美羅培南注射劑聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射劑治療MICU膿毒癥休克并腎功能不全的效果

朱虹 蘇曉蕾 張妍 房開宇

【摘要】 目的：探討美羅培南注射劑聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射劑治療內科重癥監護室（MICU）膿毒癥休克并腎功能不全的效果。方法：隨機抽取2018年3月-2019年3月本院收治的MICU膿毒癥休克并腎功能不全患者68例。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組34例。觀察組實施美羅培南注射劑聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射劑治療，對照組實施頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射劑治療，比較兩組治療效果。結果：治療前，兩組血清指標以及APACHE-Ⅱ評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清指標、APACHE-Ⅱ評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組尿量、LAC水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組尿量大于對照組，LAC低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組血管活性藥物總量均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：美羅培南注射劑聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射劑治療MICU膿毒癥休克并腎功能不全的效果顯著，可降低機體炎性反應，緩解癥狀，提升治療效果。

【關鍵詞】 美羅培南注射劑 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 膿毒癥 腎功能不全

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Meropenem Injection combined with Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium Injection in the treatment of septic shock combined with renal insufficiency in MICU. Method： A total of 68 patients with MICU septic shock and renal insufficiency admitted to our hospital from March 2018 to March 2019 were randomly selected. According to random number table method， they were divided into observation group and control group， 34 cases in each group. The observation group was treated with Meropenem combined with Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium Injection， while the control group was treated with Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium Injection， and the therapeutic effects of the two groups were compared. Result： Before treatment， there were no significant differences in serum indexes and APACHE-Ⅱ scores between the two groups （P>0.05）. After treatment， the serum indexes and APACHE-Ⅱ scores of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in urine volume and LAC level between the two groups （P>0.05）. After treatment， the urine volume of the observation group was higher than that of the control group， LAC was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total amount of vasoactive drugs in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Meropenem Injection combined with Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium Injection has a significant effect in the treatment of MICU septic shock combined with renal dysfunction， which can reduce the inflammatory response of the body， relieve the symptoms and improve the therapeutic effect.

[Key words] Meropenem Injection Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium Sepsis Renal insufficiency

膿毒癥休克是急性腎損傷最常見發病因素之一，占腎功能衰竭的50%。如何改善膿毒癥休克患者的腎功能，避免其發展為腎衰竭，是研究的熱點與難點[1-2]。膿毒癥休克并腎功能不全患者病情危急，轉歸與預后均較差，體液復蘇是常用治療措施，但遠期效果較差;連續腎功能替代療法，雖具有肯定療效，但費用較高且操作復雜，限制其普及程度。有學者報道顯示，抗生素治療該病與連續腎替代療法具有相似作用，但具體仍存在較大爭議[3]。本次研究中，給予觀察組美羅培南注射劑聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射劑治療，對比分析治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取2018年3月-2019年3月本院收治的MICU膿毒癥休克并腎功能不全患者68例。納入標準：均符合膿毒癥休克、腎功能不全診斷標準[4-5];臨床資料完整;配合度較好。排除標準：中途退出者;具有精神疾病史、認知功能障礙者;合并嚴重器質性疾病、惡性腫瘤者。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組34例。患者均自愿參與，且知情同意，研究經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予血糖、感染控制，實施輔助通氣，同時給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射劑（生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10960113，規格：1.0 g）3 g溶于0.9%NaCl注射液50 mL，微量注射泵持續泵入3 h，8 h/次，靜脈注射，依據肌酐清除率調整用量。

1.2.2 觀察組 在上述基礎上加用注射用美羅培南（生產廠家：Sumitomo Dainippon Pharma Co.， Ltd.，注冊證號：國藥準字J20140169，規格：0.5 g）1 g溶于0.9%NaCl注射液50 mL，微量注射泵持續泵入3 h，8 h/次，依據肌酐清除率調整用量。兩組均連續性治療7 d。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）檢測并比較兩組治療前后白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、C反應蛋白（CRP）、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）。（2）采用急性生理與慢性健康評分（APACHE-Ⅱ），對治療前后患者病情嚴重程度進行評估，共計34項，總分71分，分值越高，病情越嚴重[6]。（3）記錄兩組患者治療前后尿量、乳酸（LAC）水平，實施比較。（4）療效判定，顯效：癥狀明顯減輕或消失，Scr下降>30%;有效：臨床癥狀改善，Scr下降10%～30%;無效：臨床癥狀無改善，腎功能無改善或惡化，總有效=顯效+有效[7]。（5）記錄兩組血管活性藥物總量，實施比較，包含多巴胺、多巴酚丁胺、去甲腎上腺素。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男19例，女15例;年齡47～80歲，平均（59.52±3.62）歲，平均體重（61.52±2.62）kg;體重指數（21.52±1.69）kg/m2;平均心率（79.52±6.28）次/min;平均收縮壓（76.25±10.25）mm Hg，平均舒張壓（56.52±5.19）mm Hg。對照組男18例，女16例;年齡47～79歲，平均（59.55±3.91）歲;平均體重（61.18±2.33）kg;體重指數（21.59±1.22）kg/m2;平均心率（79.17±6.67）次/min;平均收縮壓（76.33±10.52）mm Hg，平均舒張壓（56.16±5.71）mm Hg。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清指標以及APACHE-Ⅱ評分比較 治療前，兩組血清指標以及APACHE-Ⅱ評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清指標、APACHE-Ⅱ評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后尿量、LAC水平比較 治療前，兩組尿量、LAC水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組尿量大于對照組，LAC低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組的臨床療效比較 觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（字2=3.981，P=0.046），見表3。

2.5 兩組血管活性藥物總量比較 觀察組血管活性藥物總量均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

膿毒癥是指因感染引發的反應失調導致危及生命的器官功能障礙，膿毒癥休克是其一種，患者存在循環、細胞/代謝功能障礙，具有較高病死率[8-9]。膿毒癥休克是內外科危重癥患者常見并發癥，隨著病情進展，可出現微血管循環障礙，危及生命，臨床及時實施有效治療措施，但死亡率仍高達30%～60%，其中44.0%患者出現急性早期腎功能不全與膿毒癥休克有關[10-12]。膿毒癥休克并腎功能不全會進一步增加死亡率，有報道顯示，適當的抗生素治療可改善病情，降低死亡率。因此早期合理使用抗生素，是治療膿毒癥休克并腎功能不全前期感染的重要方式。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復合制劑，其中舒巴坦屬于廣譜酶抑制劑，抗菌活性較弱，但對多數陰性桿菌產生的β-內酰胺酶，具有較強的不可逆抑制作用;頭孢哌酮屬于第三代頭孢菌素，對β-內酰胺酶穩定性較差，因此兩者聯合，可發揮協同作用，提升抗菌活性[13]。有研究顯示，兩者聯合的抗菌作用是單獨頭孢哌酮的4倍[14]。美羅培南是一種有非常廣泛抗菌性及可供注射的抗生素，可抑制細菌細胞壁的合成，能夠穿透多數革蘭陰性、陽性細菌細胞壁，進而達到其作用靶點青霉素結合蛋白，對大多數β-內酰胺酶的水解作用具有較強的穩定性，與氨基糖苷類抗生素合用可產生協同作用[15-16]。本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，證實美羅培南注射劑聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射劑治療具有較好的療效。

IL-8是T細胞和成纖維細胞產生的淋巴因子，膿毒癥發病后，患者機體微環境失調，導致促炎以及抗炎因子細胞失衡，進而促使IL-8持續產生，促進中性粒細胞、淋巴細胞浸潤，激發炎癥反應，IL-8還可參與到抵消防御作用中，促使炎癥進一步加重[17-19]。IL-6是具有多種生物活性的細胞因子，是炎癥反應重要遞質，可通過體液、細胞免疫功能，影響其他因子表達，在炎癥反應中起到核心調節作用。IL-6還可導致肝臟合成急性期超敏C反應蛋白，增加血清中急性期蛋白濃度，促使炎癥擴大[20-21]。CRP主要為非特異性炎癥標志物，可受多因素刺激影響，促進補體激活導致免疫損傷。本次研究結果顯示，觀察組治療后IL-8、IL-6、CRP均顯著降低，證實美羅培南注射劑聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射劑治療可有效降低機體炎癥反應，減少炎性因子釋放。

LAC作為無氧酵解代謝中間產物，可反應機體及外周組織灌注情況，同時也是細胞內缺氧的敏感性標志物，可評估患者預后[22]。本次研究結果顯示，觀察組治療后Scr、BUN、LAC水平均明顯降低，同時APACHE-Ⅱ評分顯著下降，提示美羅培南注射劑聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射劑治療可有效改善急性腎損傷以及腎功能，減輕毛細血管內皮細胞損傷以及滲漏，恢復有效血容量。LAC水平降低提示細胞氧合好轉，Scr、BUN水平下降，提示分解代謝產物產生減少，均可有效糾正機體環境紊亂以及水電解質酸堿平衡，進而降低APACHE-Ⅱ評分，促進各臟器功能恢復[23]。本次研究結果顯示，觀察組治療后尿量顯著增加，證實美羅培南注射劑聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射劑治療是膿毒癥休克并腎功能不全有效治療措施之一。本次研究結果顯示，觀察組治療后多巴胺、多巴酚丁胺、去甲腎上腺素用量均顯著降低，說明美羅培南注射劑聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射劑治療可改善膿毒癥休克患者的全身血流動力學狀態，進而降低血管活性藥物使用量。

綜上所述，美羅培南注射劑聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射劑治療MICU膿毒癥休克并腎功能不全的效果顯著，可降低機體炎性反應，緩解癥狀，提升治療效果。

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（收稿日期：2020-05-15） （本文編輯：姬思雨）