和FEC方案，并對胃腸道不良反應和過敏反應給予措施干預，兩組化療周期均大于4個周期。每周期化療前后均進行心臟超聲檢查。心臟超聲檢查：采用多普勒彩色超聲診斷儀（型號：CLS-6000，品牌：飛利浦），探頭頻率2～4 MHz。研究對象取左側臥位，保持呼吸平靜，于心尖采用Simpson四腔法測定左室射血分數（LVEF）;應用脈沖多普勒測定二尖瓣血流頻譜，E峰-二尖瓣口舒張早期血流速度，A峰-舒張晚期最大血流速度;于標準心尖四腔心切面，在TDI模式下，測定舒張早期運動速度峰值Em、舒張晚期運動速度峰值Am、二尖瓣環收縮期運動速度峰值Sm。

1.3 統計學處理 使用SPSS 21.0統計軟件進行處理，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組年齡36～43歲，體重48～52 kg，收縮壓（SBP）115～131 mm Hg，舒張壓（DBP）65～87 mm Hg。對照組年齡35～45歲，體重47～53 kg;SBP 113～130 mm Hg，DBP 62～84 mm Hg。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組患者化療前后心臟超聲參數對比 化療前，兩組患者LVEF、E、A、E/A、Sm、Em、Am、Em/Am心臟超聲參數比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。第2、4次化療后，觀察組患者LVEF、E、E/A、Sm、Em、Em/Am均下降，且明顯低于化療前;觀察組患者A、Am均升高，且顯著高于化療前，組內化療前后心臟超聲參數比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。對照組化療前、第2次化療后、第4次化療后的LVEF、E、A、E/A、Sm、Em、Am、Em/Am等心臟超聲參數比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

蒽環類藥物是一類可有效提高惡性腫瘤患者治愈率和生存率的抗癌藥物，包括阿奇霉素、表阿奇霉素、柔紅霉素等，但心臟毒性為其顯著不良反應，且具有不可逆的特點，繼而引發心律失常、心力衰竭等，而目前無治療的有效方法[7-8]。因此，監測蒽環類藥物對心臟功能的影響具有重要臨床價值。蒽環類藥物是細胞周期非特異性藥物，不僅能使DNA鏈裂解，同時干擾DNA和RNA多聚酶活性，使其合成受阻。雖然臨床對該類藥物引發心臟毒性的機制尚不清楚，但多個易感因素相互作用促進了其發展[9-11]。蒽環類藥物促進了氧自由基的形成，降低谷胱甘肽過氧化酶濃度的同時使其失活，心肌細胞免受氧自由基損傷不受保護，細胞結構完整性遭到破壞，使心肌功能受損。蒽環類藥物增加鈣離子內流，使心肌細胞鈣離子超載，改變了心肌細胞形態學。研究顯示，鈣離子濃度的提升在一定程度上參與蒽環類藥物化療癌癥患者的心肌損害。心肌細胞鈣離子超載，增加了線粒體ATP消耗量，造成心肌細胞收縮力下降，從而形成惡性循環[12]。主要通過破壞心肌特異酶基因表達和結構基因產物來影響ATP的產生。細胞凋亡在蒽環類藥物導致心肌損傷過程中發揮重要作用。蒽環類藥物心臟毒性防治指南中指出，該類藥物引發心臟毒性的機制在于氧化應激和鐵介導的活性氧簇的產生[13]。

乳腺癌是臨床常見女性惡性腫瘤，由放療、手術等局部治療和化療、免疫治療、內分泌治療等全身治療組成的綜合治療是該類疾病的治療趨勢，且在延長患者生存期、提高生存率方面效果顯著。蒽環類藥物是乳腺癌治療一線用藥，不可否認的是，其在提高乳腺癌患者生存率的同時，引發的心臟毒性成為非乳腺癌死亡率增加的主要因素之一[14-15]。因此，及時診治并采取措施干預，是預防心臟毒性，降低心肌損傷的關鍵。心臟超聲是目前可靠、實用的評估蒽環類藥物對心臟功能影響的指標，可直觀顯示心臟解剖結構、血流動力學變化，同時檢測心臟收縮和舒張功能。相關研究及臨床實踐表明，心臟超聲對早期心肌損傷監測效果一般[16]。本研究，按照根據心肌鈣蛋白I檢查結果判定的是否發生心肌損傷，對118例給予蒽環類藥物化療的乳腺癌患者進行分組。

兩組患者在行乳腺癌根治術治療后，接受蒽環類藥物化療方案，包括EC-T方案、TEC方案、EC方案和FEC方案。每周期化療前后均進行心臟超聲檢查，分析心臟超聲參數，結果顯示，化療前兩組患者LVEF、E、A、E/A、Sm、Em、Am、Em/Am心臟超聲參數比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。對照組化療前、第2次化療后、第4次化療后的LVEF、E、A、E/A、Sm、Em、Am、Em/Am等心臟超聲參數比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。第2、4次化療后，觀察組患者LVEF、E、E/A、Sm、Em、Em/Am均下降，且明顯低于化療前;觀察組患者A、Am均升高，且顯著高于化療前，組內化療前后心臟超聲參數比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上研究，心臟超聲可預測蒽環類藥物治療的乳腺癌患者心肌損傷程度，具有一定臨床監測價值。

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（收稿日期：2020-06-04） （本文編輯：周亞杰）